Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von MB-102 bei Patienten mit BPDCN.

Einschlusskriterien:

Blastische plasmazytoide dendritische Zellneubildung

1. Patienten mit einer Diagnose von BPDCN gemäß WHO-Klassifikation (Arber et al., 2016), bestätigt durch Hämatopathologie und histologischen/zytologischen Nachweis von BPDCN im peripheren Blut, Knochenmark, Milz, Lymphknoten, Haut und/oder anderen Stellen, die versagt haben eine Vortherapie.

   Allgemeine Einschlusskriterien

2. Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
4. Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten.
5. Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

6. Folgende Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Lymphozytenzahl (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT und AST/SGOT < 2,5x die Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, dies ist auf einen zugrunde liegenden Krankheitszustand zurückzuführen
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45,0 ml/min, wie von Cockcroft Gault geschätzt und unabhängig von der Dialyse

   • Gesamtbilirubin ≤ 3,0 mg/dl

     • Patienten mit Gilbert-Syndrom müssen ein Gesamtbilirubin < 5,0 mg/dL haben.
   • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dl
7. Herzauswurffraktion ≥ 45 %, ohne Anzeichen eines Perikardergusses, bestimmt durch ein Echokardiogramm (ECHO) oder, falls nicht verfügbar, ein Multigated Acquisition Scan (MUGA).
8. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumtest haben.
9. Die Patientinnen müssen zustimmen, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wenn vom Beginn der Studie bis ein Jahr nach Abschluss der Lymphdepletion bei Frauen und 4 Monate nach Abschluss der Lymphodepletion bei Männern ein Fortpflanzungspotenzial besteht.
10. Patienten mit einer zuvor behandelten malignen Erkrankung, wenn die Behandlung dieser malignen Erkrankung mehr als 2 Jahre vor dem Screening abgeschlossen wurde und der Patient zum Zeitpunkt des Screenings keine Anzeichen einer Erkrankung aufweist.
11. Patienten, die sich zuvor einer allogenen oder autologen Knochenmarktransplantation unterzogen haben, sind zugelassen.
12. Zentral bestätigte CD-123-Positivität im Knochenmark oder bei Patienten ohne Beteiligung des Knochenmarks lokale pathologische Beurteilungen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening, die Hinweise auf eine CD-123-Positivität der Haut-/Lymphknotenbiopsie zeigen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Kortikosteroid-Abhängigkeit von Dosen, die höher sind als der physiologische Ersatz, d. h. Prednison nicht mehr als 7,5 mg/Tag oder Hydrocortison weniger als 12 mg/m2/Tag.
2. Kontraindikation oder Überempfindlichkeit gegenüber Fludarabin oder Cyclophosphamid.
3. Überempfindlichkeit oder bekannte allergische Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Tocilizumab, Cetuximab oder andere monoklonale Anti-EGFR-Antikörper zurückzuführen sind.
4. Immuntherapiebehandlungen innerhalb von 28 Tagen vor der Leukapherese.

5. Vorherige Behandlung mit Anti-CD123-CAR-T-Behandlung.

   • Eine vorherige Behandlung mit Nicht-CAR-T-Anti-CD123-Mitteln ist erlaubt, z. tagraxofusp-erzs.

6. Vorherige Behandlung mit einem anderen Antileukämie- oder Prüfmittel innerhalb von 7 Tagen nach der Leukapherese.

   • Hydroxyharnstoff ist bis zu 3 Tage vor der Leukapherese erlaubt.
7. Patienten mit anamnestischer oder aktiver Anfallserkrankung, zerebrovaskulärer Ischämie/Blutung, Demenz, zerebellärer Erkrankung oder einer Autoimmunerkrankung mit ZNS-Beteiligung.
8. Patienten mit bekannter leukämischer ZNS-Beteiligung, die auf eine intrathekale Chemotherapie und/oder kranio-spinale Bestrahlung nicht ansprechen und die NICHT wirksam bis zur vollständigen Remission behandelt wurden (definiert als < 5 WBC/mm3 und keine Blasten im Liquor).
9. Patienten mit aktiver Graft-versus-Host-Disease (GVHD).

10. Akute aktive Infektion

    • Patienten, denen prophylaktische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika verabreicht werden, sind erlaubt.
11. Patienten mit irgendeiner Form von primärer Immunschwäche, wie z. B. schwerer kombinierter Immunschwächekrankheit, humanem Immunschwächevirus (HIV) oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS).
12. Aktive Infektion mit Hepatitis B oder C.

13. Patienten, die zusätzlichen Sauerstoff oder mechanische Beatmung oder eine Sauerstoffsättigung < 92 % der Raumluft benötigen.

    • Patienten mit einer Sauerstoffsättigung < 92 %, einem Lungenfunktionstest mit einem Ergebnis der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) von ≥ 40 % des vorhergesagten Werts und einem forcierten Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) > 45 % des vorhergesagten Werts akzeptiert sein.
14. Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose/Leberversagen.
15. Schwangere oder stillende Frauen.
16. Jede andere klinisch signifikante medizinische Erkrankung oder Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann.