评估 MB-102 在 BPDCN 患者中的安全性和有效性的试验。
评估 MB-102 在复发或难治性浆细胞样树突状细胞肿瘤患者中的安全性和有效性的 1/2 期、开放标签、多中心试验
研究概览
详细说明
该研究的第一阶段部分将确定 MB-102 的最大耐受剂量。
该试验的第二阶段部分将评估 MB-102在复发或难治性 BPDCN 中的疗效。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
母细胞性浆细胞样树突状细胞肿瘤
根据 WHO 分类（Arber 等人，2016 年）诊断为 BPDCN 的患者，经血液病理学和外周血、骨髓、脾脏、淋巴结、皮肤和/或其他失败部位的 BPDCN 组织学/细胞学证据证实一种先前的治疗。
一般纳入标准
- 同意时年满 18 岁的男性和女性患者。
- 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
- 必须能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
满足以下实验室标准：
- 淋巴细胞绝对计数 (ALC) > 100/mm3
- ALT/SGPT 和 AST/SGOT < 正常上限 (ULN) 的 2.5 倍，除非由于潜在疾病状态
- 计算的肌酐清除率≥ 45.0 mL/min，由 Cockcroft Gault 和透析独立估计
总胆红素 ≤ 3.0 mg/dL
- 吉尔伯特综合征患者的总胆红素必须 < 5.0 mg/dL。
- 血清白蛋白 ≥ 3.2 g/dL
- 心脏射血分数 ≥ 45%，没有通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 确定的心包积液证据。
- 有生育能力的女性参与者必须进行阴性血清检测。
- 如果从研究开始到女性淋巴细胞清除完成后一年和男性淋巴细胞清除完成后 4 个月存在生育潜力，患者必须同意使用高效避孕方法。
- 患有既往治疗过的恶性肿瘤的患者，如果该恶性肿瘤的治疗在筛选前完成超过 2 年，并且患者在筛选时没有疾病的证据。
- 允许以前接受过同种异体或自体骨髓移植的患者。
- 集中确认骨髓 CD-123 阳性，或对于没有骨髓受累的患者，在筛选后 28 天内进行局部病理学评估，显示皮肤/淋巴结活检的 CD-123 阳性证据。
排除标准：
- 皮质类固醇依赖剂量大于生理替代剂量的患者，即泼尼松不超过 7.5 mg/天或氢化可的松少于 12mg/m2/天。
- 对氟达拉滨或环磷酰胺禁忌或过敏。
- 托珠单抗、西妥昔单抗或其他抗 EGFR 单克隆抗体引起的超敏反应或已知的过敏反应史。
- 白细胞去除术前 28 天内进行免疫治疗。
既往接受过抗 CD123 CAR-T 治疗。
- 允许先前使用非 CAR-T 抗 CD123 药物进行治疗，例如 tagraxofusp-erzs。
在白细胞去除术后 7 天内使用过任何其他抗白血病或研究药物的先前治疗。
- 在白细胞去除术前最多 3 天允许使用羟基脲。
- 有病史或活动性癫痫、脑血管缺血/出血、痴呆、小脑疾病或任何累及中枢神经系统的自身免疫性疾病的患者。
- 已知 CNS 白血病受累且对鞘内化疗和/或颅脊髓放疗难以治疗且尚未有效治疗以完全缓解（定义为 < 5 WBC/mm3 且 CSF 无母细胞）的患者。
- 患有活动性移植物抗宿主病 (GVHD) 的患者。
急性活动性感染
- 接受预防性抗生素、抗病毒药或抗真菌药治疗的患者是允许的。
- 患有任何形式的原发性免疫缺陷的患者，例如严重的联合免疫缺陷病、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合征 (AIDS)。
- 活动性感染乙型或丙型肝炎。
需要补充氧气或机械通气或在室内空气中氧饱和度 < 92% 的患者。
- 氧饱和度 < 92% 的患者，肺功能测试结果为肺一氧化碳弥散量 (DLCO) ≥ 预测值的 40% 并且第一秒用力呼气容积 (FEV1) > 45% 预测值被接受。
- 失代偿性肝硬化/肝功能衰竭患者。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 研究者认为可能干扰方案依从性或患者给予知情同意的能力的任何其他具有临床意义的医学疾病或病症。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：复发或难治性 BPDCN
用 MB-102 治疗。
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研究药物 MB-102 由过继转移的 T 细胞组成，这些 T 细胞使用自灭活 (SIN) 慢病毒载体进行基因改造，以表达 CD123 特异性、CD28 共刺激嵌合抗原受体 (CAR) 以及截短的人表皮生长因子受体 (EGFRt)（CD123.CD28.CD3ζ.EGFRt+T 细胞）源自自体白细胞去除术，在淋巴细胞清除方案后进行。 将给予单剂量的 MB-102，最多 600 x 10 6 个 CART-T+ 细胞（第 0 天），如第 1 阶段所定义。
其他名称：
氟达拉滨 30 mg/m2/天 IV（3 天）第 -5、-4 和 -3 天
其他名称：
环磷酰胺 300 - 500 mg/m2/天 IV（3 天）第 -5、-4 和 -3 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：安全性和耐受性，以发生治疗相关不良事件的患者人数衡量
大体时间：28天
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第 1 阶段 CTCAE v5.0 评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数
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28天
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1 期：最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期剂量
