一项评估针对晚期/转移性肿瘤中肿瘤分子改变/特征的抗癌治疗活性的研究。 (MegaMOST)
2026年7月6日 更新者:Centre Leon Berard
MegaMOST - 一项多中心、开放标签、生物学驱动的 II 期研究,评估针对晚期/转移性肿瘤中肿瘤分子改变/特征的抗癌治疗的活性。
该试验是一项多中心、开放标签、生物学驱动的 II 期研究,采用序贯贝叶斯设计,旨在评估不同匹配靶向治疗 (MTT) 在独立和平行队列治疗中的疗效和安全性。
根据从原发性肿瘤或转移性病灶的肿瘤样本中检测到的分子改变/特征,患者将被分配到一个治疗组。
在此协议中,计划了几个 MTT 治疗队列。 本研究的设计具有灵活性,可以开启新的 MTTs 治疗队列,并关闭现有的没有临床益处的 MTTs 治疗队列。 尽管程序、质量控制和报告是通用的,但每个治疗组将单独进行。 该方案将进行修订,以纳入晚期/转移性癌症患者感兴趣的新疗法或组合疗法。
所有符合条件的患者都将接受研究药物,只要患者在研究者看来有临床益处,或直到出现不可接受的毒性,或直到研究者在对影像学数据和临床状态进行综合评估后确定归因于疾病进展的症状恶化,或撤回同意。
根据 RECIST v1.1,如果患者符合以下所有标准并经申办方验证,则允许患者在疾病进展后继续研究治疗:
- 研究者评估的临床获益证据,
- 没有表明疾病明确进展的症状和体征(包括实验室值恶化;例如,新的或恶化的高钙血症),
- 可归因于疾病进展的 ECOG 体能状态 (PS) 没有下降。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
455
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名:Jean-Yves BLAY, MD
- 电话号码:+33478785126
- 邮箱:jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
研究联系人备份
- 姓名:Olivier TREDAN, MD
- 电话号码:+33478782828
- 邮箱:olivier.tredan@lyon.unicancer.fr
学习地点
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Angers、法国、49055
- 尚未招聘
- INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
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接触:
- Pierre KUBICEK, MD
- 电话号码:02 41 35 27 00
- 邮箱:pierre.kubicek@ico.unicancer.fr
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Bordeaux、法国、33076
- 招聘中
- Institut Bergonie
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副研究员:
- Simon PERNOT
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副研究员:
- Maud TOULMONDE
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副研究员:
- Kevin BOURCIER
-
副研究员:
- Sophie COUSIN
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接触:
- Antoine ITALIANO, PHD
- 电话号码:05 56 33 32 44
- 邮箱:a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
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副研究员:
- Thomas GRELLETY
-
副研究员:
- Camille MAZZA
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副研究员:
- Diego TEYSSONNEAU
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Caen、法国、14076
- 招聘中
- Centre François Baclesse
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接触:
- Hubert CURCIO, MD
- 电话号码:02 31 45 50 50
- 邮箱:h.curcio@baclesse.unicancer.fr
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首席研究员:
- Hubert CURCIO, MD
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Lyon、法国、69373
- 招聘中
- Centre Léon Bérard
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首席研究员:
- Jean-Yves Blay, MD
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副研究员:
- Philippe CASSIER, MD
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接触:
- Jean-Yves BLAY, MD
- 电话号码:04 78 78 27 57
- 邮箱:jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
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副研究员:
- Olivier TREDAN, MD
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Marseille、法国、13273
- 招聘中
- Institut Paoli Calmettes
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接触:
- François BERTUCCI, MD
- 电话号码:04 91 22 35 37
- 邮箱:bertuccif@ipc.unicancer.fr
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接触:
- Anthony GONCALVES, MD
- 电话号码:04 91 22 37 89
- 邮箱:goncalvesa@ipc.unicancer.fr
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首席研究员:
- François BERTUCCI, MD
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副研究员:
- Anthony GONCALVES, MD
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Nice、法国、06189
- 招聘中
- Centre Antoine Lacassagne
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接触:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
- 电话号码:04 92 03 15 14
- 邮箱:esma.saada-bouzid@nice.unicancer.fr
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首席研究员:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
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副研究员:
- Agnès DUCOULOMBIER
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副研究员:
- Joël GUIGAY
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副研究员:
- Nicolas MARTIN
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副研究员:
- Magalie Pascale TARDY
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Paris、法国、75248
- 尚未招聘
- Institut Curie
-
首席研究员:
- Christophe LE TOURNEAU, MD
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接触:
- Christophe LE TOURNEAU, MD
- 电话号码:01 44 32 46 75
