Nicotinamid-Ribosid als Verstärker der Bewegungstherapie bei hypertensiven älteren Erwachsenen (The NEET Trial)

Mehr als 80 % der älteren Erwachsenen leiden an Bluthochdruck, wobei die Prävalenz eines hohen systolischen Blutdrucks (SBP) höher ist, wodurch sie einem hohen Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) und Tod ausgesetzt sind. Da eine medikamentöse Therapie, die den SBP senkt, mit Nebenwirkungen wie Hypotonie, Synkope und Nierenfunktionsstörung verbunden ist, besteht ein großer Bedarf an wirksamen Lebensstil-SBP-senkenden Interventionen für die ältere Bevölkerung, die eine medikamentöse Therapie ersetzen können. Während Aerobic-Übungen eine empfohlene Lebensstilintervention zur Kontrolle des SBP und zur natürlichen Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind, hat sich gezeigt, dass sie bei älteren Erwachsenen aufgrund der Arteriensteifheit weniger wirksam bei der Umgestaltung des Gefäßgewebes ist, was zu einer weniger effizienten SBP-Kontrolle führt. Eine verringerte Bioverfügbarkeit von Nicotinamidadenindinukleotid (NAD+), einem Cofaktor für die Deacetylase Sirtuin1 (SIRT1), kann über oxidativen Stress und reduziertes Stickoxid (NO) zu altersbedingten Gefäßstörungen beitragen. Eine durch körperliche Betätigung verursachte Überexpression von NAD+-abhängigem SIRT1 verbessert die Bioverfügbarkeit von NO. Präklinische Erkenntnisse deuten darauf hin, dass eine schlechte Verbesserung der Gefäßfunktion als Reaktion auf körperliche Betätigung bei älteren Mäusen durch unzureichende NAD+-Spiegel zur Stimulierung der SIRT1-Aktivität verursacht wird. Wichtig ist, dass die Wiederauffüllung des NAD+-Spiegels bei Mäusen zu einer Gefäßumgestaltung, einer verbesserten Gefäßfunktion und einem verringerten SBP führte. Ein Ziel dieser Studie besteht daher darin, eine Kombination aus Aerobic-Übungen und Nicotinamid-Ribosid, einer Verbindung, die den NAD+-Spiegel wieder auffüllt, zu testen, um die SBP-senkende Wirkung des Trainings bei hypertensiven älteren Erwachsenen zu optimieren. Erste klinische Studien am Menschen zeigten, dass eine Nikotinamid-Ribosid-Supplementierung (1.000 mg/Tag) sicher war und ein höheres Potenzial zur Reduzierung des SBP und der Arteriensteifheit bei Teilnehmern mit erhöhtem SBP aufwies. Da wir präklinische Beweise dafür haben, dass die Kombination von NAD+-Nachschub mit Bewegung eine ideale Strategie zur Verbesserung der Gefäßfunktion ist, ist unsere zentrale Hypothese, dass die Intervention von Aerobic-Übungen in Kombination mit einer Nikotinamid-Ribosid-Supplementierung den SBP bei hypertensiven älteren Erwachsenen wirksamer senkt als alleiniges Training . Wir werden 54 Teilnehmer ≥ 55 Jahre und älter entweder für (1) 1.000 mg/Tag Nicotinamid-Ribosid plus 3 Tage/Woche beaufsichtigtes, zentrumsbasiertes Gehtraining (n=18) oder (2) dasselbe Trainingsprogramm einschreiben kombiniert mit Placebo (n=18) oder (3) 1.000 mg/Tag Nicotinamid-Ribosid allein (n=18). Alle Teilnehmer werden zu Studienbeginn, nach 3 Wochen und nach 6 Wochen einer kontinuierlichen SBP am Tag sowie Messungen der arteriellen Steifheit anhand der Pulswellengeschwindigkeit zu Studienbeginn und nach 6 Wochen unterzogen. Erhöhter SBP wird als Tagesdurchschnitt von 130 mmHg oder mehr bestimmt, gemessen mit dem 24-Stunden-Blutdruckgerät. Nach unserem Kenntnisstand wird diese Studie der erste Versuch sein, die Bewegungstherapie mit Nicotinamid-Ribosid bei hypertensiven älteren Erwachsenen zu verbessern. Wir glauben, dass Nicotinamid-Ribosid „das fehlende Puzzleteil“ bei der Verbesserung des Gefäßumbaus und des SBP-Managements bei älteren Erwachsenen ist. Vorläufige Erkenntnisse aus dieser Pilotstudie könnten eine umfassende klinische Phase-III-Studie bei hypertensiven älteren Erwachsenen unterstützen. Das ultimative Ziel dieser Forschungsrichtung besteht darin, adjuvante Strategien zur Verbesserung der blutdrucksenkenden Wirkung der Übung bei älteren Erwachsenen zu finden.