Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de MB-102 en pacientes con BPDCN.

Criterios de inclusión:

Neoplasia de células dendríticas plasmocitoides blásticas

1. Pacientes con diagnóstico de BPDCN según la clasificación de la OMS (Arber et al., 2016) confirmado por hematopatología y evidencia histológica/citológica de BPDCN en sangre periférica, médula ósea, bazo, ganglios linfáticos, piel y/u otros sitios que hayan fallado una terapia previa.

   Criterios generales de inclusión

2. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años de edad en el momento del consentimiento.
3. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
4. Debe poder cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
5. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

6. Cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

   • Recuento absoluto de linfocitos (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT y AST/SGOT < 2,5 veces el límite superior normal (ULN) a menos que se deba a un estado de enfermedad subyacente
   • Depuración de creatinina calculada ≥ 45,0 ml/min según lo estimado por Cockcroft Gault e independiente de diálisis

   • Bilirrubina total ≤ 3,0 mg/dL

     • Los pacientes con síndrome de Gilbert deben tener una bilirrubina total < 5,0 mg/dl.
   • Albúmina sérica ≥ 3,2 g/dL
7. Fracción de eyección cardíaca ≥ 45%, sin evidencia de derrame pericárdico según lo determinado por un ecocardiograma (ECHO) o, si no está disponible, una exploración de adquisición multigated (MUGA).
8. Las mujeres participantes en edad fértil deben tener una prueba de suero negativa.
9. Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente eficaz si existe potencial reproductivo desde el comienzo del estudio hasta un año después de completar la depleción de linfocitos para mujeres y 4 meses después de completar la depleción de linfocitos para hombres.
10. Pacientes con una neoplasia maligna previamente tratada si el tratamiento de esa neoplasia maligna se completó más de 2 años antes de la selección y el paciente no tiene evidencia de enfermedad en el momento de la selección.
11. Se permiten pacientes que se hayan sometido previamente a trasplantes de médula ósea alogénicos o autólogos.
12. Positividad para CD-123 confirmada centralmente en la médula ósea, o para pacientes sin compromiso de la médula ósea, evaluaciones de patología local dentro de los 28 días posteriores a la selección, que muestren evidencia de positividad para CD-123 en la biopsia de piel/ganglio linfático.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con dependencia de corticoides a dosis superiores al reemplazo fisiológico, es decir, prednisona no superior a 7,5 mg/día o hidrocortisona inferior a 12 mg/m2/día.
2. Contraindicación o hipersensibilidad a fludarabina o ciclofosfamida.
3. Hipersensibilidad o antecedentes conocidos de reacciones alérgicas atribuidas a tocilizumab, cetuximab u otros anticuerpos monoclonales anti-EGFR.
4. Tratamientos de inmunoterapia dentro de los 28 días previos a la leucoaféresis.

5. Tratamiento previo con tratamiento CAR-T anti-CD123.

   • Se permite el tratamiento previo con agentes anti-CD123 que no sean CAR-T, p. tagraxofusp-erzs.

6. Tratamiento previo con cualquier otro agente antileucémico o en investigación dentro de los 7 días posteriores a la leucaféresis.

   • Se permite la hidroxiurea hasta 3 días antes de la leucoaféresis.
7. Pacientes con antecedentes o trastorno convulsivo activo, isquemia/hemorragia cerebrovascular, demencia, enfermedad cerebelosa o cualquier enfermedad autoinmune con afectación del SNC.
8. Pacientes con compromiso leucémico del SNC conocido que son refractarios a la quimioterapia intratecal y/o radiación craneoespinal que NO han sido tratados de manera efectiva para completar la remisión (definida como < 5 glóbulos blancos/mm3 y sin blastos en el LCR).
9. Pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (EICH) activa.

10. Infección activa aguda

    • Se permiten pacientes a los que se les administran antibióticos profilácticos, antivirales o antifúngicos.
11. Pacientes que tienen cualquier forma de inmunodeficiencia primaria, como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).
12. Infección activa por hepatitis B o C.

13. Pacientes que requieren oxígeno suplementario o ventilación mecánica o saturación de oxígeno < 92% con aire ambiente.

    • Los pacientes con una saturación de oxígeno < 92 %, una prueba de función pulmonar con un resultado de Capacidad de difusión de los pulmones para el monóxido de carbono (DLCO) de ≥ 40 % del predicho y un volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) > 45 % del predicho ser aceptado.
14. Pacientes con cirrosis hepática descompensada/insuficiencia hepática.
15. Hembras gestantes o lactantes.
16. Cualquier otra enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.