- 邮箱:christophe.letourneau@curie.fr
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接触:
- Delphine LOIRAT, MD
- 电话号码:01 44 32 46 75
- 邮箱:delphine.loirat@curie.fr
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副研究员:
- Delphine LOIRAT, MD
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副研究员:
- Marie-Paule SABLIN, MD
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Rouen、法国、76038
- 尚未招聘
- Centre Henri Becquerel
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接触:
- Maxime FONTANILLES, MD
- 电话号码:02 32 08 22 22
- 邮箱:maxime.fontanilles@chb.unicancer.fr
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Strasbourg、法国、67098
- 招聘中
- CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
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首席研究员:
- lauriane EBERST, MD
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接触:
- Lauriane Eberst, MD
- 电话号码:03 68 76 71 68
- 邮箱:l.eberst@icans.eu
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Strasbourg、法国、67033
- 招聘中
- Centre Paul Strauss
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接触:
- Teresa AMARAL, MD
- 电话号码:03 68 76 68 70
- 邮箱:t.amaral@institut-strauss.fr
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Strasbourg、法国、67033
- 终止
- Institut de Cancérologie de Strasbourg
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Toulouse、法国、31059
- 招聘中
- Institut Claudius Regaud
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接触:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
- 电话号码:05 31 15 51 01
- 邮箱:gomez-roca.carlos@iuct-oncopole.fr
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接触:
- Jean-Pierre DELORD, MD
- 电话号码:05 31 15 51 01
- 邮箱:delord.jean-pierre@iuct-oncopole.fr
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首席研究员:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
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副研究员:
- Jean-Pierre DELORD, MD
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副研究员:
- Iphigénie KORAKIS, MD
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Institut Gustave Roussy
-
接触:
- Axel LE CESNE, PhD
- 电话号码:01 42 11 43 16
- 邮箱:axel.lecesne@gustaveroussy.fr
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副研究员:
- Rastislav BAHLEDA, MD
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副研究员:
- Benjamin VERRET, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准:
- 签署知情同意书之日年满 18 岁的男性或女性患者。
- 经组织学证实诊断为转移性疾病或不可切除的局部晚期恶性肿瘤的患者,这些肿瘤对标准疗法具有耐药性或难治性,或者标准疗法不存在或研究者认为不合适。
多学科分子委员会必须根据以下记录的可操作变更推荐特定的 MTT:
- 队列 HDM201-Ribociclib:CDK6 和/或 CDK4 的扩增,和/或 CDKN2A 纯合缺失,和/或 CCND1 和/或 CCND3 的扩增,没有缺失/损失超过单个拷贝的 RB1 拷贝数和 P53 野生型。
- 队列卡博替尼:AXL、MET、VEGFR、VEGF、KIT、RET、ROS1、MER、TRKB、FLT3、TIE-2 和/或 Tyro3 激活突变和/或扩增,和/或 NTRK 易位
- Alectinib 队列:激活 ALK 改变:易位、突变或扩增
- Cohort Regoranib:激活 VEGFR1-3、TIE-2、KIT、RET、RAF1、BRAF(V600 突变除外)、CRAF、HRAS、KRAS、PDGFR、FGFR1-2、FLT3 和/或 CSFR1 的突变和/或扩增,和/或配体的扩增,和/或 SMAD4 的双等位基因失活
- 队列曲美替尼:激活 KRAS、NRAS、HRAS 和/或 MAP2K 的突变和/或扩增;和/或 NF1 双等位基因失活;和/或激活突变 PTPN11;和/或 BRAF 的扩增或易位。
- Trametinib + Dabrafenib 队列:BRAF V600 突变。
- 先前在晚期/转移性环境中接受过至少一种先前的治疗。
- 根据 RECIST v1.1 记录的放射学疾病进展以及根据基于筛查肿瘤评估的 RECIST 1.1 标准存在至少一个可测量的病变。
- 根据东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表,体能状态评分为 0 或 1。
- 足够的器官功能
- 足够的心血管功能
- 与任何既往抗癌治疗相关的特异性毒性必须已消退至 ≤1 级,脱发(所有级别)、2 级神经病变或贫血除外。
- 除非证实不育,否则男性必须同意使用有效的避孕措施
- 有生育能力的女性必须在首次服用研究药物后 7 天内进行血清妊娠试验阴性,并同意使用有效的避孕措施
- 在执行任何协议特定程序之前,患者应理解、签署书面自愿知情同意书并注明日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究程序。
- 患者必须有医疗保险。
排除标准:
- 适合以治愈为目的的治疗的患者。
- 参加另一项使用医药产品的临床试验的患者。
- 以前接受过类似 MTT 治疗的患者意味着针对相同信号通路成分的任何药剂。
- 无法吞咽口服药物的患者。
- 已知对赋形剂过敏的患者
- 有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移且神经功能不稳定或需要增加皮质类固醇剂量或局部 CNS 定向治疗以控制其 CNS 疾病的患者。
- 患有继发性恶性肿瘤的患者,除非这种恶性肿瘤预计不会干扰研究终点的评估并得到申办者的批准。 后者的例子包括:皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌、局限性前列腺癌、既往恶性肿瘤且 ≥ 2 年无复发证据。
- 患者在研究期间使用或要求使用,或不遵守药物的最短清除期
- 任何可能损害患者耐受研究药物的能力或可能干扰研究程序或结果的具有临床意义和/或不受控制的医学疾病。
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病的患者,这些疾病会干扰对试验要求的合作。
- 怀孕或哺乳期妇女或预期在试验的预计持续时间内怀孕或生孩子的患者,从筛选访问开始到最后一剂试验治疗后(取决于队列)。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的:HDM201 + Ribociclib
记录有细胞周期蛋白依赖性激酶 6 (CDK6) 和/或细胞周期蛋白依赖性激酶 4 (CDK4) 扩增和/或细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 2A (CDKN2A) 纯合缺失和/或细胞周期蛋白 D1 (CCND1) 扩增的患者,以及/或细胞周期蛋白 D3 (CCND3),在原发性肿瘤或转移性病变的肿瘤样本中检测到的拷贝数和 P53 野生型没有超过单个拷贝的视网膜母细胞瘤 1 (RB1) 的缺失/丢失。
