Nicotinamide Riboside als versterker van oefentherapie bij hypertensieve ouderen (de NEET-studie)

Meer dan 80% van de oudere volwassenen heeft hypertensie, met een hogere prevalentie van hoge systolische bloeddruk (SBP), waardoor ze een hoog risico lopen op hart- en vaatziekten en overlijden. Omdat medicamenteuze therapie die SBP verlaagt, gepaard gaat met bijwerkingen zoals hypotensie, syncope en nierdisfunctie, is er een grote behoefte aan effectieve leefstijl-SBP-verlagende interventies voor de oudere bevolking die medicamenteuze therapie kunnen vervangen. Hoewel aërobe oefening een aanbevolen leefstijlinterventie is om SBP onder controle te houden en CV-ziekte op natuurlijke wijze te voorkomen, is aangetoond dat het bij oudere volwassenen minder effectief is bij de remodellering van vaatweefsel vanwege arteriële stijfheid, wat resulteert in een minder efficiënte SBP-controle. Verminderde biologische beschikbaarheid van nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+), een cofactor voor deacetylase sirtuin1 (SIRT1), kan bijdragen aan leeftijdsgebonden vasculaire disfunctie via oxidatieve stress en verminderde stikstofmonoxide (NO). Door inspanning geïnduceerde overexpressie van NAD+-afhankelijk SIRT1 verbetert de biologische beschikbaarheid van NO. Preklinisch bewijs suggereert dat slechte vasculaire functieverbetering als reactie op inspanning bij oudere muizen wordt veroorzaakt door onvoldoende NAD+ niveaus om SIRT1-activiteit te stimuleren. Belangrijk is dat aanvulling van NAD+-niveaus vasculaire remodellering induceerde, de vasculaire functie verbeterde en SBP bij muizen verminderde. Een doel van deze studie is daarom het testen van een combinatie van aërobe oefening en nicotinamide riboside, een verbinding die NAD+ niveaus aanvult, om het SBP-verlagende effect van inspanning bij hypertensieve oudere volwassenen te optimaliseren. Eerste klinische onderzoeken bij mensen toonden aan dat suppletie met nicotinamide-riboside (1000 mg/dag) veilig was en een groter potentieel vertoonde om SBP en arteriële stijfheid te verminderen bij deelnemers met verhoogde SBP. Aangezien we preklinisch bewijs hebben dat het combineren van NAD+-suppletie met lichaamsbeweging een ideale strategie is om de vasculaire functie te verbeteren, is onze centrale hypothese dat de interventie van aerobe training in combinatie met nicotinamide-riboside-suppletie SBP bij hypertensieve oudere volwassenen effectiever zal verminderen dan alleen lichaamsbeweging. . We zullen 54 deelnemers ≥ 55 jaar en ouder inschrijven voor ofwel: (1) 1.000 mg/dag nicotinamide-riboside plus 3 dagen/week gesuperviseerde looptraining in het centrum (n=18), of (2) hetzelfde trainingsprogramma gecombineerd met placebo (n=18), of (3) 1.000 mg/dag alleen nicotinamide-riboside (n=18). Alle deelnemers ondergaan overdag continue SBP bij baseline, 3 weken en 6 weken, en arteriële stijfheidsmetingen door pulsgolfsnelheid bij baseline en na 6 weken. Verhoogde SBP wordt bepaald als daggemiddelde gelijk aan of hoger dan 130 mmHg, gemeten door het 24-uurs bloeddrukapparaat. Voor zover wij weten, zal deze studie de eerste poging zijn om oefentherapie met nicotinamide riboside bij hypertensieve ouderen te verbeteren. Wij zijn van mening dat nicotinamide-riboside "het ontbrekende stukje van de puzzel" is bij het verbeteren van vasculaire remodellering en SBP-beheer bij oudere volwassenen. Voorlopig bewijs van deze pilootstudie kan een grootschalige fase III klinische studie bij hypertensieve oudere volwassenen ondersteunen. Het uiteindelijke doel van deze onderzoekslijn is het vinden van adjuvante strategieën om de SBP-verlagende effecten van de oefening bij oudere volwassenen te verbeteren.