Tutkimus interferonigeenien (STING) agonistin E7766 stimulaattorista ei-lihakseen invasiivisessa virtsarakon syövässä (NMIBC), mukaan lukien osallistujat, jotka eivät reagoi Bacillus Calmette-Guerin (BCG) -terapiaan, INPUT-102

Sisällyttämiskriteerit:

1. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
2. Elinajanodote yli (>) 2 vuotta tutkijan näkemyksen mukaan.
3. Osallistujilla on oltava biopsialla todistettu siirtymävaiheen tai pääasiassa siirtymävaiheen solujen NMIBC.

4. Tutkimuksen annoksen suurennusosaan otetaan mukaan seuraavat osallistujat:

   1. Sekä pienemmän että suuremman annoksen eskalointikohortit:

      Osallistujat, joilla on keskimääräinen riski NMIBC

   2. Vain suuremman annoksen eskalointikohortit:

   Osallistujat, joilla on BCG-vastaamaton NMIBC aiemmasta riittävästä hoidosta huolimatta. Lisäksi kaikille osallistujille tulisi osoittaa radikaali kystectomia hoidon standardina BCG-responsiiviseen NMIBC:hen. Osallistujat, joille tehdään radikaali kystectomia, sekä osallistujat, jotka ovat kieltäytyneet radikaalista kystectomiasta, voivat osallistua tutkimuksen annoksen eskalointiin. Osallistujien, joille tehdään radikaali kystectomia, leikkauspäivämäärää ei saa siirtää enempää kuin 3 kuukautta 1. annostuspäivän jälkeen.

   Tutkimuksen annoksen laajennusosaan otetaan mukaan seuraavat osallistujat:

   Osallistujat, joilla on histologisesti vahvistettu

   1. CIS (yhdessä tai ilman samanaikaista ei-lihakseen invasiivista, Ta- tai T1-papillaarisairautta) (käsivarsi 1) tai
   2. Ei-lihakseen invasiivinen korkea-asteinen Ta- tai T1-papillaarisairaus ilman CIS:ää (käsivarsi 2), jonka katsotaan reagoivan BCG-hoitoon aiemmasta riittävästä hoidosta huolimatta. Lisäksi osallistujille tulisi osoittaa radikaali kystectomia hoidon standardina BCG-responsiiviseen NMIBC:hen, mutta he ovat kieltäytyneet tekemästä radikaalia kystectomiaa.

   Keskitason riskin NMIBC: määritellään osallistujaksi, jolla on korkea-asteinen Ta-kasvain, joka on pienempi tai yhtä suuri (<=) 3 cm tai matala-asteinen T1-kasvain tai jolla on histologisesti varmistettu useita ja/tai toistuva matala-asteinen Ta-kasvain, jolla on joko 1 tai 2 seuraavista 4 tekijästä

   1. Useita kasvaimia
   2. Kasvain > 3 senttimetriä (cm)
   3. Varhainen toistuminen (alle [<] vuosi)
   4. Usein toistuvat (> 1 vuodessa)

   BCG-vastaamaton NMIBC määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

   1. Pysyvä tai toistuva CIS yksinään tai toistuvan Ta/T1:n kanssa (ei-invasiivinen papillarisairaus/kasvain tunkeutuu subepiteliaaliseen sidekudokseen) 12 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä.
   2. Toistuva korkea-asteinen Ta/T1-sairaus 6 kuukauden sisällä riittävän BCG-hoidon päättymisestä.
   3. Korkea-asteinen T1-sairaus ensimmäisessä arvioinnissa BCG-induktiokurssin jälkeen

   Riittävä BCG-hoito määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:

   1. Vähintään 5 kuudesta annoksesta alkuinduktiokurssista plus vähintään 2 3 annoksesta ylläpitohoitoa.
   2. Vähintään 5 kuudesta annoksesta ensimmäisestä induktiokurssista plus vähintään 2 6 annoksesta toista aloituskurssia.
5. Osallistujien on hyväksyttävä biopsioiden uusiminen, jotta voidaan hankkia tuoretta formaliinilla kiinnitettyä parafiiniin upotettua (FFPE) materiaalia (saatu 8 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista E7766:lla)
6. Osallistujien on suostuttava uusiin verikokeisiin arviointiaikataulun mukaisesti.
7. Osallistujan on suostuttava kystektomia-kasvainnäytteen toimittamiseen siinä tapauksessa, että kystectomia suoritetaan E7766-hoidon jälkeen.
8. Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset >10 milligrammaa päivässä (mg/d) prednisonia tai vastaavaa) on lopetettava turvallisesti vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
9. Osallistujat, joilla on aiempi hepatiitti B tai C, ovat kelpoisia, jos heillä on riittävä maksan toiminta.
10. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >50 prosenttia (%) kaikukardiografiassa tai moniporttikuvauksessa (MUGA).
11. Riittävä munuaisten, luuytimen ja maksan toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka ovat olleet aktiivisia edellisten 2 vuoden aikana, paitsi tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan CIS, joka on saanut parantavan hoidon.
2. Osallistujat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus, paitsi osallistujat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia
3. Samanaikainen ylemmän tien uroteelisyövän tai eturauhasen virtsaputken uroteelisyövän esiintyminen tai mikä tahansa muu alueellinen/metastaattinen sairaus.
4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
5. Hoitoa vaativa aktiivinen infektio
6. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden tai systeemisten lääkkeiden, kuten steroidien tai imeytyneiden paikallisten steroidien, käyttöä (annokset > 10 mg/d prednisonia tai vastaavaa).
8. Korjatun QT-ajan (korjattu QTc-välille Frederican korjauskertoimilla [QTcF]) piteneminen > 480 millisekuntiin (msek), kun elektrolyyttitasapaino on normaali.
9. Merkittävä sydän- ja verisuonihäiriö.
10. Laittomien huumeiden käyttö.
11. Naiset, jotka imettävät tai raskaana seulonnan tai lähtötilanteen aikana (kuten positiivinen beeta-ihmisen koriongonadotropiini [ß-hCG] (tai ihmisen koriongonadotropiini [hCG]) -testi, jonka herkkyys on vähintään 25 kansainvälistä yksikköä litraa kohti (IU/L) ) tai vastaavat ß-hCG [tai hCG] yksiköt). Erillinen lähtötilanteen arviointi vaaditaan, jos negatiivinen seulontaraskaustesti saatiin yli 72 tuntia ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
12. Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa tai käyttänyt mitä tahansa tutkimuslääkettä tai -laitetta 28 päivän aikana ennen sykliä 1 päivää 1 (ensimmäinen annostuspäivä).