En undersøgelse af stimulator af interferongener (STING) agonist E7766 i ikke-muskelinvasiv blærekræft (NMIBC) inklusive deltagere, der ikke reagerer på Bacillus Calmette-Guerin (BCG) terapi, INPUT-102

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
2. Forventet levetid større end (>) 2 år efter efterforskerens opfattelse.
3. Deltagerne skal have biopsi bevist overgangs- eller overvejende overgangscelle NMIBC.

4. Til dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen vil følgende deltagere blive inkluderet:

   1. Både lavere og højere dosis-eskaleringskohorter:

      Deltagere med mellemrisiko NMIBC

   2. Kun kohorter med højere dosis-eskalering:

   Deltagere med BCG ikke-reagerende NMIBC trods forudgående tilstrækkelig behandling. Desuden bør alle deltagere indiceres til radikal cystektomi som standardbehandling for BCG-ikke-reagerende NMIBC. Deltagere, der gennemgår radikal cystektomi, samt deltagere, der har nægtet at gennemgå radikal cystektomi, vil være berettiget til at deltage i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen. For deltagere, som gennemgår radikal cystektomi, bør operationsdatoen ikke forsinkes mere end 3 måneder efter dag 1 af dosering.

   Til dosisudvidelsesdelen af ​​undersøgelsen vil følgende deltagere blive inkluderet:

   Deltagere med histologisk bekræftet

   1. CIS (med eller uden samtidig ikke-muskelinvasiv, Ta eller T1 papillær sygdom) (arm 1) eller
   2. Ikke-muskelinvasiv højgradig Ta- eller T1-papillær sygdom uden CIS (arm 2), der anses for ikke at reagere på BCG-behandling på trods af forudgående tilstrækkelig behandling. Endvidere bør deltagere indiceres til radikal cystektomi som standardbehandling for BCG-reagerende NMIBC, men har nægtet at gennemgå radikal cystektomi.

   Mellemrisiko NMIBC: defineres som enhver deltager med en højgradig Ta mindre end eller lig med (<=) 3 cm eller lavgradig T1-tumor eller med histologisk bekræftet multipel og/eller tilbagevendende lavgradig Ta-tumor med enten 1 eller 2 af følgende 4 faktorer

   1. Flere tumorer
   2. Tumor >3 centimeter (cm)
   3. Tidlig gentagelse (mindre end [<] år)
   4. Hyppige gentagelser (>1 om året)

   BCG Unresponsive NMIBC er defineret som værende mindst 1 af følgende:

   1. Vedvarende eller tilbagevendende CIS alene eller med tilbagevendende Ta/T1 (ikke-invasiv papillær sygdom/tumor invaderer det subepiteliale bindevæv) sygdom inden for 12 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling.
   2. Tilbagevendende højgradig Ta/T1-sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af tilstrækkelig BCG-behandling.
   3. T1 højgradig sygdom ved første evaluering efter et induktions-BCG-forløb

   Tilstrækkelig BCG-behandling er defineret som mindst 1 af følgende:

   1. Mindst 5 ud af 6 doser af et indledende induktionskursus plus mindst 2 ud af 3 doser vedligeholdelsesbehandling.
   2. Mindst 5 af 6 doser af et indledende induktionskursus plus mindst 2 af 6 doser af et andet induktionskursus.
5. Deltagerne skal give samtykke til gentagne biopsier for at tillade erhvervelse af frisk formalinfikseret paraffinindlejret (FFPE) materiale (opnået inden for 8 uger før behandlingsstart med E7766)
6. Deltagerne skal give samtykke til at gentage blodudtagninger som angivet i skemaet for vurderinger.
7. Deltageren skal give samtykke til udlevering af cystektomitumorprøve i tilfælde af, at cystektomi udføres efter behandling med E7766.
8. Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topikale steroider (doser >10 milligram pr. dag (mg/d) prednison eller tilsvarende) skal seponeres sikkert mindst 4 uger før administration af studielægemidlet.
9. Deltagere med tidligere hepatitis B eller C er kvalificerede, hvis de har tilstrækkelig leverfunktion.
10. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >50 procent (%) ved ekkokardiografi eller MUGA-scanning (multiple gate acquisition).
11. Tilstrækkelig nyrefunktion, knoglemarvsfunktion og leverfunktion.

Ekskluderingskriterier:

1. Anden malignitet, der er aktiv inden for de foregående 2 år, bortset fra basal- eller planocellulær hudcancer eller CIS i livmoderhalsen eller brystet, der har afsluttet helbredende behandling.
2. Deltagere med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom, undtagen deltagere med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn
3. Tilstedeværelse af samtidig urothelialt karcinom i den øvre del af kanalen eller urothelialt karcinom i prostataurethraen eller enhver anden regional/metastatisk sygdom.
4. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
5. Aktiv infektion, der kræver behandling
6. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
7. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressive medicin eller immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser >10 mg/d prednison eller tilsvarende).
8. Forlængelse af korrigeret QT (korrigeret for QTc-interval ved hjælp af Fredericas korrektionsfaktorer [QTcF])-interval til >480 millisekunder (ms), når elektrolytbalancen er normal.
9. Betydelig kardiovaskulær svækkelse.
10. Brug af illegale rekreative stoffer.
11. Kvinder, der ammer eller er gravide ved screening eller baseline (som dokumenteret ved en positiv beta-human choriongonadotropin [ß-hCG] (eller human choriongonadotropin [hCG]) test med en minimumsfølsomhed på 25 internationale enheder pr. liter (IE/L) ) eller tilsvarende enheder af ß-hCG [eller hCG]). En separat baseline-vurdering er påkrævet, hvis en negativ screeningsgraviditetstest blev opnået mere end 72 timer før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
12. Aktuelt tilmeldt et andet klinisk studie eller brugt ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 28 dage forud for cyklus 1 dag 1 (første doseringsdag).