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HDM201 120 毫克,每 3 周一次,口服
其他名称:
Ribociclib 200mg/天,每天一次,服用 2 周/停药 1 周,口服
其他名称:
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实验性的:阿瓦普替尼
KIT 外显子 17 或 PDGFRA 外显子 18 的激活突变与 KIT 外显子 11 或 PDGFRA 外显子 12/14 的突变相关或不相关
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300 毫克/天,连续,口服
其他名称:
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实验性的:卡博替尼
患有 AXL、MET、血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血管内皮生长因子 (VEGF)、RET、ROS1、MER、原肌球蛋白受体激酶 B (TRKB)、TIE-2 和/或 Tyro3 激活突变和/或扩增的患者在来自原发性肿瘤或转移性病灶的肿瘤样品上检测到NTRK易位和/或ROS1易位和/或MET易位。
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卡博替尼,60 毫克/天,连续,口服
其他名称:
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实验性的:曲美替尼
存在 KRAS(所有 KRAS G12 突变除外)、NRAS、HRAS 和/或丝裂原激活蛋白激酶 (MAP2K) 激活突变和/或扩增的患者;和/或神经纤维蛋白 1 (NF1) 的双等位基因失活;和/或激活突变蛋白酪氨酸磷酸酶非受体11型(PTPN11);和/或 BRAF 的扩增或易位;和/或易位 RAF1
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曲美替尼 2 mg/天,连续,口服
其他名称:
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实验性的:Alectinib
激活ALK的改变:易位或选定的突变,或通过中央分子肿瘤板的中心LéonBérard验证后激活重排。
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Alectinib,600mg,每日两次,口服
其他名称:
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实验性的:雷戈非尼
患者进行激活和/或VEGFR1-3,TIE-2,KIT,RET,RAF1,BRAF(除V600突变),CRAF,HRAS,PDGFR,PDGFR,FGFR1-2,FGFR1-2,FLT3和/或CSF1R,以及LIGADS,以及/或BLIGADS的效果和/或BB的患者患者的效果和/或bligands,and或bylialic inscrivation和/briale brigands and and implial craf sm craf,hras,pDGFR,fgfr1-2,fgfr1-2,fgfr1-2-2,hras,pdgfr,fgfr1-2-2,和/中心LéonBérard的分子肿瘤板。
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瑞戈非尼 160 毫克,每日一次,服用 3 周/停药 1 周,口服
其他名称:
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实验性的:Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
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曲美替尼 2 mg/天,连续,口服
其他名称:
Dabrafenib 150 mg,每日两次,口服
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗 3 个月(12 周)后无进展率
大体时间:3个月(12周)
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3 个月(12 周)时完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的患者比例。
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3个月(12周)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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反应持续时间
大体时间:长达 3 年
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反应持续时间仅适用于最佳总体反应为完全反应或部分反应(CR 或 PR)的患者。
它将被定义为从首次记录的反应(CR 或 PR)日期到首次记录的进展日期或因潜在癌症导致的死亡日期,并在最后一次充分的肿瘤评估日期截尾的时间。
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长达 3 年
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无进展生存期
大体时间:长达 3 年
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根据研究者对 RECIST 1.1 版的评估,从首次研究药物给药日期到第一次记录到进展或因任何原因死亡的时间
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长达 3 年
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总生存期
大体时间:长达 3 年
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从第一次研究药物给药之日到因任何原因死亡之日的时间
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长达 3 年
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长期反应者的百分比(> 6 个月)
大体时间:6个月
|
长期反应者的比例(> 6 个月)
|
6个月
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不良事件
大体时间:长达 3 年
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使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) V5.0 分级的不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和疑似意外严重不良反应 (SUSAR) 的性质、频率和严重程度。
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长达 3 年
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治疗3个月(12周)后的客观缓解率
大体时间:3个月(12周)
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3 个月(12 周)时获得完全或部分缓解(CR 或 PR)作为最佳总体缓解的患者比例。
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3个月(12周)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员:Jean-Yves BLAY, MD、Centre Léon Bérard
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年1月28日
初级完成 (估计的)
2026年10月1日
研究完成 (估计的)
2027年10月1日
研究注册日期
首次提交
2019年10月1日
首先提交符合 QC 标准的
2019年10月3日
首次发布 (实际的)
2019年10月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月6日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- ET19-073 (MegaMOST)
- 2019-001494-88 (EudraCT编号)
- 2023-510567-35-00 (克蒂斯)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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