Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti MB-102 u pacientů s BPDCN.

Kritéria pro zařazení:

Neoplázie blastické plazmocytoidní dendritické buňky

1. Pacienti s diagnózou BPDCN podle klasifikace WHO (Arber et al., 2016) potvrzenou hematopatologickým a histologickým/cytologickým průkazem BPDCN v periferní krvi, kostní dřeni, slezině, lymfatických uzlinách, kůži a/nebo jiných místech, kteří selhali jedna předchozí terapie.

   Obecná kritéria zahrnutí

2. Muži a ženy ve věku ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
4. Musí být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
5. Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

6. Splňujte následující laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet lymfocytů (ALC) > 100/mm3
   • ALT/SGPT a AST/SGOT < 2,5x horní hranice normálu (ULN), pokud není způsobeno základním onemocněním
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 45,0 ml/min podle odhadu Cockcrofta Gaulta a nezávisle na dialýze

   • Celkový bilirubin ≤ 3,0 mg/dl

     • Pacienti s Gilbertovým syndromem musí mít celkový bilirubin < 5,0 mg/dl.
   • Sérový albumin ≥ 3,2 g/dl
7. Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %, bez známek perikardiálního výpotku, jak bylo stanoveno echokardiogramem (ECHO) nebo pokud není k dispozici, multigovaným akvizičním skenem (MUGA).
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový test.
9. Pacientky musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud existuje prokreativní potenciál od začátku studie do jednoho roku po dokončení lymfodeplece u žen a 4 měsíců po dokončení lymfodeplece u mužů.
10. Pacienti s dříve léčenou malignitou, pokud léčba této malignity byla dokončena déle než 2 roky před screeningem a pacient nemá v době screeningu žádné známky onemocnění.
11. Pacienti, kteří již dříve podstoupili alogenní nebo autologní transplantaci kostní dřeně, jsou povoleni.
12. Centrálně potvrzená pozitivita CD-123 na kostní dřeni nebo u pacientů bez postižení kostní dřeně místní patologické hodnocení do 28 dnů od screeningu, které prokazuje pozitivitu CD-123 biopsie kůže/lymfatické uzliny.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se závislostí na kortikosteroidech na dávkách vyšších než je fyziologická substituce, tj. prednison ne více než 7,5 mg/den nebo hydrokortison méně než 12 mg/m2/den.
2. Kontraindikace nebo přecitlivělost na fludarabin nebo cyklofosfamid.
3. Hypersenzitivita nebo známá anamnéza alergických reakcí připisovaných tocilizumabu, cetuximabu nebo jiným anti-EGFR monoklonálním protilátkám.
4. Imunoterapie během 28 dnů před leukaferézou.

5. Předchozí léčba anti-CD123 CAR-T léčbou.

   • Předchozí léčba jinými než CAR-T anti-CD123 látkami je povolena např. tagraxofusp-erzs.

6. Předchozí léčba jakýmkoli jiným antileukemickým nebo zkoumaným přípravkem do 7 dnů po leukaferéze.

   • Hydroxymočovina je povolena až 3 dny před leukaferézou.
7. Pacienti s anamnézou nebo aktivním záchvatovým onemocněním, cerebrovaskulární ischemií/hemoragií, demencí, cerebelárním onemocněním nebo jakýmkoli autoimunitním onemocněním s postižením CNS.
8. Pacienti se známým leukemickým postižením CNS, kteří jsou refrakterní na intratekální chemoterapii a/nebo kranio-spinální radiaci, kteří NEBYLI účinně léčeni do úplné remise (definováno jako < 5 WBC/mm3 a bez blastů v CSF).
9. Pacienti s aktivním onemocněním štěpu proti hostiteli (GVHD).

10. Akutní aktivní infekce

    • Pacienti, kterým jsou podávána profylaktická antibiotika, antivirotika nebo antimykotika, jsou povoleni.
11. Pacienti, kteří mají jakoukoli formu primární imunodeficience, jako je závažná kombinovaná imunodeficience, virus lidské imunodeficience (HIV) nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS).
12. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.

13. Pacienti vyžadující doplňkový kyslík nebo mechanickou ventilaci nebo saturaci kyslíkem < 92 % na vzduchu v místnosti.

    • Pacienti se saturací kyslíku < 92 %, plicní funkční test s výsledkem Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) ≥ 40 % předpokládané hodnoty a objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) > 45 % předpokládané hodnoty být přijat.
14. Pacienti s dekompenzovanou jaterní cirhózou/jaterním selháním.
15. Březí nebo kojící samice.
16. Jakékoli jiné klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost pacienta poskytnout informovaný souhlas.