Ribósido de nicotinamida como potenciador de la terapia de ejercicio en adultos mayores hipertensos (ensayo NEET)

Más del 80% de los adultos mayores tienen hipertensión, con una mayor prevalencia de presión arterial sistólica (PAS) alta, lo que los pone en alto riesgo de enfermedad cardiovascular (CV) y muerte. Debido a que la terapia farmacológica que reduce la PAS se asocia con efectos secundarios como hipotensión, síncope y disfunción renal, existe una gran necesidad de intervenciones efectivas para reducir la PAS en el estilo de vida para la población de edad avanzada que puedan reemplazar la terapia farmacológica. Si bien el ejercicio aeróbico es una intervención de estilo de vida recomendada para controlar la PAS y prevenir enfermedades cardiovasculares de forma natural, en los adultos mayores se ha demostrado que es menos efectivo en la remodelación del tejido vascular debido a la rigidez arterial, lo que resulta en un control menos eficiente de la PAS. La biodisponibilidad reducida del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD+), un cofactor de la desacetilasa sirtuina1 (SIRT1), puede contribuir a la disfunción vascular relacionada con la edad a través del estrés oxidativo y la reducción del óxido nítrico (NO). La sobreexpresión inducida por el ejercicio de SIRT1 dependiente de NAD+ mejora la biodisponibilidad de NO. La evidencia preclínica sugiere que la mejora deficiente de la función vascular en respuesta al ejercicio en ratones mayores es causada por niveles insuficientes de NAD+ para estimular la actividad de SIRT1. Es importante destacar que la reposición de los niveles de NAD+ indujo la remodelación vascular, mejoró la función vascular y redujo la PAS en ratones. Por lo tanto, un objetivo de este estudio es probar una combinación de ejercicio aeróbico y ribósido de nicotinamida, un compuesto que repone los niveles de NAD+, para optimizar el efecto reductor de la PAS del ejercicio en adultos mayores hipertensos. Los ensayos clínicos iniciales en humanos demostraron que la suplementación con ribósido de nicotinamida (1000 mg/día) era segura y mostró un mayor potencial para reducir la PAS y la rigidez arterial en participantes con PAS elevada. Como tenemos evidencia preclínica de que combinar la reposición de NAD+ con el ejercicio es una estrategia ideal para mejorar la función vascular, nuestra hipótesis central es que la intervención del entrenamiento con ejercicios aeróbicos combinado con la suplementación con nicotinamida ribósido reducirá la PAS en adultos mayores hipertensos de manera más efectiva que el ejercicio solo. . Inscribiremos a 54 participantes ≥ 55 años o más en: (1) 1000 mg/día de ribósido de nicotinamida más 3 días/semana de ejercicio de caminata supervisado en el centro (n=18), o (2) el mismo programa de ejercicio combinado con placebo (n=18), o (3) 1000 mg/día de ribósido de nicotinamida solo (n=18). Todos los participantes se someterán a la PAS continua durante el día al inicio del estudio, a las 3 semanas y a las 6 semanas, y se medirá la rigidez arterial por la velocidad de la onda del pulso al inicio del estudio ya las 6 semanas. Se determinará como PAS elevada la media diurna igual o superior a 130 mmHg, medida por el tensiómetro de 24 horas. Hasta donde sabemos, este estudio será el primer intento de mejorar la terapia de ejercicio con ribósido de nicotinamida en adultos mayores hipertensos. Creemos que el ribósido de nicotinamida es "la pieza faltante del rompecabezas" para mejorar la remodelación vascular y el control de la PAS en adultos mayores. La evidencia preliminar de este estudio piloto puede respaldar un ensayo clínico de fase III a gran escala en adultos mayores hipertensos. El objetivo final de esta línea de investigación es encontrar estrategias adyuvantes para mejorar los efectos reductores de la PAS del ejercicio en adultos mayores.