Tarkkuuslääketiede potilaille, joilla on havaittuja toimivia mutaatioita
tiistai 11. kesäkuuta 2024 päivittänyt: Wake Forest University Health Sciences
Tarkkuuslääketiede potilaille, joilla on tunnistettu toimintakykyisiä mutaatioita Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Centerissä (WFBCCC): käytännöllinen kokeilu
Tämänhetkisen pragmaattisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida yksinkertaisen menetelmän, jolla valitaan hoitomenetelmä tunnistetuille mutaatioille, vaikutusta osallistujien etenemisvapaaseen eloonjäämiseen (PFS). Tutkimuksen tarkoituksena on myös kerätä tietoa esteistä, joita tutkijat kohtaavat määrätessään hoitovaihtoehtoja Next Generation Sequencing (NGS) -raporttien avulla. Lisäksi potilaiden elämänlaatua mitataan ennen hoitoa, sen jälkeen ja sen aikana.
Potilaita seurataan kuolemaan asti eloonjäämistutkimuksen päätepisteiden seuraamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
• Arvioimaan etenemisvapaa suhde, joka on määritetty jaettuna tutkimushoidon etenemisvapaalla eloonjäämisajalla potilaan viimeisen hoidon etenemisvapaalla eloonjäämisajalla tunnistetulle toimintakykyiselle mutaatiolle, jota hoidetaan off-hoidolla. - Label-hoito off label -hoito perustuu yksinkertaistettuun valintametodologiaan käyttäen Next Generation Sequencing -tuloksia.
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida potilaan vasteprosentti toiminnallisten mutaatioiden poikkeavilla hoidoilla seuraavan sukupolven sekvensointitulosten perusteella.
- Arvioida kokonaiseloonjäänti (OS) potilaille, joita on hoidettu käyttöönotettavien mutaatioiden poikkeavilla hoidoilla seuraavan sukupolven sekvensointitulosten perusteella.
- Seuraavan sukupolven sekvensointitulosten perusteella kuvaamaan off-label- tai muiden kokeellisten hoitojen turvallisuutta potilaille, joilla on toimivia mutaatioita.
Tutkimustavoitteet:
- Kuvaamaan terveyteen liittyvää elämänlaatua potilailla, jotka saavat geneettisiin mutaatioihin kohdistuvaa off-label-hoitoa, mitattuna PROMIS-29:n yleisellä terveyteen liittyvällä elämänlaadulla, mukaan lukien 4-osainen ahdistuneisuusala-asteikko.
- Käytä Satisfaction with Medical Decision Scale -asteikkoa, jolla kuvataan potilaiden tyytyväisyyttä päätökseen jatkaa lääkkeen ulkopuolista hoitoa.
- Tunnistaa syöpäpotilailla esiintyviä toimintakelpoisia mutaatioita saatavilla olevilla kohdistetuilla hoidoilla.
- Näiden potilaiden historiallisten hoito-ohjelmien karakterisoimiseksi suhteessa kohdennettavaan mutaatioon.
- Kuvailla potilaiden kliinisiä ja demografisia ominaisuuksia potilailla, joilla on toimivia mutaatioita seuraavan sukupolven sekvensointitulosten perusteella.
- Tunnistaa hoidon esteet seuraavan sukupolven sekvensointitulosten perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
45
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Centerin ja sen satelliittien syöpäpotilaat, joilla on seuraavan sukupolven DNA-sekvensointitulokset kasvainbiopsiasta tai kirurgisesti leikatut kudos- ja/tai verinäytteet ja/tai suostumus Wake Forest Comprehensive Cancer Center Precision Oncology Registry -rekisteriin käyttämään tietojaan tutkimusta varten.
- Toiminnallinen mutaatio (määritelty mutaatioksi tai geenin monistumiseksi, jolle potilaan NGS-raportissa on tunnistettu potilaan hoito, jolle NCCN:n ohjeet eivät suosittele erityistä hoitoa kyseiseen sairauteen tai josta ei ole dokumentaatiota potilaan sairauskertomuksessa kliinisistä tiedoista, jotka osoittavat aktiivisuuden puutetta kohdistettaessa spesifistä mutaatiota tai amplifikaatiota potilaan spesifisessä sairaudessa), jotka on paljastettu kasvaimen genomisella sekvensoinnilla tai sellaisilla, joille on tehty nestebiopsia niiden kasvaimen genomista, jonka on suorittanut Wake Forest tai jokin muu ja jotka pystyvät lääketieteellisesti saamaan kohdennettua hoitoa näiden tulosten perusteella.
- Sekvensointi 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä kerätystä näytteestä on erittäin suositeltavaa, mutta sen on oltava suoritettu rekisteröintiä edeltäneiden 12 kuukauden aikana.
