En studie av stimulator av interferongener (STING) agonist E7766 i icke-muskelinvasiv blåscancer (NMIBC) inklusive deltagare som inte svarar på Bacillus Calmette-Guerin (BCG) terapi, INPUT-102

Inklusionskriterier:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1.
2. Förväntad livslängd större än (>) 2 år enligt utredarens uppfattning.
3. Deltagarna måste ha biopsi bevisad övergångs- eller övervägande övergångscell NMIBC.

4. För Doseskaleringsdelen av studien kommer följande deltagare att inkluderas:

   1. Både lägre och högre dosupptrappningskohorter:

      Deltagare med medelrisk NMIBC

   2. Endast kohorter med högre dosupptrappning:

   Deltagare med BCG svarar ej NMIBC trots tidigare adekvat behandling. Dessutom bör alla deltagare indiceras för radikal cystektomi som standardvård för NMIBC som inte svarar på BCG. Deltagare som genomgår radikal cystektomi samt deltagare som har vägrat att genomgå radikal cystektomi kommer att vara berättigade att delta i Doseskaleringsdelen av studien. För deltagare som genomgår radikal cystektomi bör operationsdatumet inte skjutas upp mer än 3 månader efter dag 1 av doseringen.

   För dosexpansionsdelen av studien kommer följande deltagare att inkluderas:

   Deltagare med histologiskt bekräftade

   1. CIS (med eller utan samtidig icke-muskelinvasiv, Ta eller T1 papillär sjukdom) (Arm 1) Eller
   2. Icke-muskelinvasiv höggradig Ta eller T1 papillär sjukdom utan CIS (arm 2) som bedöms inte svara på BCG-behandling trots tidigare adekvat behandling. Dessutom bör deltagarna indiceras för radikal cystektomi som standardvård för BCG-reagerande NMIBC men har vägrat att genomgå radikal cystektomi.

   Mellanrisk NMIBC: definieras som varje deltagare med en höggradig Ta mindre än eller lika med (<=) 3 cm eller låggradig T1-tumör eller med histologiskt bekräftad multipel och/eller återkommande låggradig Ta-tumör med antingen 1 eller 2 av följande 4 faktorer

   1. Flera tumörer
   2. Tumör >3 centimeter (cm)
   3. Tidig återfall (mindre än [<] år)
   4. Frekventa återfall (>1 per år)

   BCG Unresponsive NMIBC definieras som minst 1 av följande:

   1. Ihållande eller återkommande CIS enbart eller med återkommande Ta/T1 (icke-invasiv papillär sjukdom/tumör invaderar subepitelial bindväv) sjukdom inom 12 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling.
   2. Återkommande höggradig Ta/T1-sjukdom inom 6 månader efter avslutad adekvat BCG-behandling.
   3. T1 höggradig sjukdom vid första utvärderingen efter en induktions-BCG-kurs

   Adekvat BCG-behandling definieras som minst 1 av följande:

   1. Minst 5 av 6 doser av en initial induktionskur plus minst 2 av 3 doser underhållsbehandling.
   2. Minst 5 av 6 doser av en inledande induktionskur plus minst 2 av 6 doser av en andra induktionskur.
5. Deltagarna måste samtycka till upprepade biopsier för att tillåta förvärv av färskt formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) material (erhållet inom 8 veckor före behandlingsstart med E7766)
6. Deltagarna måste samtycka till att upprepa blodtagningar enligt schemat för bedömningar.
7. Deltagaren måste samtycka till att tillhandahålla cystektomitumörprov i händelse av att cystektomi utförs efter behandling med E7766.
8. Immunsuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser >10 milligram per dag (mg/d) prednison eller motsvarande) måste avbrytas säkert minst 4 veckor före administrering av studieläkemedlet.
9. Deltagare med tidigare hepatit B eller C är berättigade om de har adekvat leverfunktion.
10. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >50 procent (%) vid ekokardiografi eller MUGA-skanning (multiple gate acquisition).
11. Tillräcklig njurfunktion, benmärgsfunktion och leverfunktion.

Exklusions kriterier:

1. Annan malignitet aktiv under de senaste 2 åren förutom basal- eller skivepitelcancer eller CIS i livmoderhalsen eller bröstet som har avslutat botande behandling.
2. Deltagare med någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, förutom deltagare med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn
3. Förekomst av samtidig urotelialt karcinom i övre delen av området eller urotelialt karcinom i urinröret i prostata eller någon annan regional/metastatisk sjukdom.
4. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
5. Aktiv infektion som kräver terapi
6. Större operation inom 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel eller immunsuppressiva doser av systemiska läkemedel, såsom steroider eller absorberade topikala steroider (doser >10 mg/d prednison eller motsvarande).
8. Förlängning av korrigerat QT-intervall (korrigerat för QTc-intervall med hjälp av Fredericas korrektionsfaktorer [QTcF]) till >480 millisekunder (ms) när elektrolytbalansen är normal.
9. Betydande kardiovaskulär försämring.
10. Användning av illegala droger.
11. Kvinnor som ammar eller är gravida vid screening eller baslinje (vilket dokumenterats genom ett positivt beta-humant koriongonadotropin [ß-hCG] (eller humant koriongonadotropin [hCG]) test med en minsta känslighet på 25 internationella enheter per liter (IE/L) ) eller motsvarande enheter av ß-hCG [eller hCG]). En separat baslinjebedömning krävs om ett negativt screeninggraviditetstest erhölls mer än 72 timmar före den första dosen av studieläkemedlet.
12. För närvarande inskriven i en annan klinisk studie eller använt något prövningsläkemedel eller enhet inom 28 dagar före cykel 1 dag 1 (första doseringsdagen).