Försök för att utvärdera säkerheten och effektiviteten av MB-102 hos patienter med BPDCN.

Inklusionskriterier:

Blastisk Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm

1. Patienter med diagnosen BPDCN enligt WHO-klassificering (Arber et al., 2016) bekräftad av hematopatologi och histologiska/cytologiska bevis på BPDCN i perifert blod, benmärg, mjälte, lymfkörtlar, hud och/eller andra platser som har misslyckats en tidigare terapi.

   Allmänna inkluderingskriterier

2. Manliga och kvinnliga patienter ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
4. Måste kunna följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.
5. Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

6. Uppfylla följande laboratoriekriterier:

   • Absolut lymfocytantal (ALC) > 100/mm3
   • ALAT/SGPT och ASAT/SGOT < 2,5x den övre normalgränsen (ULN) såvida det inte beror på underliggande sjukdomstillstånd
   • Beräknat kreatininclearance ≥ 45,0 mL/min uppskattat av Cockcroft Gault och dialysoberoende

   • Totalt bilirubin ≤ 3,0 mg/dL

     • Patienter med Gilberts syndrom måste ha ett totalt bilirubin < 5,0 mg/dL.
   • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL
7. Hjärtutdrivningsfraktion ≥ 45 %, utan tecken på perikardiell utgjutning, bestämt med ett ekokardiogram (ECHO) eller om det inte finns tillgängligt, en multigated acquisition scan (MUGA).
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste ha ett negativt serumtest.
9. Patienterna måste gå med på att använda en mycket effektiv preventivmetod om prokreativ potential finns från studiens början till ett år efter avslutad lymfodpletion för kvinnor och 4 månader efter avslutad lymfodpletion för män.
10. Patienter med en tidigare behandlad malignitet om behandlingen av den maligniteten avslutades mer än 2 år före screening och patienten inte har några tecken på sjukdom vid tidpunkten för screening.
11. Patienter som tidigare har genomgått allogena eller autologa benmärgstransplantationer är tillåtna.
12. Centralt bekräftad CD-123-positivitet på benmärgen, eller för patienter utan benmärgspåverkan lokal patologibedömning inom 28 dagar från screening, som visar tecken på CD-123-positivitet av hud/lymfkörtelbiopsi.

Exklusions kriterier:

1. Patienter med kortikosteroidberoende av doser större än fysiologisk ersättning, dvs prednison högst 7,5 mg/dag eller hydrokortison mindre än 12 mg/m2/dag.
2. Kontraindikation eller överkänslighet mot fludarabin eller cyklofosfamid.
3. Överkänslighet eller känd historia av allergiska reaktioner tillskrivna tocilizumab, Cetuximab eller andra anti-EGFR-monoklonala antikroppar.
4. Immunterapibehandlingar inom 28 dagar före leukaferes.

5. Tidigare behandling med anti-CD123 CAR-T behandling.

   • Tidigare behandling med icke-CAR-T anti-CD123 medel är tillåten t.ex. tagraxofusp-erzs.

6. Tidigare behandling med något annat antileukemiskt medel eller undersökningsmedel inom 7 dagar efter leukaferes.

   • Hydroxyurea tillåts upp till 3 dagar före leukaferes.
7. Patienter med historia eller aktiv anfallsstörning, cerebrovaskulär ischemi/blödning, demens, cerebellär sjukdom eller någon autoimmun sjukdom med CNS-inblandning.
8. Patienter med känd CNS leukemi involvering som är motståndskraftiga mot intratekal kemoterapi och/eller kraniospinalstrålning som INTE har behandlats effektivt till fullständig remission (definierad som < 5 WBC/mm3 och inga blaster i CSF).
9. Patienter med aktiv graft-versus-värdsjukdom (GVHD).

10. Akut aktiv infektion

    • Patienter som får profylaktiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel är tillåtna.
11. Patienter som har någon form av primär immunbrist, såsom svår kombinerad immunbristsjukdom, humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS).
12. Aktiv infektion med hepatit B eller C.

13. Patienter som kräver extra syrgas eller mekanisk ventilation eller syremättnad < 92 % av rumsluften.

    • Patienter med syremättnad < 92 %, ett lungfunktionstest med resultat av lungornas diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) på ≥ 40 % av förväntad och en forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) > 45 % förväntad kommer bli accepterad.
14. Patienter med dekompenserad levercirros/leversvikt.
15. Dräktiga eller ammande honor.
16. Alla andra kliniskt signifikanta medicinska sjukdomar eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en patients förmåga att ge informerat samtycke.