Een onderzoek naar stimulator van interferongenen (STING)-agonist E7766 bij niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) inclusief deelnemers die niet reageren op Bacillus Calmette-Guerin (BCG)-therapie, INPUT-102

Inclusiecriteria:

1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1.
2. Levensverwachting langer dan (>) 2 jaar volgens de onderzoeker.
3. Deelnemers moeten een door biopsie bewezen overgangs- of overwegend overgangscel-NMIBC hebben.

4. Voor het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek zullen de volgende deelnemers worden opgenomen:

   1. Zowel lagere als hogere dosisescalatiecohorten:

      Deelnemers met intermediair risico NMIBC

   2. Alleen cohorten met hogere dosisescalatie:

   Deelnemers met BCG reageren niet op NMIBC ondanks voorafgaande adequate behandeling. Bovendien moeten alle deelnemers geïndiceerd zijn voor radicale cystectomie als standaardbehandeling voor BCG-niet-reagerende NMIBC. Deelnemers die een radicale cystectomie ondergaan, evenals deelnemers die hebben geweigerd een radicale cystectomie te ondergaan, komen in aanmerking voor deelname aan het dosisescalatiegedeelte van het onderzoek. Voor deelnemers die een radicale cystectomie ondergaan, mag de operatiedatum niet meer dan 3 maanden na dag 1 van de dosering worden uitgesteld.

   Voor het Dose Expansion-gedeelte van het onderzoek zullen de volgende deelnemers worden opgenomen:

   Deelnemers met histologisch bevestigd

   1. CIS (met of zonder bijkomende niet-spierinvasieve, Ta- of T1-papilaandoening) (arm 1) Of
   2. Niet-spierinvasieve hooggradige Ta- of T1-papillaire ziekte zonder CIS (arm 2) die niet reageert op BCG-therapie ondanks voorafgaande adequate behandeling. Bovendien moeten deelnemers worden geïndiceerd voor radicale cystectomie als de standaardbehandeling voor BCG-niet-reagerende NMIBC, maar hebben geweigerd radicale cystectomie te ondergaan.

   Intermediair risico NMIBC: wordt gedefinieerd als elke deelnemer met een hooggradige Ta van minder dan of gelijk aan (<=) 3 cm of laaggradige T1-tumor of met histologisch bevestigde meervoudige en/of recidiverende laaggradige Ta-tumor met 1 of 2 van de volgende 4 factoren

   1. Meerdere tumoren
   2. Tumor >3 centimeter (cm)
   3. Vroege recidief (minder dan [<] jaar)
   4. Frequente recidieven (>1 per jaar)

   BCG reageert niet NMIBC wordt gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:

   1. Aanhoudende of recidiverende CIS alleen of met recidiverende Ta/T1-ziekte (niet-invasieve papillaire ziekte/tumor dringt het subepitheliale bindweefsel binnen) binnen 12 maanden na voltooiing van adequate BCG-therapie.
   2. Terugkerende hooggradige Ta/T1-ziekte binnen 6 maanden na afronding van adequate BCG-therapie.
   3. T1 hooggradige ziekte bij de eerste evaluatie na een BCG-inductiekuur

   Adequate BCG-therapie wordt gedefinieerd als ten minste 1 van de volgende:

   1. Ten minste 5 van de 6 doses van een initiële inductiekuur plus ten minste 2 van de 3 doses onderhoudstherapie.
   2. Ten minste 5 van de 6 doses van een eerste inductiekuur plus ten minste 2 van de 6 doses van een tweede inductiekuur.
5. Deelnemers moeten toestemming geven voor herhaalde biopsieën om de verkrijging van vers in formaline gefixeerd paraffine-ingebed (FFPE) materiaal mogelijk te maken (verkregen binnen 8 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met E7766)
6. Deelnemers moeten toestemming geven voor het herhalen van bloedafnames zoals aangegeven in het beoordelingsschema.
7. De deelnemer moet toestemming geven voor het verstrekken van een cystectomie-tumormonster in het geval dat cystectomie wordt uitgevoerd na behandeling met E7766.
8. Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 milligram per dag (mg/d) prednison of equivalent) moeten veilig worden gestaakt ten minste 4 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
9. Deelnemers met eerdere hepatitis B of C komen in aanmerking als ze een adequate leverfunctie hebben.
10. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) >50 procent (%) op echocardiografie of multiple-gate-acquisitie (MUGA)-scan.
11. Adequate nierfunctie, beenmergfunctie en leverfunctie.

Uitsluitingscriteria:

1. Andere maligniteiten actief in de afgelopen 2 jaar, behalve basale of plaveiselcelkanker, of CIS van de baarmoederhals of borst die curatieve therapie heeft voltooid.
2. Deelnemers met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, behalve deelnemers met vitiligo of herstelde astma/atopie bij kinderen
3. Aanwezigheid van gelijktijdig urotheelcarcinoom van het bovenste deel van het kanaal of urotheelcarcinoom in de urethra van de prostaat of een andere regionale/gemetastaseerde ziekte.
4. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
5. Actieve infectie die therapie vereist
6. Grote operatie binnen 4 weken voor de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van immunosuppressieve medicatie of immunosuppressieve doses van systemische medicatie vereist, zoals steroïden of geabsorbeerde topische steroïden (doses >10 mg/dag prednison of equivalent).
8. Verlenging van het gecorrigeerde QT-interval (gecorrigeerd voor het QTc-interval met behulp van Frederica's correctiefactoren [QTcF]) interval tot >480 milliseconde (msec) wanneer de elektrolytenbalans normaal is.
9. Aanzienlijke cardiovasculaire stoornissen.
10. Gebruik van illegale recreatieve drugs.
11. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn bij screening of baseline (zoals gedocumenteerd door een positieve bèta-humaan choriongonadotrofine [ß-hCG]-test (of humaan choriongonadotrofine [hCG]) met een minimale gevoeligheid van 25 internationale eenheden per liter (IE/L) ) of gelijkwaardige eenheden van ß-hCG [of hCG]). Een afzonderlijke nulmeting is vereist als een negatieve zwangerschapstest meer dan 72 uur vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel is verkregen.
12. Momenteel ingeschreven in een ander klinisch onderzoek of een onderzoeksgeneesmiddel of hulpmiddel gebruikt binnen 28 dagen voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (eerste doseringsdag).