Nikotinamid ribosid som en förstärkare av träningsterapi hos hypertensiva äldre vuxna (NEET-prövningen)

Mer än 80 % av äldre vuxna har högt blodtryck, med en högre förekomst av högt systoliskt blodtryck (SBP) som gör att de löper hög risk för kardiovaskulär (CV) sjukdom och död. Eftersom läkemedelsbehandling som sänker SBP är förknippad med biverkningar som hypotoni, synkope och njurdysfunktion finns det ett stort behov av effektiva livsstils-SBP-sänkande insatser för den äldre befolkningen som kan ersätta läkemedelsbehandling. Även om aerob träning är en rekommenderad livsstilsintervention för att kontrollera SBP och förebygga CV-sjukdom naturligt, har det hos äldre vuxna visat sig vara mindre effektivt vid ombyggnad av vaskulär vävnad på grund av artärstelhet, vilket resulterar i mindre effektiv SBP-kontroll. Minskad biotillgänglighet av nikotinamidadenindinukleotid (NAD+), en kofaktor för deacetylaset sirtuin1 (SIRT1), kan bidra till åldersrelaterad vaskulär dysfunktion via oxidativ stress och reducerad kväveoxid (NO). Träningsinducerat överuttryck av NAD+-beroende SIRT1 förbättrar biotillgängligheten av NO. Prekliniska bevis tyder på att dålig vaskulär funktionsförbättring som svar på träning hos äldre möss orsakas av otillräckliga NAD+-nivåer för att stimulera SIRT1-aktivitet. Viktigt är att påfyllning av NAD+-nivåer inducerade vaskulär ombyggnad, förbättrad vaskulär funktion och minskad SBP hos möss. Ett syfte med denna studie är därför att testa en kombination av aerob träning och nikotinamidribosid, en förening som fyller på NAD+-nivåerna, för att optimera träningens SBP-sänkande effekt hos hypertoni äldre vuxna. Inledande humana kliniska prövningar visade att tillskott av nikotinamidribosid (1 000 mg/dag) var säkert och visade en högre potential att minska SBP och arteriell stelhet hos deltagare med förhöjt SBP. Eftersom vi har prekliniska bevis för att kombination av NAD+-påfyllning med träning är en idealisk strategi för att förbättra kärlfunktionen, är vår centrala hypotes att interventionen av aerob träning i kombination med nikotinamidribosidtillskott kommer att minska SBP hos hypertensiva äldre vuxna mer effektivt än att träna ensam . Vi kommer att registrera 54 deltagare ≥ 55 år och äldre till antingen: (1) 1 000 mg/dag nikotinamidribosid plus 3 dagar/vecka av övervakad, centrumbaserad gångträning (n=18), eller (2) samma träningsprogram kombinerat med placebo (n=18), eller (3) 1 000 mg/dag av enbart nikotinamidribosid (n=18). Alla deltagare kommer att genomgå kontinuerlig SBP dagtid vid baslinjen, 3 veckor och 6 veckor och mätningar av artärstelhet med pulsvågshastighet vid baslinjen och vid 6 veckor. Förhöjt SBP kommer att bestämmas som dagsmedelvärde lika med eller över 130 mmHg, mätt med 24-timmars blodtrycksanordningen. Såvitt vi vet kommer denna studie att vara det första försöket att förbättra träningsterapi med nikotinamidribosid hos hypertensiva äldre vuxna. Vi tror att nikotinamidribosid är "den saknade pusselbiten" för att förbättra vaskulär ombyggnad och SBP-hantering hos äldre vuxna. Preliminära bevis från denna pilotstudie kan stödja en fullskalig klinisk fas III-studie på hypertensiva äldre vuxna. Det slutliga målet med denna forskningslinje är att hitta adjuvansstrategier för att förbättra träningens SBP-sänkande effekter hos äldre vuxna.