Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 요법에 반응하지 않는 참가자를 포함한 비근육 침습성 방광암(NMIBC)에서 인터페론 유전자 자극제(STING) 작용제 E7766에 대한 연구, INPUT-102
2020년 12월 10일 업데이트: Eisai Inc.
BCG 요법, INPUT-102에 반응하지 않는 피험자를 포함한 NMIBC에서 STING 작용제 E7766의 INtravesical Phase 1/1b 연구
이것은 NMIBC 참가자에게 방광 내로 투여되는 단일 제제로서 E7766의 안전성/내약성 및 예비 임상 활동을 평가하기 위한 오픈 라벨, 다기관, 1/1b상 연구입니다.
중간 위험 및 BCG 무응답 NMIBC 참가자가 모두 포함됩니다.
연구 개요
상세 설명
1/1b상 연구는 용량 증량 및 용량 확장의 두 부분으로 구성됩니다.
용량 증량 부분에서 E7766은 E7766의 안전성/내약성 프로파일을 평가하고 최대 허용 용량(MTD) 및/또는 권장 단계를 결정하기 위해 증가된 용량 수준으로 중간 위험 NMIBC 참가자 또는 BCG 무반응 NMIBC 참가자에게 방광 내로 투여됩니다. E7766의 2회 용량(RP2D).
용량 확장 부분에서 RP2D의 E7766은 단일 제제로서 E7766의 안전성을 확인하고 예비 임상 활동을 평가하기 위해 CIS(carcinoma in situ)가 있거나 없는 NMIBC 참가자에게 투여됩니다.
임상 활동은 3개월, 6개월, 12개월, 18개월, 24개월에서의 완전 반응(CR) 비율 및 E7766 치료에서 CR을 달성한 모든 참가자의 완전 반응 기간(DOCR)에 의해 평가됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Arizona
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Gilbert, Arizona, 미국, 85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90033
- University of Southern California
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Santa Monica, California, 미국, 90404
- UCLA
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Indiana University
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- The Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Ohio State University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 연구자의 관점에서 기대 수명이 2년보다 길다(>).
- 참가자는 생검으로 입증된 과도기적 또는 주로 과도기적 세포 NMIBC를 가지고 있어야 합니다.
연구의 용량 증량 부분의 경우 다음 참가자가 포함됩니다.
더 낮거나 더 높은 용량 증량 코호트 모두:
중간 위험 NMIBC 참가자
- 고용량 증량 코호트만:
사전 적절한 치료에도 불구하고 BCG 무반응 NMIBC 참가자. 또한 모든 참가자는 BCG 무반응 NMIBC 치료의 표준으로 근치 방광 절제술을 받아야 합니다. 근치 방광 절제술을 받는 참가자와 근치 방광 절제술을 거부한 참가자는 연구의 용량 증량 부분에 참여할 수 있습니다. 근치 방광 절제술을 받는 참가자의 경우 수술 날짜는 투여 1일 후 3개월 이상 지연되어서는 안 됩니다.
연구의 용량 확장 부분의 경우 다음 참가자가 포함됩니다.
조직학적으로 확인된 참가자
- CIS(동반하는 비근육 침습성, Ta 또는 T1 유두 질환을 동반하거나 동반하지 않음)(1군) 또는
- 이전의 적절한 치료에도 불구하고 BCG 요법에 반응하지 않는 것으로 간주되는 CIS가 없는 비근육 침습성 고급 Ta 또는 T1 유두 질환(Arm 2). 또한 참가자는 BCG 무반응 NMIBC 치료의 표준으로 근치 방광 절제술을 받아야 하지만 근치 방광 절제술을 거부했습니다.
중간 위험 NMIBC: 3 cm 이하(<=) 또는 저등급 T1 종양 또는 조직학적으로 확인된 다발성 및/또는 재발성 저등급 Ta 종양이 1 또는 다음 4가지 요인 중 2가지
- 여러 종양
- 종양 >3센티미터(cm)
- 조기 재발([<]년 미만)
- 빈번한 재발(연간 >1)
BCG 무응답 NMIBC는 다음 중 적어도 하나에 해당하는 것으로 정의됩니다.
- 지속성 또는 재발성 CIS 단독 또는 재발성 Ta/T1(비침습성 유두 질환/종양이 상피하 결합 조직을 침범함) 질환이 적절한 BCG 요법 완료 후 12개월 이내에 발생함.
- 적절한 BCG 요법 완료 후 6개월 이내에 재발하는 고급 Ta/T1 질환.
- 유도 BCG 과정 후 첫 번째 평가에서 T1 고급 질병
적절한 BCG 요법은 다음 중 적어도 1개로 정의됩니다.
- 초기 유도 과정의 6회 용량 중 최소 5회와 유지 요법의 3회 용량 중 최소 2회.
- 초기 유도 과정의 6회 용량 중 최소 5회와 두 번째 유도 과정의 6회 용량 중 최소 2회.
- 참가자는 신선한 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 물질(E7766으로 치료 시작 전 8주 이내에 획득)을 획득할 수 있도록 반복 생검에 동의해야 합니다.
