Испытание по оценке безопасности и эффективности MB-102 у пациентов с BPDCN.

Критерии включения:

Бластическая плазмоцитоидная новообразование дендритных клеток

1. Пациенты с диагнозом BPDCN по классификации ВОЗ (Arber et al., 2016), подтвержденным гематопатологией и гистологическими/цитологическими признаками BPDCN в периферической крови, костном мозге, селезенке, лимфатических узлах, коже и/или других участках, которым не удалось одна предшествующая терапия.

   Общие критерии включения

2. Пациенты мужского и женского пола в возрасте ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
4. Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола.
5. Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

6. Соответствовать следующим лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество лимфоцитов (ALC) > 100/мм3
   • ALT/SGPT и AST/SGOT < 2,5x от верхней границы нормы (ULN), если только это не связано с основным заболеванием
   • Расчетный клиренс креатинина ≥ 45,0 мл/мин по шкале Кокрофта-Голта и независимо от диализа

   • Общий билирубин ≤ 3,0 мг/дл

     • У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин должен быть < 5,0 мг/дл.
   • Сывороточный альбумин ≥ 3,2 г/дл
7. Фракция сердечного выброса ≥ 45% без признаков перикардиального выпота, определяемого с помощью эхокардиограммы (ЭХО) или, если она недоступна, с помощью многоканального сканирования (MUGA).
8. Женщины-участницы детородного возраста должны иметь отрицательный тест сыворотки.
9. Пациенты должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции, если репродуктивный потенциал существует с начала исследования до одного года после завершения лимфодеплеции у женщин и 4 месяцев после завершения лимфодеплеции у мужчин.
10. Пациенты с ранее леченным злокачественным новообразованием, если лечение этого злокачественного новообразования было завершено более чем за 2 года до скрининга и у пациента не было признаков заболевания на момент скрининга.
11. Допускаются пациенты, ранее перенесшие аллогенную или аутологическую трансплантацию костного мозга.
12. Централизованно подтвержденный положительный результат на CD-123 в костном мозге или для пациентов без поражения костного мозга оценка локальной патологии в течение 28 дней после скрининга, демонстрирующая признаки положительного результата на CD-123 при биопсии кожи/лимфатических узлов.

Критерий исключения:

1. Пациенты с кортикостероидной зависимостью от доз, превышающих физиологическую замену, т. е. преднизона не более 7,5 мг/сут или гидрокортизона менее 12 мг/м2/сут.
2. Противопоказание или повышенная чувствительность к флударабину или циклофосфамиду.
3. Гиперчувствительность или известная история аллергических реакций, связанных с тоцилизумабом, цетуксимабом или другими анти-EGFR-моноклональными антителами.
4. Иммунотерапевтическое лечение в течение 28 дней до лейкафереза.

5. Предшествующее лечение анти-CD123 CAR-T.

   • Предыдущее лечение анти-CD123 агентами, не относящимися к CAR-T, разрешено, например. таграксофусп-эрц.

6. Предшествующее лечение любым другим противолейкозным или исследуемым агентом в течение 7 дней после лейкафереза.

   • Гидроксимочевину разрешают за 3 дня до лейкафереза.
7. Пациенты с анамнезом или активным судорожным расстройством, цереброваскулярной ишемией/кровоизлиянием, деменцией, заболеванием мозжечка или любым аутоиммунным заболеванием с поражением ЦНС.
8. Пациенты с известным лейкозным поражением ЦНС, рефрактерные к интратекальной химиотерапии и/или краниоспинальному облучению, которые НЕ получали эффективного лечения до полной ремиссии (определяется как < 5 лейкоцитов/мм3 и отсутствие бластов в спинномозговой жидкости).
9. Пациенты с активной болезнью «трансплантат против хозяина» (РТПХ).

10. Острая активная инфекция

    • Допускается назначение пациентам с профилактической целью антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов.
11. Пациенты с любой формой первичного иммунодефицита, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).
12. Активная инфекция гепатитом В или С.

13. Пациенты, которым требуется дополнительный кислород или искусственная вентиляция легких, или сатурация кислорода <92% на комнатном воздухе.

    • Пациенты с насыщением кислородом < 92%, тестом функции легких с результатом Диффузионная способность легких для монооксида углерода (DLCO) ≥ 40% от должного и объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) > 45% от должного будет быть принятым.
14. Пациенты с декомпенсированным циррозом печени/печеночной недостаточностью.
15. Беременные или кормящие самки.
16. Любое другое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности пациента дать информированное согласие.