Prova per valutare la sicurezza e l'efficacia di MB-102 in pazienti con BPDCN.

Criterio di inclusione:

Neoplasia a cellule dendritiche plasmacitoidi blastiche

1. Pazienti con diagnosi di BPDCN secondo la classificazione dell'OMS (Arber et al., 2016) confermata da emopatologia ed evidenza istologica/citologica di BPDCN nel sangue periferico, nel midollo osseo, nella milza, nei linfonodi, nella pelle e/o in altri siti che hanno fallito una terapia precedente.

   Criteri generali di inclusione

2. Pazienti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
4. Deve essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

6. Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   • Conta linfocitaria assoluta (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT e AST/SGOT < 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) a meno che non siano dovuti a uno stato patologico di base
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 45,0 mL/min come stimato da Cockcroft Gault e indipendente dalla dialisi

   • Bilirubina totale ≤ 3,0 mg/dL

     • I pazienti con sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina totale < 5,0 mg/dL.
   • Albumina sierica ≥ 3,2 g/dL
7. Frazione di eiezione cardiaca ≥ 45%, senza evidenza di versamento pericardico come determinato da un ecocardiogramma (ECHO) o, se non disponibile, una scansione di acquisizione multigated (MUGA).
8. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono avere un test del siero negativo.
9. I pazienti devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace se esiste un potenziale procreativo dall'inizio dello studio fino a un anno dopo il completamento della linfodeplezione per le femmine e 4 mesi dopo il completamento della linfodeplezione per i maschi.
10. Pazienti con un tumore maligno trattato in precedenza se il trattamento di tale tumore è stato completato più di 2 anni prima dello screening e il paziente non ha evidenza di malattia al momento dello screening.
11. Sono ammessi pazienti precedentemente sottoposti a trapianto di midollo osseo allogenico o autologo.
12. Positività al CD-123 confermata centralmente sul midollo osseo, o per i pazienti senza coinvolgimento del midollo osseo valutazioni della patologia locale entro 28 giorni dallo screening, che mostrano evidenza di positività al CD-123 della biopsia della pelle/linfonodo.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con dipendenza da corticosteroidi a dosi superiori alla sostituzione fisiologica, ovvero prednisone non superiore a 7,5 mg/die o idrocortisone inferiore a 12 mg/m2/die.
2. Controindicazione o ipersensibilità alla fludarabina o alla ciclofosfamide.
3. Ipersensibilità o anamnesi nota di reazioni allergiche attribuite a tocilizumab, cetuximab o altri anticorpi monoclonali anti-EGFR.
4. Trattamenti immunoterapici entro 28 giorni prima della leucaferesi.

5. Precedente trattamento con trattamento CAR-T anti-CD123.

   • È consentito il precedente trattamento con agenti anti-CD123 non CAR-T, ad es. tagraxofusp-erzs.

6. Precedente trattamento con qualsiasi altro agente antileucemico o sperimentale entro 7 giorni dalla leucaferesi.

   • L'idrossiurea è consentita fino a 3 giorni prima della leucaferesi.
7. Pazienti con anamnesi o disturbo convulsivo attivo, ischemia/emorragia cerebrovascolare, demenza, malattia cerebellare o qualsiasi malattia autoimmune con coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
8. Pazienti con coinvolgimento leucemico noto del SNC refrattari alla chemioterapia intratecale e/o alle radiazioni cranio-spinali che NON sono stati trattati efficacemente per completare la remissione (definita come < 5 globuli bianchi/mm3 e assenza di blasti nel liquido cerebrospinale).
9. Pazienti con malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD).

10. Infezione attiva acuta

    • Sono consentiti i pazienti a cui vengono somministrati antibiotici profilattici, antivirali o antimicotici.
11. Pazienti affetti da qualsiasi forma di immunodeficienza primaria, come malattia da immunodeficienza combinata grave, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
12. Infezione attiva da epatite B o C.

13. Pazienti che richiedono ossigeno supplementare o ventilazione meccanica o saturazione di ossigeno <92% in aria ambiente.

    • I pazienti con una saturazione di ossigeno < 92%, un test di funzionalità polmonare con un risultato della capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) dei polmoni ≥ 40% del previsto e un volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) > 45% del previsto essere accettato.
14. Pazienti con cirrosi epatica scompensata/insufficienza epatica.
15. Donne in gravidanza o in allattamento.
16. Qualsiasi altra malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità del paziente di dare il consenso informato.