Próba az MB-102 biztonságosságának és hatékonyságának értékelésére BPDCN-ben szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

Blasztikus plazmacitoid dendritesejtes neoplazma

1. Azok a betegek, akiknél a WHO besorolása szerint (Arber és mtsai, 2016) BPDCN-diagnózist diagnosztizáltak hematopatológiai és szövettani/citológiai bizonyítékokkal a perifériás vérben, a csontvelőben, a lépben, a nyirokcsomókban, a bőrben és/vagy más helyeken, akiknél sikertelen volt egy korábbi terápia.

   Általános befogadási kritériumok

2. Férfi és nőbetegek ≥ 18 évesek a beleegyezés időpontjában.
3. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
4. Képesnek kell lennie betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1.

6. Meg kell felelnie a következő laboratóriumi kritériumoknak:

   • Abszolút limfocitaszám (ALC) > 100/mm3
   • Az ALT/SGPT és az AST/SGOT a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese, kivéve, ha az alapbetegség miatt van
   • Számított kreatinin-clearance ≥ 45,0 ml/perc, a Cockcroft Gault és a dialízistől független becslése szerint

   • Összes bilirubin ≤ 3,0 mg/dl

     • A Gilbert-szindrómás betegek összbilirubinszintjének <5,0 mg/dl-nek kell lennie.
   • Szérum albumin ≥ 3,2 g/dl
7. A szív ejekciós frakciója ≥ 45%, perikardiális folyadékgyülemre utaló jel nélkül, amelyet echocardiogram (ECHO) vagy ha nem áll rendelkezésre, többkapu gyűjtővizsgálat (MUGA) határoz meg.
8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek negatív szérumteszttel kell rendelkezniük.
9. A betegeknek bele kell egyezniük egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába, ha a vizsgálat kezdetétől fogva fennáll a szaporodási potenciál a nők esetében a lymphodepletio befejezése után egy évig, míg a férfiak esetében a lymphodepletion befejezése után 4 hónapig.
10. Korábban kezelt rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, ha a rosszindulatú daganat kezelését több mint 2 évvel a szűrés előtt befejezték, és a betegnél a szűrés időpontjában nincs bizonyíték a betegségre.
11. Azok a betegek, akik korábban allogén vagy autológ csontvelő-transzplantáción estek át.
12. Központilag igazolt CD-123 pozitivitás a csontvelőn, vagy a csontvelő-érintettség nélküli betegeknél helyi patológiai felmérések a szűrést követő 28 napon belül, bizonyítékot mutatva a bőr/nyirokcsomó biopszia CD-123 pozitivitására.

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akiknél a kortikoszteroid-függőség nagyobb, mint a fiziológiás pótlás, azaz a prednizon legfeljebb 7,5 mg/nap vagy a hidrokortizon kevesebb, mint 12 mg/m2/nap.
2. Ellenjavallat vagy túlérzékenység a fludarabinnal vagy a ciklofoszfamiddal szemben.
3. A tocilizumabnak, cetuximabnak vagy más anti-EGFR monoklonális antitesteknek tulajdonítható túlérzékenység vagy ismert allergiás reakciók anamnézisében.
4. Immunterápiás kezelések a leukaferézist megelőző 28 napon belül.

5. Korábbi kezelés anti-CD123 CAR-T kezeléssel.

   • Korábbi kezelés nem CAR-T anti-CD123 szerekkel megengedett pl. tagraxofusp-erzs.

6. Korábbi kezelés bármely más antileukémiás vagy vizsgálati szerrel a leukaferézist követő 7 napon belül.

   • A hidroxi-karbamid a leukaferézis előtt legfeljebb 3 nappal megengedett.
7. Betegek, akiknek anamnézisében vagy aktív görcsrohamban szenvednek, cerebrovaszkuláris ischaemia/vérzés, demencia, kisagyi betegség vagy bármilyen központi idegrendszeri érintettséggel járó autoimmun betegség szerepel.
8. Ismert, központi idegrendszeri leukémiás érintettségben szenvedő betegek, akik nem reagálnak az intratekális kemoterápiára és/vagy a cranio-spinalis sugárzásra, és NEM kezelték hatékonyan a teljes remisszióig (<5 WBC/mm3, és nincs blaszt a cerebrospinalis folyadékban).
9. Aktív graft versus host betegségben (GVHD) szenvedő betegek.

10. Akut aktív fertőzés

    • A profilaktikus antibiotikumokkal, vírusellenes szerekkel vagy gombaellenes szerekkel kezelt betegek megengedettek.
11. Olyan betegek, akiknél az elsődleges immunhiány bármely formája, például súlyos kombinált immunhiányos betegség, humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) szenved.
12. Aktív hepatitis B vagy C fertőzés.

13. Olyan betegek, akiknek kiegészítő oxigénre vagy mechanikus lélegeztetésre van szükségük, vagy a szoba levegőjének oxigéntelítettsége < 92%.

    • Azok a betegek, akiknek oxigénszaturációja < 92%, tüdőfunkciós teszt, amelynek eredményeként a tüdő szén-monoxid-diffundációs kapacitása (DLCO) az előrejelzett érték ≥ 40%-a, és egy másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1) > 45% várható elfogadva lenni.
14. Dekompenzált májcirrhosisban/májelégtelenségben szenvedő betegek.
15. Terhes vagy szoptató nőstények.
16. Bármilyen egyéb klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy a beteg azon képességét, hogy tájékozott beleegyezését adja.