Nicotinamide riboside come potenziatore della terapia fisica negli anziani ipertesi (lo studio NEET)

Oltre l'80% degli anziani soffre di ipertensione, con una maggiore prevalenza di pressione arteriosa sistolica elevata (SBP) che li mette ad alto rischio di malattie cardiovascolari (CV) e morte. Poiché la terapia farmacologica che abbassa la PAS è associata a effetti collaterali come ipotensione, sincope e disfunzione renale, vi è un grande bisogno di efficaci interventi di riduzione della PAS nello stile di vita per la popolazione anziana che possano sostituire la terapia farmacologica. Mentre l'esercizio aerobico è un intervento sullo stile di vita raccomandato per controllare la PAS e prevenire le malattie cardiovascolari in modo naturale, negli anziani si è dimostrato meno efficace nel rimodellamento del tessuto vascolare a causa della rigidità arteriosa, con conseguente controllo meno efficiente della PAS. La ridotta biodisponibilità della nicotinammide adenina dinucleotide (NAD+), un cofattore per la deacetilasi sirtuina1 (SIRT1), può contribuire alla disfunzione vascolare correlata all'età attraverso lo stress ossidativo e la riduzione dell'ossido nitrico (NO). La sovraespressione indotta dall'esercizio di SIRT1 NAD+-dipendente migliora la biodisponibilità di NO. L'evidenza preclinica suggerisce che lo scarso miglioramento della funzione vascolare in risposta all'esercizio nei topi anziani è causato da livelli di NAD+ insufficienti per stimolare l'attività di SIRT1. È importante sottolineare che il rifornimento dei livelli di NAD+ ha indotto il rimodellamento vascolare, il miglioramento della funzione vascolare e la riduzione della SBP nei topi. Un obiettivo di questo studio, quindi, è testare una combinazione di esercizio aerobico e riboside di nicotinamide, un composto che reintegra i livelli di NAD+, per ottimizzare l'effetto di riduzione della PAS dell'esercizio negli anziani ipertesi. I primi studi clinici sull'uomo hanno dimostrato che l'integrazione con riboside di nicotinammide (1.000 mg/die) era sicura e mostrava un maggiore potenziale di riduzione della PAS e della rigidità arteriosa nei partecipanti con PAS elevata. Poiché disponiamo di prove precliniche che la combinazione del rifornimento di NAD + con l'esercizio è una strategia ideale per migliorare la funzione vascolare, la nostra ipotesi centrale è che l'intervento dell'allenamento aerobico combinato con l'integrazione di riboside di nicotinamide ridurrà la SBP negli anziani ipertesi in modo più efficace rispetto all'esercizio da solo . Arruolaremo 54 partecipanti di età pari o superiore a 55 anni in: (1) 1.000 mg / giorno di nicotinamide riboside più 3 giorni / settimana di esercizio di camminata supervisionato, basato sul centro (n = 18) o (2) lo stesso programma di esercizi combinato con placebo (n=18) o (3) 1.000 mg/giorno di nicotinamide riboside da solo (n=18). Tutti i partecipanti saranno sottoposti a SBP continuo diurno al basale, 3 settimane e 6 settimane e misurazioni della rigidità arteriosa mediante velocità dell'onda del polso al basale e a 6 settimane. La SBP elevata sarà determinata come media diurna pari o superiore a 130 mmHg, misurata dal dispositivo per la pressione sanguigna delle 24 ore. A nostra conoscenza, questo studio sarà il primo tentativo di migliorare la terapia fisica con riboside di nicotinamide negli anziani ipertesi. Riteniamo che il riboside di nicotinamide sia "il pezzo mancante del puzzle" per migliorare il rimodellamento vascolare e la gestione della SBP negli anziani. Le prove preliminari di questo studio pilota possono supportare uno studio clinico di fase III su vasta scala negli anziani ipertesi. L'obiettivo finale di questa linea di ricerca è trovare strategie adiuvanti per migliorare gli effetti di riduzione della SBP dell'esercizio negli anziani.