Eine Studie über den Agonisten E7766 des Stimulators der Interferon-Gene (STING) bei nicht muskelinvasivem Blasenkrebs (NMIBC), einschließlich Teilnehmern, die nicht auf die Therapie mit Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ansprechen, INPUT-102

Einschlusskriterien:

1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1.
2. Lebenserwartung größer als (>) 2 Jahre nach Ansicht des Prüfarztes.
3. Die Teilnehmer müssen einen durch Biopsie nachgewiesenen Übergangs- oder überwiegend Übergangszell-NMIBC haben.

4. Für den Dosiseskalationsteil der Studie werden die folgenden Teilnehmer eingeschlossen:

   1. Eskalationskohorten mit niedrigerer und höherer Dosis:

      Teilnehmer mit mittlerem NMIBC-Risiko

   2. Nur Kohorten mit höherer Dosiseskalation:

   Teilnehmer mit BCG, die trotz vorheriger angemessener Behandlung auf NMIBC nicht ansprechen. Darüber hinaus sollte bei allen Teilnehmern eine radikale Zystektomie als Behandlungsstandard für NMIBC, die nicht auf BCG ansprechen, indiziert sein. Teilnehmer, die sich einer radikalen Zystektomie unterziehen, sowie Teilnehmer, die sich einer radikalen Zystektomie verweigert haben, sind zur Teilnahme am Dosiseskalationsteil der Studie berechtigt. Bei Teilnehmern, die sich einer radikalen Zystektomie unterziehen, sollte das Datum der Operation nicht mehr als 3 Monate nach Tag 1 der Dosierung verschoben werden.

   Für den Dosiserweiterungsteil der Studie werden die folgenden Teilnehmer eingeschlossen:

   Teilnehmer mit histologisch bestätigt

   1. CIS (mit oder ohne begleitende nicht-muskelinvasive Ta- oder T1-Papillenerkrankung) (Arm 1) oder
   2. Nicht-muskelinvasive hochgradige Ta- oder T1-Papillenerkrankung ohne CIS (Arm 2), die trotz vorheriger angemessener Behandlung als nicht auf eine BCG-Therapie ansprechend angesehen wird. Darüber hinaus sollte den Teilnehmern eine radikale Zystektomie als Behandlungsstandard für NMIBC, die nicht auf BCG ansprechen, indiziert sein, haben sich aber geweigert, sich einer radikalen Zystektomie zu unterziehen.

   NMIBC mit mittlerem Risiko: ist definiert als jeder Teilnehmer mit einem hochgradigen Ta kleiner oder gleich (<=) 3 cm oder einem niedriggradigen T1-Tumor oder mit histologisch bestätigtem multiplem und/oder rezidivierendem niedriggradigem Ta-Tumor mit entweder 1 oder 2 der folgenden 4 Faktoren

   1. Mehrere Tumore
   2. Tumor >3 Zentimeter (cm)
   3. Frühes Wiederauftreten (weniger als [<] Jahr)
   4. Häufige Rezidive (>1 pro Jahr)

   BCG reagiert nicht NMIBC ist definiert als mindestens 1 der folgenden:

   1. Anhaltende oder rezidivierende CIS allein oder mit rezidivierender Ta/T1-Erkrankung (nichtinvasive papilläre Erkrankung/Tumor dringt in das subepitheliale Bindegewebe ein) innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie.
   2. Rezidivierende hochgradige Ta/T1-Erkrankung innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adäquaten BCG-Therapie.
   3. Hochgradige T1-Erkrankung bei der ersten Untersuchung nach einem Induktions-BCG-Kurs

   Eine angemessene BCG-Therapie ist definiert als mindestens einer der folgenden Punkte:

   1. Mindestens 5 von 6 Dosen einer anfänglichen Induktionstherapie plus mindestens 2 von 3 Dosen einer Erhaltungstherapie.
   2. Mindestens 5 von 6 Dosen einer anfänglichen Einführungskur plus mindestens 2 von 6 Dosen einer zweiten Einführungskur.
5. Die Teilnehmer müssen Wiederholungsbiopsien zustimmen, um die Entnahme von frischem, formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem (FFPE) Material zu ermöglichen (entnommen innerhalb von 8 Wochen vor Beginn der Behandlung mit E7766).
6. Die Teilnehmer müssen der Wiederholung von Blutentnahmen gemäß dem Bewertungsplan zustimmen.
7. Der Teilnehmer muss der Bereitstellung einer Zystektomie-Tumorprobe zustimmen, falls nach der Behandlung mit E7766 eine Zystektomie durchgeführt wird.
8. Immunsuppressive Dosen von systemischen Medikamenten wie Steroiden oder resorbierten topischen Steroiden (Dosen > 10 Milligramm pro Tag (mg/d) Prednison oder Äquivalent) müssen mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments sicher abgesetzt werden.
9. Teilnehmer mit vorheriger Hepatitis B oder C sind teilnahmeberechtigt, wenn sie über eine ausreichende Leberfunktion verfügen.
10. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 Prozent (%) bei Echokardiographie oder Multiple-Gate-Akquisition (MUGA)-Scan.
11. Ausreichende Nierenfunktion, Knochenmarkfunktion und Leberfunktion.

Ausschlusskriterien:

1. Andere Malignome, die innerhalb der letzten 2 Jahre aktiv waren, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen oder CIS des Gebärmutterhalses oder der Brust, die eine kurative Therapie abgeschlossen haben.
2. Teilnehmer mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer dokumentierten Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter
3. Vorhandensein eines gleichzeitigen Urothelkarzinoms der oberen Harnwege oder eines Urothelkarzinoms innerhalb der prostatischen Harnröhre oder einer anderen regionalen/metastasierenden Erkrankung.
4. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
5. Aktive therapiebedürftige Infektion
6. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
7. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Anwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen Medikamenten erfordert, wie z. B. Steroide oder absorbierte topische Steroide (Dosen > 10 mg/d Prednison oder Äquivalent).
8. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls (korrigiert für das QTc-Intervall unter Verwendung von Fredericas Korrekturfaktoren [QTcF]) auf >480 Millisekunden (ms), wenn das Elektrolytgleichgewicht normal ist.
9. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung.
10. Konsum von illegalen Freizeitdrogen.
11. Stillende oder schwangere Frauen beim Screening oder Baseline (wie durch einen positiven Beta-Human-Choriongonadotropin [ß-hCG] (oder Human-Choriongonadotropin [hCG])-Test mit einer Mindestsensitivität von 25 Internationalen Einheiten pro Liter (IU/L ) oder äquivalente Einheiten von ß-hCG [oder hCG]). Eine separate Bewertung der Baseline ist erforderlich, wenn ein negativer Screening-Schwangerschaftstest mehr als 72 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wurde.
12. Derzeit in eine andere klinische Studie aufgenommen oder innerhalb von 28 Tagen vor Zyklus 1 Tag 1 (erster Dosierungstag) ein Prüfpräparat oder -gerät verwendet.