Nicotinamide Riboside en tant qu'amplificateur de la thérapie par l'exercice chez les personnes âgées hypertendues (l'essai NEET)

Plus de 80% des personnes âgées souffrent d'hypertension, avec une prévalence plus élevée d'hypertension artérielle systolique (PAS) les exposant à un risque élevé de maladie cardiovasculaire (CV) et de décès. Étant donné que la pharmacothérapie qui abaisse la PAS est associée à des effets secondaires tels que l'hypotension, la syncope et le dysfonctionnement rénal, il existe un grand besoin d'interventions efficaces de réduction de la PAS pour le mode de vie de la population âgée qui peuvent remplacer la pharmacothérapie. Bien que l'exercice aérobique soit une intervention de style de vie recommandée pour contrôler la PAS et prévenir naturellement les maladies CV, chez les personnes âgées, il s'est avéré moins efficace dans le remodelage des tissus vasculaires en raison de la rigidité artérielle, ce qui entraîne un contrôle moins efficace de la PAS. La biodisponibilité réduite du nicotinamide adénine dinucléotide (NAD+), un cofacteur de la désacétylase sirtuine1 (SIRT1), peut contribuer au dysfonctionnement vasculaire lié à l'âge via le stress oxydatif et la réduction de l'oxyde nitrique (NO). La surexpression induite par l'exercice de SIRT1 dépendant du NAD+ améliore la biodisponibilité du NO. Les preuves précliniques suggèrent qu'une mauvaise amélioration de la fonction vasculaire en réponse à l'exercice chez les souris âgées est causée par des niveaux insuffisants de NAD+ pour stimuler l'activité de SIRT1. Il est important de noter que la reconstitution des niveaux de NAD+ a induit un remodelage vasculaire, amélioré la fonction vasculaire et réduit la PAS chez la souris. Un objectif de cette étude est donc de tester une combinaison d'exercice aérobie et de nicotinamide riboside, un composé qui reconstitue les niveaux de NAD+, afin d'optimiser l'effet d'abaissement de la PAS de l'exercice chez les personnes âgées hypertendues. Les premiers essais cliniques humains ont démontré que la supplémentation en nicotinamide riboside (1 000 mg/jour) était sûre et montrait un potentiel plus élevé de réduction de la PAS et de la rigidité artérielle chez les participants ayant une PAS élevée. Comme nous avons des preuves précliniques que la combinaison de la reconstitution du NAD + avec l'exercice est une stratégie idéale pour améliorer la fonction vasculaire, notre hypothèse centrale est que l'intervention d'un entraînement aérobie combiné à une supplémentation en nicotinamide riboside réduira la PAS chez les personnes âgées hypertendues plus efficacement que l'exercice seul. . Nous inscrirons 54 participants ≥ 55 ans et plus à : (1) 1 000 mg/jour de nicotinamide riboside plus 3 jours/semaine d'exercices de marche supervisés en centre (n = 18), ou (2) le même programme d'exercices combiné avec un placebo (n = 18), ou (3) 1 000 mg/jour de nicotinamide riboside seul (n = 18). Tous les participants subiront une SBP continue pendant la journée au départ, 3 semaines et 6 semaines, et des mesures de la rigidité artérielle par vitesse d'onde de pouls au départ et à 6 semaines. Une PAS élevée sera déterminée comme une moyenne diurne égale ou supérieure à 130 mmHg, mesurée par le tensiomètre sur 24 heures. À notre connaissance, cette étude sera la première tentative d'améliorer la thérapie par l'exercice avec le nicotinamide riboside chez les personnes âgées hypertendues. Nous pensons que le nicotinamide riboside est "la pièce manquante du puzzle" pour améliorer le remodelage vasculaire et la gestion de la PAS chez les personnes âgées. Les preuves préliminaires de cette étude pilote pourraient soutenir un essai clinique de phase III à grande échelle chez les personnes âgées hypertendues. Le but ultime de cette ligne de recherche est de trouver des stratégies adjuvantes pour améliorer les effets d'abaissement de la PAS de l'exercice chez les personnes âgées.