Bacillus Calmette-Guerin (BCG) 療法に反応しない参加者を含む非筋層浸潤性膀胱がん (NMIBC) におけるインターフェロン遺伝子刺激因子 (STING) アゴニスト E7766 の研究、INPUT-102
2020年12月10日 更新者：Eisai Inc.
BCG療法に反応しない被験者を含むNMIBCにおけるSTINGアゴニストE7766の膀胱内フェーズ1/1b試験、INPUT-102
これは、NMIBCの参加者に膀胱内投与された単剤としてのE7766の安全性/忍容性および予備的な臨床活性を評価するための非盲検多施設第1/1b相試験です。
中程度のリスクとBCGに反応しないNMIBC参加者の両方が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
第 1/1b 相試験は、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分で構成されています。
用量漸増パートでは、E7766 の安全性/忍容性プロファイルを評価し、最大耐量 (MTD) および/または推奨フェーズを決定するために、E7766 を中リスク NMIBC の参加者または BCG 非反応性 NMIBC の参加者に用量レベルを上げて膀胱内投与します。 E7766の2回投与（RP2D）。
用量拡大パートでは、RP2D での E7766 が、上皮内癌 (CIS) の有無にかかわらず NMIBC の参加者に投与され、安全性を確認し、単剤としての E7766 の予備的な臨床活性を評価します。
臨床活動は、E7766による治療でCRを達成したすべての参加者の3か月、6か月、12か月、18か月、24か月の完全奏効（CR）率、および完全奏効の持続時間（DOCR）によって評価されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson Cancer Center
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- University of Southern California
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Santa Monica、California、アメリカ、90404
- UCLA
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic Jacksonville
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Indiana University
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- The Mount Sinai Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
- -調査官の見解では、平均余命は2年以上（>）。
- -参加者は、生検で証明された移行細胞または主に移行細胞NMIBCを持っている必要があります。
研究の用量漸増部分では、以下の参加者が含まれます。
低用量および高用量漸増コホートの両方:
中リスクNMIBCの参加者
- 高用量漸増コホートのみ:
-以前の適切な治療にもかかわらず、BCG非反応性NMIBCの参加者。 さらに、すべての参加者は、BCG に反応しない NMIBC の標準治療として、根治的膀胱切除術を受ける必要があります。 根治的膀胱切除術を受けている参加者、および根治的膀胱切除術を受けることを拒否した参加者は、研究の用量漸増部分に参加する資格があります。 根治的膀胱切除術を受けている参加者の場合、手術日は投与 1 日目から 3 か月以上遅れてはなりません。
研究の線量拡大部分では、次の参加者が含まれます。
組織学的に確認された参加者
- CIS (非筋層浸潤性、Ta または T1 乳頭状疾患を伴うまたは伴わない) (Arm 1) または
- -以前の適切な治療にもかかわらず、BCG療法に反応しないと見なされる、CISを伴わない非筋侵襲性の高悪性度TaまたはT1乳頭状疾患（アーム2）。 さらに、参加者は、BCG に反応しない NMIBC の標準治療として根治的膀胱切除術の適応となる必要がありますが、根治的膀胱切除術を受けることを拒否しています。
中リスク NMIBC: 高悪性度 Ta が 3 cm 以下 (<=) または低悪性度 T1 腫瘍の参加者、または組織学的に確認された多発性および/または再発性の低悪性度 Ta 腫瘍が 1 つまたは次の 4 つの要因のうちの 2 つ
- 複数の腫瘍
- 3センチメートル（cm）を超える腫瘍
- 早期再発 ([<] 年未満)
- 頻繁な再発 (1 年に 1 回以上)
BCG 無反応 NMIBC は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- -持続性または再発性CIS単独または再発性Ta / T1（非侵襲性乳頭疾患/腫瘍が上皮下結合組織に浸潤）疾患を伴う 適切なBCG療法の完了から12か月以内。
- -適切なBCG療法の完了から6か月以内に再発した高悪性度のTa / T1疾患。
- -導入BCGコース後の最初の評価でのT1高悪性度疾患
適切な BCG 療法は、以下の少なくとも 1 つとして定義されます。
- 最初の寛解導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、維持療法の 3 回の投与のうち少なくとも 2 回。
- 最初の導入コースの 6 回の投与のうち少なくとも 5 回と、2 回目の導入コースの 6 回のうち少なくとも 2 回の投与。
- 参加者は、生検を繰り返すことに同意して、新鮮なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 材料を取得できるようにする必要があります (E7766 による治療開始前の 8 週間以内に取得)。
- 参加者は、評価スケジュールに示されているように、採血を繰り返すことに同意する必要があります。
- 参加者は、E7766による治療後に膀胱切除術が行われる場合、膀胱切除術の腫瘍サンプルを提供することに同意する必要があります。
- ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（1日あたり10ミリグラム（mg / d）プレドニゾンまたは同等の用量）は、治験薬投与の少なくとも4週間前に安全に中止する必要があります。
- B型またはC型肝炎の既往歴のある参加者は、適切な肝機能を持っている場合に適格です。
- -心エコー検査またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンでの左室駆出率（LVEF）> 50パーセント（％）。
- 十分な腎機能、骨髄機能、肝機能。
除外基準:
- -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、または治癒療法を完了した子宮頸部または乳房のCISを除く、過去2年以内に活動した他の悪性腫瘍。
- -白斑または解決された小児喘息/アトピーの参加者を除く、活動性の自己免疫疾患または記録された自己免疫疾患の病歴のある参加者
- -付随する上部尿路尿路上皮がんまたは前立腺尿道内の尿路上皮がんまたはその他の局所/転移性疾患の存在。
- -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染。
- 治療を必要とする活動性感染症
- -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
- -免疫抑制薬の使用、またはステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量または吸収された局所ステロイドの使用を必要とする併発病状（用量> 10 mg / dプレドニゾンまたは同等物）。
- 電解質バランスが正常な場合、補正された QT (Frederica の補正係数 [QTcF] を使用して QTc 間隔を補正) 間隔が 480 ミリ秒 (msec) を超える延長。
- 重大な心血管障害。
- 違法なレクリエーショナル ドラッグの使用。
- -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストで最小感度が25国際単位（IU / L） ）またはβ-hCG [またはhCG]）の同等のユニット。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
