Forsøk for å evaluere sikkerheten og effekten av MB-102 hos pasienter med BPDCN.

Inklusjonskriterier:

Blastisk plasmacytoid dendritisk celle-neoplasma

1. Pasienter med diagnosen BPDCN i henhold til WHO-klassifisering (Arber et al., 2016) bekreftet av hematopatologi og histologisk/cytologisk bevis på BPDCN i perifert blod, benmarg, milt, lymfeknuter, hud og/eller andre steder som har sviktet én tidligere terapi.

   Generelle inkluderingskriterier

2. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
4. Må være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
5. Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

6. Oppfyll følgende laboratoriekriterier:

   • Absolutt antall lymfocytter (ALC) > 100/mm3
   • ALAT/SGPT og ASAT/SGOT < 2,5x øvre normalgrense (ULN) med mindre det skyldes underliggende sykdomstilstand
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 45,0 mL/min estimert av Cockcroft Gault og dialyseuavhengig

   • Total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL

     • Pasienter med Gilberts syndrom må ha en total bilirubin < 5,0 mg/dL.
   • Serumalbumin ≥ 3,2 g/dL
7. Hjerteejeksjonsfraksjon ≥ 45 %, uten tegn på perikardiell effusjon som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller hvis ikke tilgjengelig, en multigated acquisition scan (MUGA).
8. Kvinnelige deltakere i fertil alder må ha en negativ serumtest.
9. Pasienter må godta å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode hvis det eksisterer et prokreativt potensial fra starten av studien til ett år etter fullført lymfodeplesjon for kvinner og 4 måneder etter fullført lymfodeplesjon for menn.
10. Pasienter med en tidligere behandlet malignitet dersom behandlingen av den maligniteten ble fullført mer enn 2 år før screening og pasienten ikke har tegn på sykdom på screeningstidspunktet.
11. Pasienter som tidligere har gjennomgått allogene eller autologe benmargstransplantasjoner er tillatt.
12. Sentralt bekreftet CD-123-positivitet på benmargen, eller for pasienter uten benmargspåvirkning lokal patologivurdering innen 28 dager fra screening, som viser bevis på CD-123-positivitet av hud/lymfeknutebiopsi.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med kortikosteroidavhengighet av doser større enn fysiologisk erstatning, dvs. prednison ikke mer enn 7,5 mg/dag eller hydrokortison mindre enn 12 mg/m2/dag.
2. Kontraindikasjon eller overfølsomhet overfor fludarabin eller cyklofosfamid.
3. Overfølsomhet eller kjent historie med allergiske reaksjoner tilskrevet tocilizumab, Cetuximab eller andre anti-EGFR-monoklonale antistoffer.
4. Immunterapibehandlinger innen 28 dager før leukaferese.

5. Tidligere behandling med anti-CD123 CAR-T behandling.

   • Tidligere behandling med ikke-CAR-T anti-CD123 midler er tillatt f.eks. tagraxofusp-erzs.

6. Tidligere behandling med andre antileukemiske eller undersøkelsesmidler innen 7 dager etter leukaferese.

   • Hydroxyurea er tillatt opptil 3 dager før leukaferese.
7. Pasienter med historie eller aktiv anfallsforstyrrelse, cerebrovaskulær iskemi/blødning, demens, cerebellar sykdom eller annen autoimmun sykdom med CNS-involvering.
8. Pasienter med kjent CNS leukemi-involvering som er refraktære overfor intratekal kjemoterapi og/eller kranio-spinal stråling som IKKE har blitt effektivt behandlet til fullstendig remisjon (definert som < 5 WBC/mm3 og ingen blaster i CSF).
9. Pasienter med aktiv graft versus host sykdom (GVHD).

10. Akutt aktiv infeksjon

    • Pasienter som får profylaktisk antibiotika, antivirale midler eller soppdrepende midler er tillatt.
11. Pasienter som har noen form for primær immunsvikt, for eksempel alvorlig kombinert immunsviktsykdom, humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
12. Aktiv infeksjon med hepatitt B eller C.

13. Pasienter som trenger ekstra oksygen eller mekanisk ventilasjon eller oksygenmetning < 92 % av romluft.

    • Pasienter med oksygenmetning < 92 %, lungefunksjonstest med resultat av diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) på ≥ 40 % av forutsagt og tvungen ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) > 45 % predikert vil bli akseptert.
14. Pasienter med dekompensert levercirrhose/leversvikt.
15. Drektige eller ammende kvinner.
16. Enhver annen klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en pasients evne til å gi informert samtykke.