- Potilaiden on täytynyt olla edenneet vähintään kahdella hoitolinjalla tai he eivät ole ehdokkaita tai eivät halua saada mitään standardihoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tämän menetelmän mukaisesti ja joilla on taudin eteneminen, voidaan värvätä tutkimukseen toisella kohdennetulla hoidolla edellyttäen, että he täyttävät muut tutkimukseen osallistumisen kriteerit. Jos potilas keskeyttää hoidon tämän protokollan mukaisesti, hänen voidaan harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että hän täyttää kaikki kelpoisuusvaatimukset ja on oikeutettu uudelleenrekisteröintiin ja suostumukseen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) on pienempi tai yhtä suuri kuin 3
- Odotettavissa oleva elinikä yli 6 viikkoa
- Syövän hoidossa käytettävien lääkkeiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska aineet ovat teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai saavat kemoterapiaa tai sädehoitoa suuriin luuytimen kantaviin kohtiin 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
- Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta, jos tällainen toksisuus estää hoidon ehdotetulla kohdeaineella.
- Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta kohdelääkkeellä, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan kohdelääkkeellä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lääkehallinto seuraavan sukupolven sekvensointiraportin perusteella
Tutkijat valitsevat tuumorianalyysiraportissa mainitun ensimmäisen lääkkeen ensimmäiselle tuumorianalyysiraportissa mainitulle mutaatiolle.
Kuitenkin, jos koehenkilöllä on lääketieteellinen vasta-aihe ensimmäiselle luettelossa olevalle lääkkeelle (lääkemerkinnän mukaan) tai ensimmäistä listattua lääkettä ei saada potilaalle, tutkimusryhmä valitsee seuraavan tuumorisekvensointiraportissa esitetyn lääkkeen.
Potilaat saavat kohdennettua hoitoa seuraavan sukupolven sekvensointiraportin perusteella.
Syklit toistuvat 2, 4 tai 6 viikon välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Hoito annetaan joko avo- tai laitoshoidossa valitun lääkityksen mukaan.
Tutkija antaa lääkkeen FDA:n hyväksymän etiketin ohjeiden mukaisesti.
Tukihoito-ohjelmat vaihtelevat sen mukaan, minkä tyyppistä lääkettä annetaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.
1) Käytetään seuraavan sukupolven sekvensointiraporttia, joka on saatu Standard of Care -palveluna viimeisten 12 kuukauden aikana ilmoittautumispäivästä.
Jos tällä ajanjaksolla on useampi kuin yksi raportti, käytetään viimeisintä raporttia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytymissuhde
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Arvio etenemisestä vapaasta suhteesta, joka määritellään ajanjaksona hoidon aloittamisesta etenemisaikaan jaettuna ajalla, joka kuluu viimeisestä ennen koetta saadusta hoidosta kyseisen hoidon etenemisaikaan.
Mediaani etenemisvapaa suhde arvioidaan vaihteluvälillä ja kaksipuolinen Wilcoxon Signed Rank -testi lasketaan sen selvittämiseksi, onko etenemisvapaa eloonjäämissuhde eri kuin 1,0.
Tämä tutkimus on tarkoitettu havaitsemaan erot etenemisvapaassa suhteessa niille, joilla on NGS-tulosten perusteella tunnistettuja toimivia mutaatioita ja joita sitten hoidetaan kohdistetulla hoidolla.
Oletettu PFS-suhde, joka on suurempi kuin 1,3, viittaa siihen, että kohdennettu hoito toimii paremmin kuin edellinen hoito (ei kohdistettu), ja oletamme nollahypoteesin PFS-suhteeksi 1,0 (ei eroa).
|
Hoidon alkamisesta taudin etenemiseen, kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, arvioituna enintään 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Hoidon alkamisesta kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, enintään 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjääminen näytetään Kaplan-Meier-käyrillä mediaanien eloonjäämisaikojen ja 95 %:n luottamusvälillä.
|
Hoidon alkamisesta kuolemaan tai viimeiseen kontaktiin, enintään 2 vuotta
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen, enintään 33 kuukautta
|
Haittatapahtumat on koottu ilmaantuvuustaulukoihin tyypeittäin kaikille potilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhden hoitosyklin.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen, enintään 33 kuukautta
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen, enintään 33 kuukautta
|
Vasteprosentti arvioidaan kaikille potilaille vastaavilla 95 %:n luottamusvälillä.
Täydellinen vaste on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
Osittainen vaste on vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Progressiivinen sairaus on suurempi kuin 20 % nousu ja vähintään 5 mm nousu alimmalle tasolle.
Stabiili sairaus ei ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen, enintään 33 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Stefan Grant, MD, Wake Forest University Health Sciences
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 22. huhtikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 9. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 9. helmikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 27. syyskuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. syyskuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 1. lokakuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 3. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. kesäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. kesäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Neoplasmat
- Multippeli myelooma
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00061185
- P30CA012197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- WFBCCC 04519 (Muu tunniste: IRB - Wake Forest University Health Science)
- NCI-2019-06802 (Muu tunniste: Clinical Trials Reporting Program)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .