Forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​MB-102 hos patienter med BPDCN.

Inklusionskriterier:

Blastisk Plasmacytoid Dendritisk Cell Neoplasma

1. Patienter med diagnosen BPDCN i henhold til WHO-klassifikation (Arber et al., 2016) bekræftet af hæmatopatologi og histologisk/cytologisk evidens for BPDCN i det perifere blod, knoglemarv, milt, lymfeknuder, hud og/eller andre steder, som har svigtet én tidligere terapi.

   Generelle inklusionskriterier

2. Mandlige og kvindelige patienter ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
4. Skal være i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
5. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

6. Opfyld følgende laboratoriekriterier:

   • Absolut lymfocyttal (ALC) > 100/mm3
   • ALAT/SGPT og ASAT/SGOT < 2,5x den øvre normalgrænse (ULN), medmindre det skyldes underliggende sygdomstilstand
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 45,0 mL/min som estimeret af Cockcroft Gault og dialyseuafhængig

   • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL

     • Patienter med Gilberts syndrom skal have en total bilirubin < 5,0 mg/dL.
   • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL
7. Hjerteudstødningsfraktion ≥ 45 %, uden tegn på perikardiel effusion som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller, hvis det ikke er tilgængeligt, en multigated acquisition scan (MUGA).
8. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumtest.
9. Patienter skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode, hvis der eksisterer et prokreativt potentiale fra starten af ​​undersøgelsen indtil et år efter afslutningen af ​​lymfodepletion for kvinder og 4 måneder efter afslutning af lymfodepletion for mænd.
10. Patienter med en tidligere behandlet malignitet, hvis behandlingen af ​​denne malignitet blev afsluttet mere end 2 år før screening, og patienten ikke har tegn på sygdom på screeningstidspunktet.
11. Patienter, der tidligere har gennemgået allogene eller autologe knoglemarvstransplantationer, er tilladt.
12. Centralt bekræftet CD-123-positivitet på knoglemarven eller for patienter uden knoglemarvsinvolvering lokal patologivurdering inden for 28 dage fra screening, der viser tegn på CD-123-positivitet af hud/lymfeknudebiopsi.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kortikosteroidafhængighed af doser større end fysiologisk erstatning, dvs. prednison højst 7,5 mg/dag eller hydrocortison mindre end 12 mg/m2/dag.
2. Kontraindikation eller overfølsomhed over for fludarabin eller cyclophosphamid.
3. Overfølsomhed eller kendt historie med allergiske reaktioner tilskrevet tocilizumab, Cetuximab eller andre anti-EGFR-monoklonale antistoffer.
4. Immunterapibehandlinger inden for 28 dage før leukaferese.

5. Tidligere behandling med anti-CD123 CAR-T behandling.

   • Tidligere behandling med non-CAR-T anti-CD123 midler er tilladt f.eks. tagraxofusp-erzs.

6. Tidligere behandling med ethvert andet antileukæmisk eller forsøgsmiddel inden for 7 dage efter leukaferese.

   • Hydroxyurea er tilladt op til 3 dage før leukaferese.
7. Patienter med historie eller aktiv anfaldssygdom, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, demens, cerebellar sygdom eller enhver autoimmun sygdom med CNS-involvering.
8. Patienter med kendt CNS-leukæmisk involvering, som er refraktære over for intratekal kemoterapi og/eller kranio-spinal stråling, som IKKE er blevet effektivt behandlet til fuldstændig remission (defineret som < 5 WBC/mm3 og ingen blaster i CSF).
9. Patienter med aktiv graft versus host sygdom (GVHD).

10. Akut aktiv infektion

    • Patienter, der får profylaktisk antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler, er tilladt.
11. Patienter, der har nogen form for primær immundefekt, såsom svær kombineret immundefektsygdom, human immundefektvirus (HIV) eller erhvervet immundefektsyndrom (AIDS).
12. Aktiv infektion med hepatitis B eller C.

13. Patienter, der kræver supplerende ilt eller mekanisk ventilation eller iltmætning < 92 % på rumluft.

    • Patienter med en iltmætning < 92 %, en lungefunktionstest med et resultat af lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) på ≥ 40 % af forventet og et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) > 45 % forudsagt vil blive accepteret.
14. Patienter med dekompenseret levercirrhose/leversvigt.
15. Drægtige eller ammende hunner.
16. Enhver anden klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, som efter investigators mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en patients evne til at give informeret samtykke.