针对已识别可操作突变患者的精准医疗
2024年6月11日 更新者:Wake Forest University Health Sciences
维克森林浸信会综合癌症中心 (WFBCCC) 针对已识别出可操作突变患者的精准医疗:一项实用试验 -
当前实用性试验的目标是评估一种简单方法的影响,该方法为已识别的突变选择治疗方法对参与者的无进展生存期 (PFS)。 该研究还打算收集有关研究人员在使用下一代测序 (NGS) 报告制定治疗方案时遇到的障碍的信息。 此外,患者的生活质量将在治疗前、治疗后和治疗期间进行测量。
患者将被随访直至死亡以监测生存研究终点。
研究概览
详细说明
主要目标:
• 估计无进展比率,定义为研究治疗的无进展生存时间除以患者接受的最后一次治疗的无进展生存时间,对于确定的可操作突变,将接受停药治疗-标签治疗标签外治疗基于使用下一代测序结果的简化选择方法。
次要目标:
- 根据下一代测序结果估计患者对可操作突变的标签外治疗的反应率。
- 根据下一代测序结果,估计接受针对可操作突变的标签外治疗的患者的总生存期 (OS)。
- 描述根据下一代测序结果对具有可操作突变的患者使用标签外或其他实验性治疗的安全性。
探索目标:
- 通过 PROMIS-29 总体健康相关生活质量(包括 4 项焦虑分量表)来衡量接受针对基因突变的标签外治疗的患者的健康相关生活质量。
- 使用对医疗决策量表的满意度,来描述患者对追求标签外治疗的决定的满意度。
- 确定癌症患者中发生的可用靶向治疗的可操作突变类型。
- 表征这些患者相对于可靶向突变的历史治疗方案。
- 根据下一代测序结果描述具有可操作突变的患者的临床和人口统计学特征。
- 根据下一代测序结果确定治疗障碍。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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North Carolina
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 维克森林浸信会综合癌症中心及其卫星中心的癌症患者,他们的肿瘤活检或手术切除的组织和/或血液样本有下一代 DNA 测序结果,和/或同意维克森林综合癌症中心精准肿瘤登记处使用他们的信息用于研究。
- 可采取行动的突变(定义为突变或基因扩增,在患者的 NGS 报告中确定了标签外治疗,NCCN 指南不建议针对特定疾病进行特定治疗,或者患者的医疗记录中没有相关文件)临床数据表明缺乏靶向特定突变或扩增患者特定疾病的活性)由肿瘤的基因组测序或那些已经过肿瘤基因组液体活检分析的肿瘤发现,由维克森林或其他机构进行谁在医学上能够根据这些结果接受靶向治疗。
- 强烈建议对注册前 3 个月内收集的样本进行测序,但必须在注册前 12 个月内进行。
- 患者必须通过至少两线治疗取得进展,或者不适合或不愿接受任何标准治疗。 接受本方案治疗且疾病进展的患者可以被招募到试验中,使用另一种靶向疗法进行治疗,前提是他们满足参与试验的其他标准。 如果患者停止按照该方案进行治疗,只要他们符合所有资格标准并且有资格重新注册和重新同意,就可以考虑进一步参与该试验。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 小于或等于 3
- 预期寿命超过 6 周
- 用于癌症治疗的药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因以及这些药物可能致畸,有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施(激素或屏障避孕方法;禁欲) . 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕,她应该立即通知她的治疗医生。
排除标准:
- 在接受研究治疗前 2 周内已经或将接受主要骨髓承载部位化疗或放疗的患者
- 尚未从先前治疗的毒性中恢复的患者,如果这种毒性将排除使用拟议的靶向药物治疗。
- 患者可能未接受任何其他研究药物。
- 不受控制的并发疾病,包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
- 由于潜在的致畸或流产影响,孕妇被排除在本研究之外。 由于母亲接受靶向药物治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险,因此如果母亲接受靶向药物治疗,则应停止母乳喂养。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:基于下一代测序报告的药物管理
对于肿瘤分析报告中列出的第一个突变,研究者将选择肿瘤分析报告中列出的第一个药物。
但是,如果受试者对第一个列出的药物(根据药物标签)有医学禁忌症或患者无法获得第一个列出的药物,研究小组将选择肿瘤测序报告呈现的下一个药物。
患者根据下一代测序报告接受靶向治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 2、4 或 6 周重复一次周期。
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治疗将根据所选药物的类型在住院或门诊进行。
调查将按照 FDA 批准的标签中的指示管理药物。
支持性护理方案将根据治疗研究者酌情给予的药物类型而有所不同。
1) 将使用在入组日期的过去 12 个月内作为护理标准获得的下一代测序报告。
如果在此时间段内存在多个报告,则将使用最新的报告。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存率
大体时间:从治疗开始到疾病进展、死亡或最后一次接触的日期,评估时间最长为 2 年
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无进展比率的估计定义为从治疗开始到进展时间的持续时间除以从试验前接受的最后一次治疗到该治疗进展时间的持续时间。
将使用该范围估计中位无进展生存率,并计算双边 Wilcoxon 符号秩检验,以查看无进展生存率是否不同于 1.0。
该试验旨在检测那些通过 NGS 结果鉴定出可操作突变并接受靶向治疗的患者的无进展率差异。
假设的 PFS 比率大于 1.3 表明靶向治疗比之前接受的治疗(非靶向)效果更好,我们假设零假设 PFS 比率为 1.0(无差异)。
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从治疗开始到疾病进展、死亡或最后一次接触的日期,评估时间最长为 2 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间:从治疗开始到死亡日期或最后一次接触日期,最多 2 年
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总生存期将使用具有中位生存时间和 95% 置信区间的 Kaplan-Meier 曲线显示。
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从治疗开始到死亡日期或最后一次接触日期,最多 2 年
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发生不良事件的参与者人数
大体时间:治疗结束后最长 30 天,最长 33 个月
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所有接受至少一个周期治疗的患者的不良事件将按类型汇总在发生率表中。
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治疗结束后最长 30 天,最长 33 个月
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反应速度
大体时间:治疗结束后最长 30 天,最长 33 个月
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将以相应的 95% 置信区间估计所有患者的缓解率。
完全缓解是指所有靶病灶消失以及肿瘤标志物水平正常化。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至小于10毫米。
部分缓解是目标病灶直径总和减少至少 30%。
疾病进展是指增加超过 20%,且较最低点至少增加 5 毫米。
以研究时的最小直径总和作为参考,疾病稳定既不是足以达到 PR 资格,也不是达到 PD 资格的充分增加。
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治疗结束后最长 30 天,最长 33 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Stefan Grant, MD、Wake Forest University Health Sciences
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月22日
初级完成 (实际的)
2022年12月9日
研究完成 (实际的)
2023年2月9日
研究注册日期
首次提交
2019年9月27日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月30日
首次发布 (实际的)
2019年10月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年6月11日
最后验证
2024年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00061185
- P30CA012197 (美国 NIH 拨款/合同)
- WFBCCC 04519 (其他标识符:IRB - Wake Forest University Health Science)
- NCI-2019-06802 (其他标识符:Clinical Trials Reporting Program)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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