Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności MB-102 u pacjentów z BPDCN.

Kryteria przyjęcia:

Blastyczny plazmocytoidalny nowotwór z komórek dendrytycznych

1. Pacjenci z rozpoznaniem BPDCN zgodnie z klasyfikacją WHO (Arber et al., 2016) potwierdzonym przez hematopatologię i histologiczne/cytologiczne dowody BPDCN we krwi obwodowej, szpiku kostnym, śledzionie, węzłach chłonnych, skórze i/lub innych miejscach, u których nie powiodło się jedna wcześniejsza terapia.

   Ogólne kryteria włączenia

2. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
4. Musi być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu.
5. Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

6. Spełniają następujące kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba limfocytów (ALC) > 100/mm3
   • AlAT/SGPT i AST/SGOT < 2,5x powyżej górnej granicy normy (GGN), chyba że jest to spowodowane stanem chorobowym
   • Obliczony klirens kreatyniny ≥ 45,0 ml/min, oszacowany metodą Cockcroft Gault i niezależny od dializy

   • Bilirubina całkowita ≤ 3,0 mg/dl

     • Pacjenci z zespołem Gilberta muszą mieć stężenie bilirubiny całkowitej < 5,0 mg/dl.
   • Albumina surowicy ≥ 3,2 g/dl
7. Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%, bez cech wysięku osierdziowego, co stwierdzono na podstawie badania echokardiograficznego (ECHO) lub, jeśli nie jest dostępne, badania wielobramkowego (MUGA).
8. Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu z surowicy.
9. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli istnieje potencjał prokreacyjny od rozpoczęcia badania do jednego roku po zakończeniu limfodeplecji u kobiet i 4 miesięcy po zakończeniu limfodeplecji u mężczyzn.
10. Pacjenci z wcześniej leczonym nowotworem złośliwym, jeśli leczenie tego nowotworu złośliwego zostało zakończone wcześniej niż 2 lata przed badaniem przesiewowym, a pacjent nie ma objawów choroby w czasie badania przesiewowego.
11. Dopuszcza się pacjentów, którzy wcześniej przeszli allogeniczne lub autologiczne przeszczepy szpiku kostnego.
12. Centralnie potwierdzona dodatniość CD-123 w szpiku kostnym lub u pacjentów bez zajęcia szpiku kostnego ocena miejscowej patologii w ciągu 28 dni od badania przesiewowego, wykazująca dodatniość CD-123 w biopsji skóry/węzłów chłonnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci uzależnieni od kortykosteroidów, którzy stosują dawki większe niż fizjologiczna dawka zastępcza, tj. prednizon w dawce nie większej niż 7,5 mg/dobę lub hydrokortyzon w dawce mniejszej niż 12 mg/m2 pc./dobę.
2. Przeciwwskazania lub nadwrażliwość na fludarabinę lub cyklofosfamid.
3. Nadwrażliwość lub znane reakcje alergiczne na tocilizumab, cetuksymab lub inne przeciwciała monoklonalne anty-EGFR w wywiadzie.
4. Zabiegi immunoterapeutyczne w ciągu 28 dni przed leukaferezą.

5. Wcześniejsze leczenie anty-CD123 CAR-T.

   • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie lekami anty-CD123 innymi niż CAR-T m.in. tagraxofusp-erzs.

6. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek innym lekiem przeciwbiałaczkowym lub badanym lekiem w ciągu 7 dni od leukaferezy.

   • Hydroksymocznik jest dozwolony do 3 dni przed leukaferezą.
7. Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie, niedokrwieniem/krwotokiem naczyń mózgowych, otępieniem, chorobą móżdżku lub jakąkolwiek chorobą autoimmunologiczną z zajęciem OUN.
8. Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem białaczki OUN, oporni na chemioterapię dokanałową i/lub radioterapię czaszkowo-rdzeniową, których NIE leczono skutecznie do całkowitej remisji (określanej jako < 5 WBC/mm3 i brak blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym).
9. Pacjenci z aktywną chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).

10. Ostra aktywna infekcja

    • Pacjenci otrzymujący profilaktycznie antybiotyki, leki przeciwwirusowe lub przeciwgrzybicze są dozwolone.
11. Pacjenci z jakąkolwiek formą pierwotnego niedoboru odporności, taką jak ciężki złożony niedobór odporności, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
12. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C.

13. Pacjenci wymagający dodatkowego tlenu lub wentylacji mechanicznej lub nasycenia tlenem < 92% powietrza w pomieszczeniu.

    • U pacjentów z wysyceniem tlenem < 92% badanie czynnościowe płuc z wynikiem zdolności dyfuzyjnej płuc dla tlenku węgla (DLCO) ≥ 40% wartości należnej i natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy (FEV1) > 45% wartości należnej będzie być uznanym.
14. Pacjenci z niewyrównaną marskością wątroby/niewydolność wątroby.
15. Samice w ciąży lub karmiące.
16. Każda inna klinicznie istotna choroba lub stan, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.