Essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du MB-102 chez les patients atteints de BPDCN.

Critère d'intégration:

Tumeur des cellules dendritiques plasmacytoïdes blastiques

1. Patients avec un diagnostic de BPDCN selon la classification de l'OMS (Arber et al., 2016) confirmé par une hématopathologie et des preuves histologiques/cytologiques de BPDCN dans le sang périphérique, la moelle osseuse, la rate, les ganglions lymphatiques, la peau et/ou d'autres sites qui ont échoué une thérapie antérieure.

   Critères généraux d'inclusion

2. Patients masculins et féminins âgés de ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
4. Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
5. Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

6. Répondre aux critères de laboratoire suivants :

   • Numération lymphocytaire absolue (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT et AST/SGOT < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), sauf en cas d'état pathologique sous-jacent
   • Clairance de la créatinine calculée ≥ 45,0 ml/min, estimée par Cockcroft Gault et indépendante de la dialyse

   • Bilirubine totale ≤ 3,0 mg/dL

     • Les patients atteints du syndrome de Gilbert doivent avoir une bilirubine totale < 5,0 mg/dL.
   • Albumine sérique ≥ 3,2 g/dL
7. Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %, sans signe d'épanchement péricardique, tel que déterminé par un échocardiogramme (ECHO) ou, s'il n'est pas disponible, un scanner d'acquisition multi-portée (MUGA).
8. Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test sérique négatif.
9. Les patients doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace si le potentiel de procréation existe depuis le début de l'étude jusqu'à un an après la fin de la lymphodéplétion pour les femmes et 4 mois après la fin de la lymphodéplétion pour les hommes.
10. Patients atteints d'une tumeur maligne précédemment traitée si le traitement de cette tumeur maligne a été terminé plus de 2 ans avant le dépistage et si le patient ne présente aucun signe de maladie au moment du dépistage.
11. Les patients ayant déjà subi une greffe de moelle osseuse allogénique ou autologue sont autorisés.
12. Confirmation centralisée de la positivité du CD-123 sur la moelle osseuse ou, pour les patients sans atteinte de la moelle osseuse, des évaluations pathologiques locales dans les 28 jours suivant le dépistage, montrant des preuves de la positivité du CD-123 de la biopsie de la peau/des ganglions lymphatiques.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant une dépendance aux corticostéroïdes à des doses supérieures au remplacement physiologique, c'est-à-dire prednisone pas plus de 7,5 mg/jour ou hydrocortisone moins de 12 mg/m2/jour.
2. Contre-indication ou hypersensibilité à la fludarabine ou au cyclophosphamide.
3. Hypersensibilité ou antécédents connus de réactions allergiques attribuées au tocilizumab, au cétuximab ou à d'autres anticorps monoclonaux anti-EGFR.
4. Traitements d'immunothérapie dans les 28 jours précédant la leucaphérèse.

5. Traitement antérieur avec un traitement anti-CD123 CAR-T.

   • Un traitement antérieur avec des agents anti-CD123 autres que CAR-T est autorisé, par ex. tagraxofusp-erzs.

6. Traitement antérieur avec tout autre agent antileucémique ou expérimental dans les 7 jours suivant la leucaphérèse.

   • L'hydroxyurée est autorisée jusqu'à 3 jours avant la leucaphérèse.
7. Patients ayant des antécédents ou un trouble convulsif actif, une ischémie/hémorragie cérébrovasculaire, une démence, une maladie cérébelleuse ou toute maladie auto-immune avec atteinte du SNC.
8. Patients atteints d'une atteinte leucémique connue du SNC qui sont réfractaires à la chimiothérapie intrathécale et/ou à la radiothérapie cranio-spinale qui n'ont PAS été traités efficacement pour une rémission complète (définie comme < 5 WBC/mm3 et aucun blaste dans le LCR).
9. Patients atteints de maladie active du greffon contre l'hôte (GVHD).

10. Infection active aiguë

    • Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques, des antiviraux ou des antifongiques sont autorisés.
11. Les patients qui ont une forme quelconque d'immunodéficience primaire, telle qu'une maladie d'immunodéficience combinée sévère, le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).
12. Infection active par l'hépatite B ou C.

13. Patients nécessitant de l'oxygène supplémentaire ou une ventilation mécanique ou une saturation en oxygène < 92 % à l'air ambiant.

    • Les patients avec une saturation en oxygène < 92 %, un test de la fonction pulmonaire avec un résultat de Capacité de diffusion des poumons pour le monoxyde de carbone (DLCO) ≥ 40 % de la valeur prédite et un volume expiratoire maximal par seconde (FEV1) > 45 % de la valeur prédite être accepté.
14. Patients atteints de cirrhose hépatique décompensée/insuffisance hépatique.
15. Femelles gestantes ou allaitantes.
16. Toute autre maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un patient à donner son consentement éclairé.