- -現在、別の臨床研究に登録されているか、サイクル1の1日目（最初の投与日）の28日以内に治験薬またはデバイスを使用しました。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：用量漸増：NMIBC と BCG に反応しない NMIBC
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E7766、ソリューション、膀胱内。
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実験的：用量展開：Ta または T1 あり/なしの CIS
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E7766、ソリューション、膀胱内。
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実験的：線量拡張: ハイグレード Ta または T1、CIS なし
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E7766、ソリューション、膀胱内。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量漸増パート: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：導入サイクルの 6 週間までのベースライン (サイクルの長さは [=] 6 週間に等しい)
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DLT は、導入サイクルの 6 週間の間に発生する毒性のいずれかであり、治験薬に関連するものとして治験責任医師によって評価されます。
毒性は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 (NCI CTCAE v.5.0) に従って評価されます。
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導入サイクルの 6 週間までのベースライン (サイクルの長さは [=] 6 週間に等しい)
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有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (約 42 か月)
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治験薬の最終投与後 30 日までのベースライン (約 42 か月)
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用量拡張部分: 3 か月での完全奏効率 (CRR)
時間枠：3ヶ月まで
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3ヶ月まで
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用量拡大パート：6ヶ月CRR
時間枠：6ヶ月まで
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6ヶ月まで
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用量拡大パート: 12 か月の CRR
時間枠：12ヶ月まで
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12ヶ月まで
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用量拡大パート: 18 か月の CRR
時間枠：18ヶ月まで
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18ヶ月まで
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用量拡大パート: 24 か月の CRR
時間枠：24ヶ月まで
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24ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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用量漸増パート: 3、6、12、18、および 24 か月での CRR
時間枠：3、6、12、18、および 24 か月目
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3、6、12、18、および 24 か月目
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DOCR
時間枠：最初にCRが記録された日から、確認された疾患の再発が最初に記録されるまで（約42か月）
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最初にCRが記録された日から、確認された疾患の再発が最初に記録されるまで（約42か月）
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局所再発無料料金
時間枠：6、12、18、および 24 か月目
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6、12、18、および 24 か月目
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Cmax: E7766 の最大観測血漿濃度
時間枠：用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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Tmax: E7766 の最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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AUC: E7766 の血漿濃度対時間曲線の下の面積
時間枠：用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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用量漸増: 導入期: 1 日目: 投与後 0 ～ 24 時間。 15日目：投与後0～8時間。維持段階: サイクル 1: 1 日目: 投与後 0 ～ 8 時間。用量拡大: 導入段階: 1 日目、15 日目: 投与後 0 ～ 8 時間 (サイクルの長さは 3 週間)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年2月13日
一次修了 (予想される)
2022年9月29日
研究の完了 (予想される)
2022年9月29日
試験登録日
最初に提出
2019年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月27日
最初の投稿 (実際)
2019年9月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年12月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年12月10日
最終確認日
2020年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- E7766-G000-102
- 2019-000161-21 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
エーザイのデータ共有へのコミットメントおよびデータの請求方法に関する詳細は、エーザイのウェブサイト http://eisaiclinicaltrials.com/ をご覧ください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
E7766の臨床試験
-
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