Rybozyd nikotynamidu jako środek wzmacniający terapię ruchową u osób starszych z nadciśnieniem tętniczym (badanie NEET)

Ponad 80% starszych osób dorosłych cierpi na nadciśnienie tętnicze, z częstszym występowaniem wysokiego skurczowego ciśnienia krwi (SBP), narażając ich na wysokie ryzyko chorób sercowo-naczyniowych i śmierci. Ponieważ farmakoterapia obniżająca SBP wiąże się z działaniami niepożądanymi, takimi jak niedociśnienie tętnicze, omdlenia i dysfunkcja nerek, istnieje ogromne zapotrzebowanie na skuteczne interwencje dotyczące stylu życia, obniżające SBP, które mogłyby zastąpić farmakoterapię. Podczas gdy ćwiczenia aerobowe są zalecaną interwencją związaną ze stylem życia w celu kontrolowania SBP i naturalnego zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym, wykazano, że u osób starszych są one mniej skuteczne w przebudowie tkanki naczyniowej ze względu na sztywność tętnic, co skutkuje mniej skuteczną kontrolą SBP. Zmniejszona biodostępność dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NAD+), kofaktora deacetylazy sirtuiny1 (SIRT1), może przyczyniać się do związanej z wiekiem dysfunkcji naczyniowej poprzez stres oksydacyjny i zmniejszony poziom tlenku azotu (NO). Wywołana wysiłkiem nadekspresja SIRT1 zależnego od NAD + poprawia biodostępność NO. Dowody przedkliniczne sugerują, że słaba poprawa funkcji naczyń w odpowiedzi na ćwiczenia u starszych myszy jest spowodowana niewystarczającymi poziomami NAD + do stymulacji aktywności SIRT1. Co ważne, uzupełnienie poziomów NAD+ indukowało przebudowę naczyń, poprawiało czynność naczyń i zmniejszało SBP u myszy. Dlatego celem tego badania jest przetestowanie kombinacji ćwiczeń aerobowych i rybozydu nikotynamidu, związku, który uzupełnia poziomy NAD +, w celu optymalizacji efektu ćwiczeń obniżającego SBP u osób starszych z nadciśnieniem. Wstępne badania kliniczne na ludziach wykazały, że suplementacja rybozydu nikotynamidu (1000 mg/dzień) była bezpieczna i wykazała większy potencjał zmniejszenia SBP i sztywności tętnic u uczestników z podwyższonym SBP. Ponieważ mamy dowody przedkliniczne, że połączenie uzupełniania NAD+ z ćwiczeniami jest idealną strategią poprawy funkcji naczyniowych, naszą główną hipotezą jest to, że interwencja treningu aerobowego w połączeniu z suplementacją rybozydu nikotynamidu zmniejszy SBP u osób starszych z nadciśnieniem tętniczym skuteczniej niż samo ćwiczenie . Zarejestrujemy 54 uczestników w wieku ≥ 55 lat i starszych do: (1) 1000 mg/dzień rybozydu nikotynamidu plus 3 dni/tydzień nadzorowanych ćwiczeń marszowych w ośrodku (n=18) lub (2) ten sam program ćwiczeń w połączeniu z placebo (n=18) lub (3) 1000 mg/dobę samego rybozydu nikotynamidu (n=18). Wszyscy uczestnicy będą poddawani ciągłemu SBP w ciągu dnia na początku, 3 i 6 tygodni oraz pomiarom sztywności tętnic za pomocą prędkości fali tętna na początku i po 6 tygodniach. Podwyższone SBP zostanie określone jako średnia dzienna równa lub wyższa niż 130 mmHg, mierzona przez 24-godzinne urządzenie do pomiaru ciśnienia krwi. Według naszej wiedzy badanie to będzie pierwszą próbą wzmocnienia terapii ruchowej rybozydem nikotynamidu u osób starszych z nadciśnieniem tętniczym. Uważamy, że rybozyd nikotynamidu jest „brakującym elementem układanki” w poprawie przebudowy naczyń i kontroli SBP u osób starszych. Wstępne dowody z tego badania pilotażowego mogą wspierać pełnowymiarowe badanie kliniczne III fazy z udziałem osób starszych z nadciśnieniem tętniczym. Ostatecznym celem tego kierunku badań jest znalezienie strategii adiuwantowych w celu poprawy efektów ćwiczeń obniżających SBP u osób starszych.