大体时间：28天
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确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 2 期 MB-102 剂量
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28天
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第 2 阶段：BPDCN 患者的反应率
大体时间：长达 3 年
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复发或难治性浆细胞样树突状细胞肿瘤通过反应率来衡量，反应率包括输注后第 28 天的完全反应和临床完全反应以及血液学恢复不完全的完全反应 (CR + CRc + CRi)
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长达 3 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段：BPDCN - DOR
大体时间：长达 3 年
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反应持续时间
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长达 3 年
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第 2 阶段：BPDCN - PFS
大体时间：长达 3 年
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无进展生存期
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长达 3 年
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阶段 2：BPDCN - 操作系统
大体时间：长达 3 年
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总生存期
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长达 3 年
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第 2 阶段：BPDCN - MRD
大体时间：长达 3 年
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CR MRD- CR 和 CRi 患者的反应率
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长达 3 年
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第 2 阶段 - 不良事件
大体时间：长达 3 年
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治疗紧急 AE (TEAE) 的发生率，包括 SAE、治疗相关 AE 或死亡。
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长达 3 年
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第 2 阶段 - 欧洲研究和治疗组织 (EORTC) QLQ-C 30 3.0 版基线的变化。
大体时间：长达 3 年
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欧洲研究与治疗组织 (EORTC) QLQ-C 30 3.0 版是一种集成的模块化方法，用于评估参与国际临床试验的患者的生活质量。 该问卷旨在衡量癌症患者的身体、心理和社会功能。 该问卷由 5 个多项目量表（身体、角色、社交、情绪和认知功能）和 9 个单项目（疼痛、疲劳、财务影响、食欲不振、恶心/呕吐、腹泻、便秘、睡眠障碍和睡眠质量）组成生活）。 它对前 28 个问题使用四点量表，这些问题的回答类别编码为“一点也不”、“有点”、“相当多”和“非常多”。 最后两个问题包括整体身体状况问题，采用 7 分制反应量表，其中分数越高表示整体健康状况越好。 |
长达 3 年
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第 2 阶段 - 癌症治疗功能评估 - 骨髓移植 (FACT-BMT) 4.0 版的基线变化。
大体时间：长达 3 年
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癌症治疗的功能评估，以及移植特定模块，即骨髓移植 (BMT) 问题，解决 BMT 特有的疾病和治疗相关问题。 它采用 5 分制评估身体、社交、情感、功能和其他健康问题。 回答类别编码为“完全没有”、“有一点”、“有点”、“有一点”和“非常多”。 |
长达 3 年
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第 2 阶段 - 显示具有复制能力的慢病毒证据的患者数量
大体时间：长达 3 年
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确认不存在具有复制能力的慢病毒
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长达 3 年
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：Lihua E Budde, MD、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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