Kokeilu MB-102:n turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on BPDCN.

Sisällyttämiskriteerit:

Blastinen plasmasytoidinen dendriittisolukasvain

1. Potilaat, joilla on WHO:n luokituksen (Arber et al., 2016) mukainen BPDCN-diagnoosi, joka on vahvistettu hematopatologialla ja histologisilla/sytologisilla todisteilla BPDCN:stä perifeerisessä veressä, luuytimessä, pernassa, imusolmukkeissa, ihossa ja/tai muissa paikoissa, jotka ovat epäonnistuneet yksi aikaisempi terapia.

   Yleiset sisällyttämiskriteerit

2. Mies- ja naispotilaat ≥ 18-vuotiaat suostumushetkellä.
3. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
4. On kyettävä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
5. Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Täytä seuraavat laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT ja AST/SGOT < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu perussairaudesta
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45,0 ml/min Cockcroft Gaultin ja dialyysistä riippumattoman arvioiden mukaan

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 mg/dl

     • Gilbertin oireyhtymää sairastavien potilaiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 5,0 mg/dl.
   • Seerumin albumiini ≥ 3,2 g/dl
7. Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %, ilman merkkejä sydämen sydämen effuusiosta, joka on määritetty kaikukuvauksella (ECHO) tai jos sitä ei ole saatavilla, moniportaisella keräysskannauksella (MUGA).
8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumitesti.
9. Potilaiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos lisääntymispotentiaali on olemassa tutkimuksen alusta, aina vuoteen, kun lymfodepletio on päättynyt, naisilla ja 4 kuukautta lymfodepletian päättymisen jälkeen miehillä.
10. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu pahanlaatuinen kasvain, jos pahanlaatuisen kasvaimen hoito on saatu päätökseen yli 2 vuotta ennen seulontaa ja potilaalla ei ole merkkejä taudista seulonnan aikana.
11. Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen tai autologinen luuydinsiirto, ovat sallittuja.
12. Keskitetysti vahvistettu CD-123-positiivisuus luuytimessä tai potilailla, joilla ei ole luuytimeen liittyvää paikallista patologiaarviointia 28 päivän sisällä seulonnasta, jotka osoittavat iho-/imusolmukebiopsian CD-123-positiivisuutta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joiden kortikosteroidiriippuvuus on suurempi kuin fysiologinen korvaava annos eli prednisoni enintään 7,5 mg/vrk tai hydrokortisoni alle 12 mg/m2/vrk.
2. Vasta-aihe tai yliherkkyys fludarabiinille tai syklofosfamidille.
3. Tosilitsumabista, setuksimabista tai muista monoklonaalisista anti-EGFR-vasta-aineista johtuva yliherkkyys tai tiedossa olevat allergiset reaktiot.
4. Immunoterapiahoidot 28 päivän sisällä ennen leukafereesia.

5. Aiempi hoito anti-CD123 CAR-T -hoidolla.

   • Aikaisempi hoito ei-CAR-T anti-CD123 -aineilla on sallittu esim. tagraxofusp-erzs.

6. Aikaisempi hoito millä tahansa muulla antileukemia- tai tutkimusaineella 7 päivän sisällä leukafereesista.

   • Hydroksiurea on sallittu enintään 3 päivää ennen leukafereesia.
7. Potilaat, joilla on anamneesi tai aktiivinen kohtaushäiriö, aivoverisuoniiskemia/verenvuoto, dementia, pikkuaivojen sairaus tai mikä tahansa autoimmuunisairaus, johon liittyy keskushermosto.
8. Potilaat, joilla tiedetään olevan keskushermoston leukemiahäiriöitä, jotka eivät kestä intratekaalista kemoterapiaa ja/tai kranio-selkäydinsäteilyä ja joita EI ole hoidettu tehokkaasti täydelliseen remissioon (määriteltynä < 5 WBC/mm3 ja ei blasteja aivo-selkäydinnesteessä).
9. Potilaat, joilla on aktiivinen siirrännäis-isäntätauti (GVHD).

10. Akuutti aktiivinen infektio

    • Potilaat, joille annetaan profylaktisia antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä, ovat sallittuja.
11. Potilaat, joilla on minkä tahansa muodon primaarinen immuunikato, kuten vaikea yhdistetty immuunikato-sairaus, ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS).
12. Aktiivinen hepatiitti B tai C infektio.

13. Potilaat, jotka tarvitsevat lisähappea tai mekaanista ventilaatiota tai happisaturaatiota < 92 % huoneilmasta.

    • Potilaat, joiden happisaturaatio on < 92 %, keuhkojen toimintatesti, jonka tuloksena keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) on ≥ 40 % ennustetusta ja pakotettu uloshengitystilavuus sekunnissa (FEV1) > 45 %, ennustetaan. olla hyväksytty.
14. Potilaat, joilla on dekompensoitunut maksakirroosi/maksan vajaatoiminta.
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
16. Mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.