A nikotinamid-ribozid, mint az edzésterápia fokozója hipertóniás idősebb felnőtteknél (The NEET Trial)

Az idősebb felnőttek több mint 80%-a magas vérnyomásban szenved, és a magas szisztolés vérnyomás (SBP) nagyobb prevalenciája miatt nagy a szív- és érrendszeri betegségek (CV) és a halálozás kockázata. Mivel az SBP-t csökkentő gyógyszeres terápia olyan mellékhatásokkal jár, mint a hipotenzió, az ájulás és a veseelégtelenség, nagy szükség van az idősebb populációban hatékony életmódbeli SBP-csökkentő beavatkozásokra, amelyek helyettesíthetik a gyógyszeres terápiát. Míg az aerob testmozgás az ajánlott életmódbeli beavatkozás a szívritmuszavar szabályozására és a szív- és érrendszeri betegségek természetes megelőzésére, idősebb felnőtteknél az artériás merevség miatt kevésbé hatékonynak bizonyult az érszövetek átépülésében, ami kevésbé hatékony SBP szabályozást eredményez. A dezacetiláz sirtuin1 (SIRT1) kofaktora, a nikotinamid-adenin-dinukleotid (NAD+) csökkent biohasznosulása az oxidatív stressz és a csökkent nitrogén-monoxid (NO) révén hozzájárulhat az életkorral összefüggő vaszkuláris diszfunkcióhoz. A NAD+-függő SIRT1 edzés által kiváltott túlzott expressziója javítja a NO biohasznosulását. A preklinikai bizonyítékok azt sugallják, hogy az idősebb egereknél az edzés hatására bekövetkező gyenge vaszkuláris funkciójavulást az okozza, hogy a NAD+ szint nem elegendő a SIRT1 aktivitás stimulálásához. Fontos, hogy a NAD+ szintek pótlása vaszkuláris remodellációt indukált, javította az érműködést és csökkentette az SBP-t egerekben. A tanulmány célja ezért az aerob testmozgás és a nikotinamid-ribozid kombinációjának tesztelése, amely egy olyan vegyület, amely pótolja a NAD+ szintet, hogy optimalizálja a testmozgás SBP-csökkentő hatását magas vérnyomású idősebb felnőtteknél. A kezdeti humán klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a nikotinamid-ribozid kiegészítés (1000 mg/nap) biztonságos volt, és nagyobb potenciált mutatott az SBP és az artériás merevség csökkentésében az emelkedett vérnyomású résztvevőknél. Mivel preklinikai bizonyítékaink vannak arra vonatkozóan, hogy a NAD+ pótlás testmozgással való kombinálása ideális stratégia az érrendszeri működés javítására, központi hipotézisünk az, hogy az aerob gyakorlatok és a nikotinamid-ribozid-kiegészítés kombinált beavatkozása hatékonyabban csökkenti az SBP-t hipertóniás idősebb felnőtteknél, mint az önmagában végzett testmozgás. . 54 ≥ 55 éves vagy idősebb résztvevőt beírunk a következők valamelyikébe: (1) 1000 mg/nap nikotinamid-ribozid plusz 3 nap/hét felügyelt, központos sétagyakorlat (n=18), vagy (2) ugyanaz az edzésprogram. placebóval kombinálva (n=18), vagy (3) 1000 mg/nap nikotinamid-ribozid önmagában (n=18). Minden résztvevőnek folyamatos nappali vérnyomásmérést kell végezni az alapvonalon, 3 hét és 6 hét után, valamint artériás merevség méréseket végeznek pulzushullám-sebesség alapján az alapvonalon és a 6. héten. Az emelkedett vérnyomásértéket a 24 órás vérnyomásmérő készülék által mért, 130 Hgmm vagy annál nagyobb nappali átlagként határozzák meg. Tudomásunk szerint ez a tanulmány lesz az első kísérlet a nikotinamid-riboziddal végzett edzésterápia fokozására hipertóniás idősebb felnőtteknél. Úgy gondoljuk, hogy a nikotinamid-ribozid „a rejtvény hiányzó darabja” a vaszkuláris remodelling és az SBP kezelés javításában idősebb felnőtteknél. A kísérleti tanulmányból származó előzetes bizonyítékok alátámaszthatják a teljes körű III. fázisú klinikai vizsgálatot hipertóniás idős felnőtteknél. Ennek a kutatási vonalnak a végső célja, hogy olyan adjuváns stratégiákat találjon, amelyek javítják a gyakorlatok SBP-csökkentő hatását idősebb felnőtteknél.