烟酰胺核苷作为老年人高血压运动疗法的增强剂（NEET 试验）

超过 80% 的老年人患有高血压，而高收缩压 (SBP) 的患病率较高，使他们面临心血管 (CV) 疾病和死亡的高风险。 由于降低 SBP 的药物治疗与低血压、晕厥和肾功能障碍等副作用相关，因此老年人群非常需要有效的生活方式降低 SBP 干预措施来替代药物治疗。 虽然有氧运动是控制收缩压和自然预防心血管疾病的推荐生活方式干预措施，但在老年人中，由于动脉僵硬，它在血管组织重塑方面的效果较差，导致收缩压控制效率较低。 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)（脱乙酰酶 Sirtuin1 (SIRT1) 的辅助因子）的生物利用度降低，可能通过氧化应激和一氧化氮 (NO) 减少导致与年龄相关的血管功能障碍。 运动诱导的 NAD+ 依赖性 SIRT1 过度表达可提高 NO 的生物利用度。 临床前证据表明，老年小鼠对运动的血管功能改善不良是由于 NAD+ 水平不足以刺激 SIRT1 活性所致。 重要的是，补充 NAD+ 水平可诱导小鼠血管重塑、改善血管功能并降低 SBP。 因此，本研究的目的是测试有氧运动和烟酰胺核苷（一种补充 NAD+ 水平的化合物）的组合，以优化运动对高血压老年人的降低 SBP 的效果。 初步人体临床试验表明，补充烟酰胺核苷（1,000 毫克/天）是安全的，并且对于降低 SBP 升高的参与者的 SBP 和动脉僵硬度具有更高的潜力。 由于我们有临床前证据表明补充 NAD+ 与运动相结合是改善血管功能的理想策略，因此我们的中心假设是有氧运动训练与烟酰胺核苷补充剂相结合的干预将比单独运动更有效地降低高血压老年人的 SBP 。 我们将招募 54 名 ≥ 55 岁及以上的参与者参加以下任一项目：(1) 每天 1,000 毫克烟酰胺核苷加上每周 3 天的监督下中心步行锻炼 (n=18)，或 (2) 相同的锻炼计划与安慰剂联合使用 (n=18)，或 (3) 单独服用 1,000 毫克/天的烟酰胺核苷 (n=18)。 所有参与者都将在基线、第 3 周和第 6 周接受日间连续 SBP 测量，并在基线和第 6 周通过脉搏波速度进行动脉僵硬度测量。 白天平均血压等于或高于 130 mmHg（通过 24 小时血压设备测量）将确定为 SBP 升高。 据我们所知，这项研究将是首次尝试用烟酰胺核苷增强老年高血压患者的运动疗法。 我们相信烟酰胺核苷是改善老年人血管重塑和收缩压管理的“拼图中缺失的一块”。 这项试点研究的初步证据可能支持针对老年高血压患者进行全面的 III 期临床试验。 这一系列研究的最终目标是找到辅助策略来改善运动对老年人的降压作用。