- 참가자는 평가 일정에 표시된 대로 혈액 채취를 반복하는 데 동의해야 합니다.
- 참가자는 E7766 치료 후 방광 절제술을 수행하는 경우 방광 절제 종양 샘플 제공에 동의해야 합니다.
- 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 >10mg/d) 프레드니손 또는 등가물)과 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 전 적어도 4주 전에 안전하게 중단되어야 합니다.
- 이전에 B형 간염 또는 C형 간염을 앓았던 참가자는 적절한 간 기능이 있는 경우 자격이 있습니다.
- 심초음파 검사 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에서 좌심실 박출률(LVEF) >50%(%).
- 적절한 신장 기능, 골수 기능 및 간 기능.
제외 기준:
- 기저 또는 편평 세포 피부암 또는 치료 요법을 완료한 자궁경부 또는 유방의 CIS를 제외하고 이전 2년 이내에 활성화된 기타 악성 종양.
- 활동성 자가면역 질환이 있거나 자가면역 질환 병력이 있는 참가자(백반증 또는 소아 천식/아토피 해소 참가자 제외)
- 상부 요로 암종 또는 전립선 요도 내 요로 암종 또는 기타 국소/전이성 질환이 동시에 존재합니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 치료가 필요한 활동성 감염
- 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내의 대수술.
- 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 >10 mg/d 프레드니손 또는 동등물)와 같은 전신 약물의 면역억제제 또는 면역억제 용량의 사용을 필요로 하는 동시 의학적 상태.
- 전해질 균형이 정상일 때 보정된 QT(Frederica의 보정 계수[QTcF]를 사용하여 QTc 간격에 대해 보정됨) 간격이 >480밀리초(msec)로 연장됩니다.
- 중대한 심혈관 장애.
- 불법 기분전환용 약물 사용.
- 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도 25 IU/L(IU/L ) 또는 ß-hCG[또는 hCG]의 등가 단위). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
- 현재 다른 임상 연구에 등록되어 있거나 1주기 1일(첫 번째 투약일) 이전 28일 이내에 조사 약물 또는 장치를 사용했습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량: NMIBC 및 BCG 무반응 NMIBC
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E7766, 솔루션, 방광 내.
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실험적: 용량 확장: Ta 또는 T1이 있는/없는 CIS
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E7766, 솔루션, 방광 내.
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실험적: 용량 확장: 고급 Ta 또는 T1, CIS 없음
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E7766, 솔루션, 방광 내.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 증량 부분: 용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 유도 주기의 기준 최대 6주(주기 길이는 [=] 6주와 같음)
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DLT는 유도 주기의 6주 동안 발생하고 조사자가 연구 약물과 관련하여 평가한 모든 독성입니다.
독성은 National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 버전 5.0(NCI CTCAE v.5.0)에 따라 평가됩니다.
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유도 주기의 기준 최대 6주(주기 길이는 [=] 6주와 같음)
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(약 42개월)
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연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일까지의 기준선(약 42개월)
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용량 확장 부분: 3개월째 완전관해율(CRR)
기간: 최대 3개월
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최대 3개월
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용량 확장 부분: 6개월 시점의 CRR
기간: 최대 6개월
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최대 6개월
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용량 확장 부분: 12개월에서의 CRR
기간: 최대 12개월
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최대 12개월
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용량 확장 부분: 18개월 시점의 CRR
기간: 최대 18개월
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최대 18개월
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용량 확장 부분: 24개월 시점의 CRR
기간: 최대 24개월
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최대 24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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용량 증량 부분: 3, 6, 12, 18 및 24개월에서의 CRR
기간: 3, 6, 12, 18, 24개월에
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3, 6, 12, 18, 24개월에
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DOCR
기간: 최초 문서화된 CR 날짜부터 확인된 질병 재발의 첫 번째 문서화까지(약 42개월)
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최초 문서화된 CR 날짜부터 확인된 질병 재발의 첫 번째 문서화까지(약 42개월)
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지역 재발급 무료 요금
기간: 6, 12, 18, 24개월에
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6, 12, 18, 24개월에
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Cmax: E7766에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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Tmax: E7766의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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AUC: E7766에 대한 플라즈마 농도 대 시간 곡선 아래 영역
기간: 용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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용량 증량: 유도 단계: 1일: 투여 후 0-24시간; 15일: 투여 후 0-8시간; 유지 단계: 주기 1: 일: 투약 후 0-8시간; 용량 확장: 유도 단계: 1일, 15일: 투여 후 0-8시간(주기 길이는 3주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 2월 13일
기본 완료 (예상)
2022년 9월 29일
연구 완료 (예상)
2022년 9월 29일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 8월 27일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 27일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 12월 14일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 12월 10일
마지막으로 확인됨
2020년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- E7766-G000-102
- 2019-000161-21 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
Eisai의 데이터 공유 약속 및 데이터 요청 방법에 대한 추가 정보는 당사 웹사이트 http://eisaiclinicaltrials.com/에서 확인할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
E7766에 대한 임상 시험
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