Proef om de veiligheid en werkzaamheid van MB-102 bij patiënten met BPDCN te evalueren.

Inclusiecriteria:

Blastisch plasmacytoïde dendritisch celneoplasma

1. Patiënten met een diagnose van BPDCN volgens de WHO-classificatie (Arber et al., 2016) bevestigd door hematopathologie en histologisch/cytologisch bewijs van BPDCN in het perifere bloed, beenmerg, milt, lymfeklieren, huid en/of andere plaatsen die gefaald hebben een voorafgaande therapie.

   Algemene opnamecriteria

2. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar oud op het moment van toestemming.
3. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
4. Moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.
5. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.

6. Voldoen aan de volgende laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal lymfocyten (ALC) > 100/mm3
   • ALAT/SGPT en ASAT/SGOT < 2,5x de bovengrens van normaal (ULN), tenzij door een onderliggende ziektetoestand
   • Berekende creatinineklaring ≥ 45,0 ml/min zoals geschat door Cockcroft Gault en onafhankelijk van dialyse

   • Totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl

     • Patiënten met het syndroom van Gilbert moeten een totaal bilirubine < 5,0 mg/dL hebben.
   • Serumalbumine ≥ 3,2 g/dl
7. Cardiale ejectiefractie ≥ 45%, zonder bewijs van pericardiale effusie zoals bepaald door een echocardiogram (ECHO) of, indien niet beschikbaar, een multigated acquisitie scan (MUGA).
8. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumtest hebben.
9. Patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode als er sprake is van voortplantingspotentieel vanaf het begin van het onderzoek tot één jaar na voltooiing van lymfodepletie bij vrouwen en 4 maanden na voltooiing van lymfodepletie bij mannen.
10. Patiënten met een eerder behandelde maligniteit als de behandeling van die maligniteit meer dan 2 jaar vóór de screening is voltooid en de patiënt op het moment van de screening geen tekenen van ziekte heeft.
11. Patiënten die eerder een allogene of autologe beenmergtransplantatie hebben ondergaan, zijn toegestaan.
12. Centraal bevestigde CD-123-positiviteit op het beenmerg, of voor patiënten zonder betrokkenheid van het beenmerg lokale pathologiebeoordelingen binnen 28 dagen na screening, met bewijs van CD-123-positiviteit van huid-/lymfeklierbiopsie.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een corticosteroïdafhankelijkheid van doses hoger dan fysiologische vervanging, d.w.z. prednison niet meer dan 7,5 mg/dag of hydrocortison minder dan 12 mg/m2/dag.
2. Contra-indicatie of overgevoeligheid voor fludarabine of cyclofosfamide.
3. Overgevoeligheid of bekende voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan tocilizumab, cetuximab of andere anti-EGFR-monoklonale antilichamen.
4. Immunotherapiebehandelingen binnen 28 dagen voorafgaand aan leukaferese.

5. Eerdere behandeling met anti-CD123 CAR-T-behandeling.

   • Eerdere behandeling met niet-CAR-T anti-CD123-middelen is toegestaan, b.v. tagraxofusp-erzs.

6. Eerdere behandeling met een ander antileukemiemiddel of onderzoeksmiddel binnen 7 dagen na leukaferese.

   • Hydroxyurea is toegestaan ​​tot 3 dagen voorafgaand aan leukaferese.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis of actieve epilepsie, cerebrovasculaire ischemie/bloeding, dementie, cerebellaire ziekte of een auto-immuunziekte met CZS-betrokkenheid.
8. Patiënten met een bekende leukemie-aandoening in het CZS die refractair zijn voor intrathecale chemotherapie en/of cranio-spinale bestraling en die NIET effectief zijn behandeld om remissie te bereiken (gedefinieerd als < 5 WBC/mm3 en geen blasten in CSF).
9. Patiënten met actieve graft-versus-hostziekte (GVHD).

10. Acute actieve infectie

    • Patiënten die profylactische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen krijgen, zijn toegestaan.
11. Patiënten met enige vorm van primaire immunodeficiëntie, zoals ernstige gecombineerde immunodeficiëntieziekte, humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids).
12. Actieve infectie met hepatitis B of C.

13. Patiënten die extra zuurstof of mechanische beademing nodig hebben of een zuurstofverzadiging < 92% op kamerlucht.

    • Patiënten met een zuurstofverzadiging < 92%, een longfunctietest met een resultaat van diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) van ≥ 40% van voorspeld en een geforceerd expiratoir volume in één seconde (FEV1) > 45% voorspeld zullen wordt geaccepteerd.
14. Patiënten met gedecompenseerde levercirrose/leverfalen.
15. Zwangere of zogende vrouwtjes.
16. Elke andere klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.