Uno studio sull'agonista E7766 dello stimolatore dei geni dell'interferone (STING) nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC), compresi i partecipanti che non rispondono alla terapia con Bacillus Calmette-Guerin (BCG), INPUT-102

Criterio di inclusione:

1. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
2. Aspettativa di vita superiore a (>) 2 anni secondo l'investigatore.
3. I partecipanti devono avere NMIBC a cellule transizionali o prevalentemente transizionali dimostrate dalla biopsia.

4. Per la parte dello studio relativa all'aumento della dose, saranno inclusi i seguenti partecipanti:

   1. Entrambe le coorti di escalation della dose più bassa e più alta:

      Partecipanti con NMIBC a rischio intermedio

   2. Solo coorti di escalation della dose più elevate:

   Partecipanti con BCG NMIBC non responsivo nonostante un precedente trattamento adeguato. Inoltre, tutti i partecipanti dovrebbero essere indicati per la cistectomia radicale come standard di cura per NMIBC che non risponde al BCG. I partecipanti che sono sottoposti a cistectomia radicale così come i partecipanti che hanno rifiutato di sottoporsi a cistectomia radicale saranno idonei a partecipare alla parte di aumento della dose dello studio. Per i partecipanti sottoposti a cistectomia radicale, la data dell'intervento non deve essere ritardata di oltre 3 mesi dopo il giorno 1 della somministrazione.

   Per la parte di espansione della dose dello studio, saranno inclusi i seguenti partecipanti:

   Partecipanti con conferma istologica

   1. CIS (con o senza concomitante malattia papillare non muscolo-invasiva, Ta o T1) (Braccio 1) Oppure
   2. Malattia papillare Ta o T1 di alto grado non muscolo-invasiva senza CIS (braccio 2) che si ritiene non risponda alla terapia con BCG nonostante un precedente trattamento adeguato. Inoltre, i partecipanti dovrebbero essere indicati per la cistectomia radicale come standard di cura per NMIBC che non risponde al BCG, ma hanno rifiutato di sottoporsi a cistectomia radicale.

   NMIBC a rischio intermedio: è definito come qualsiasi partecipante con un tumore Ta di alto grado inferiore o uguale a (<=) 3 cm o T1 di basso grado o con tumore Ta di basso grado multiplo e/o ricorrente confermato istologicamente con 1 o 2 dei seguenti 4 fattori

   1. Tumori multipli
   2. Tumore >3 centimetri (cm)
   3. Recidiva precoce (meno di [<] anno)
   4. Recidive frequenti (>1 all'anno)

   BCG non risponde NMIBC è definito come almeno 1 dei seguenti:

   1. CIS persistente o ricorrente da solo o con Ta/T1 ricorrente (malattia papillare non invasiva/tumore che invade il tessuto connettivo subepiteliale) entro 12 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG.
   2. Malattia Ta/T1 di alto grado ricorrente entro 6 mesi dal completamento di un'adeguata terapia con BCG.
   3. Malattia di alto grado T1 alla prima valutazione dopo un corso di BCG di induzione

   Una terapia adeguata con BCG è definita come almeno 1 dei seguenti:

   1. Almeno 5 dosi su 6 di un ciclo di induzione iniziale più almeno 2 dosi su 3 di terapia di mantenimento.
   2. Almeno 5 dosi su 6 di un corso di induzione iniziale più almeno 2 dosi su 6 di un secondo corso di induzione.
5. I partecipanti devono acconsentire a ripetere le biopsie per consentire l'acquisizione di materiale fresco incluso in paraffina fissata in formalina (FFPE) (ottenuto entro 8 settimane prima dell'inizio del trattamento con E7766)
6. I partecipanti devono acconsentire a ripetere i prelievi di sangue come indicato nel programma delle valutazioni.
7. Il partecipante deve acconsentire a fornire un campione di tumore da cistectomia nel caso in cui la cistectomia venga eseguita dopo il trattamento con E7766.
8. Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi >10 milligrammi al giorno (mg/die) di prednisone o equivalente) devono essere interrotte in modo sicuro almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
9. I partecipanti con precedente epatite B o C sono idonei se hanno un'adeguata funzionalità epatica.
10. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >50 percento (%) all'ecocardiografia o alla scansione con acquisizione a porta multipla (MUGA).
11. Adeguata funzionalità renale, funzionalità del midollo osseo e funzionalità epatica.

Criteri di esclusione:

1. Altri tumori maligni attivi nei 2 anni precedenti ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o CIS della cervice o della mammella che ha completato la terapia curativa.
2. Partecipanti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia autoimmune, ad eccezione dei partecipanti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta
3. Presenza di concomitante carcinoma uroteliale del tratto superiore o carcinoma uroteliale all'interno dell'uretra prostatica o qualsiasi altra malattia regionale/metastatica.
4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
5. Infezione attiva che richiede terapia
6. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente).
8. Prolungamento dell'intervallo QT corretto (corretto per l'intervallo QTc utilizzando i fattori di correzione di Frederica [QTcF]) a >480 millisecondi (msec) quando l'equilibrio elettrolitico è normale.
9. Compromissione cardiovascolare significativa.
10. Uso di droghe ricreative illegali.
11. Donne che allattano o sono in gravidanza allo screening o al basale (come documentato da un test positivo per gonadotropina corionica beta-umana [ß-hCG] (o gonadotropina corionica umana [hCG]) con una sensibilità minima di 25 unità internazionali per litro (UI/L) ) o unità equivalenti di ß-hCG [o hCG]). È richiesta una valutazione di base separata se è stato ottenuto un test di gravidanza di screening negativo più di 72 ore prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
12. Attualmente arruolato in un altro studio clinico o utilizzato qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale nei 28 giorni precedenti il ​​Giorno 1 del Ciclo 1 (primo giorno di somministrazione).