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진행성/전이성 종양에서 종양 분자 변이/특성을 표적으로 하는 항암 치료의 활성을 평가하는 연구. (MegaMOST)

2024년 3월 26일 업데이트: Centre Leon Berard

MegaMOST - 진행성/전이성 종양의 종양 분자 변화/특성을 표적으로 하는 항암 치료의 활성을 평가하는 다기관, 공개 라벨, 생물학 기반, 제2상 연구.

이 시험은 독립적이고 병렬적인 치료 코호트에서 다양한 일치 표적 요법(MTT)의 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 순차적인 베이지안 디자인을 사용하는 다기관, 공개 라벨, 생물학 중심의 2상 연구입니다.

환자는 원발성 종양 또는 전이성 병변의 종양 샘플에서 검출된 분자 변경/특성을 기반으로 치료 코호트에 배정됩니다.

이 프로토콜에서는 여러 MTT 치료 코호트가 계획되어 있습니다. 이 연구는 새로운 MTT 치료 코호트를 열고 임상적 이점이 없는 기존 MTT 치료 코호트를 종료할 수 있는 유연성으로 설계되었습니다. 각 치료 코호트는 절차, 품질 관리 및 보고가 공통적일지라도 개별적으로 추진될 것입니다. 진행성/전이성 암 환자에게 관심을 끄는 새로운 치료법 또는 조합을 포함하기 위해 프로토콜이 수정될 것입니다.

모든 적격 환자는 환자가 조사자의 의견으로 임상적 이점을 경험하는 한, 또는 허용할 수 없는 독성이 발생할 때까지 또는 방사선 사진 데이터 및 임상 상태의 통합 평가 후 조사자가 결정한 질병 진행으로 인한 증상 악화가 발생할 때까지 연구 약물을 받게 됩니다. 또는 동의 철회.

환자는 다음 기준을 모두 충족하고 스폰서의 확인 후 RECIST v1.1에 따라 진행성 질환 후 연구 치료를 계속할 수 있습니다.

  • 연구자가 평가한 임상적 이점의 증거,
  • 질병의 명백한 진행을 나타내는 증상 및 징후의 부재(실험실 수치의 악화 포함; 예를 들어, 신규 또는 악화되는 고칼슘혈증),
  • 질병 진행에 기인할 수 있는 ECOG 성능 상태(PS)의 저하가 없습니다.

연구 개요

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

455

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

      • Bordeaux, 프랑스, 33076
        • 모병
        • Institut Bergonie
        • 부수사관:
          • Simon PERNOT
        • 부수사관:
          • Maud TOULMONDE
        • 부수사관:
          • Kevin BOURCIER
        • 부수사관:
          • Sophie COUSIN
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Thomas GRELLETY
        • 부수사관:
          • Camille MAZZA
        • 부수사관:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Lyon, 프랑스, 69373
        • 모병
        • Centre Leon Berard
        • 수석 연구원:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • 부수사관:
          • Philippe CASSIER, MD
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, 프랑스, 13273
        • 모병
        • Institut Paoli Calmettes
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • François BERTUCCI, MD
        • 부수사관:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, 프랑스, 06189
        • 모병
        • Centre Antoine Lacassagne
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • 부수사관:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • 부수사관:
          • Joël GUIGAY
        • 부수사관:
          • Nicolas MARTIN
        • 부수사관:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, 프랑스, 75248
        • 아직 모집하지 않음
        • Institut Curie
        • 수석 연구원:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • 부수사관:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Strasbourg, 프랑스, 67033
        • 모병
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Philippe BARTHELEMY, MD
        • 부수사관:
          • Christine BELLETIER, MD
        • 부수사관:
          • Meher BEN ABDELGHANI, MD
        • 부수사관:
          • Mickael BURGY, MD
        • 부수사관:
          • Sophie MARTIN, MD
        • 부수사관:
          • Roland SCHOTT, MD
        • 부수사관:
          • Pascale CHIAPPA, MD
        • 부수사관:
          • Justine GANTZER, MD
        • 부수사관:
          • Philippe TRENSZ, MD
      • Toulouse, 프랑스, 31059
        • 모병
        • Institut Claudius Regaud
        • 연락하다:
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • 부수사관:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • 부수사관:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 모병
        • Institut Gustave Roussy
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • 부수사관:
          • Benjamin VERRET, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
  • 조직학적으로 확인된 전이성 질환 또는 표준 요법에 저항성 또는 불응성인 절제 불가능한 국소 진행성 악성 종양 또는 표준 요법이 존재하지 않거나 연구자가 적절하다고 간주하지 않는 환자.
  • 여러 분야의 분자 위원회는 다음과 같이 문서화된 실행 가능한 변경 사항을 기반으로 특정 MTT를 추천했어야 합니다.

    • 코호트 HDM201-Ribociclib: CDK6 및/또는 CDK4 및/또는 CDKN2A 동형접합 결실의 증폭, 및/또는 결실/손실이 없는 CCND1 및/또는 CCND3의 증폭은 카피 수 및 P53 야생형에 의한 RB1의 단일 카피 이상입니다.
    • 코호트 카보잔티닙: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 및/또는 Tyro3 활성화 돌연변이 및/또는 증폭, 및/또는 NTRK 전위
    • 코호트 알렉티닙 : ALK 변경 활성화: 전좌, 돌연변이 또는 증폭
    • 코호트 레고라닙: VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF(V600 돌연변이 제외), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 및/또는 CSFR1의 활성화 돌연변이 및/또는 증폭, 및/또는 리간드의 증폭, 및/또는 SMAD4의 이중대립유전자 불활성화
    • 코호트 트라메티닙: KRAS, NRAS, HRAS 및/또는 MAP2K의 활성화 돌연변이 및/또는 증폭; 및/또는 NF1의 이중대립유전자 불활성화; 및/또는 활성화 돌연변이 PTPN11; 및/또는 BRAF의 증폭 또는 전위.
    • 코호트 트라메티닙 + 다브라페닙: BRAF V600 돌연변이.
  • 이전에 진행성/전이성 환경에서 적어도 하나의 사전 치료 라인으로 치료를 받았습니다.
  • RECIST v1.1에 따라 문서화된 방사선학적 질병 진행 및 스크리닝 종양 평가를 기반으로 한 RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변의 존재.
  • ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에 따른 수행 상태 점수 0 또는 1.
  • 적절한 장기 기능
  • 적절한 심혈관 기능
  • 이전 항암 요법과 관련된 특정 독성은 탈모증(모든 등급), 2등급 신경병증 또는 빈혈을 제외하고 1등급 이하로 해결되어야 합니다.
  • 불임이 입증되지 않는 한, 남성은 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 여성은 연구 약물의 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 효과적인 피임법 사용에 동의해야 합니다.
  • 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 자발적 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 절차를 따를 수 있고 의향이 있어야 합니다.
  • 환자는 의료 보험에 가입되어 있어야 합니다.

제외 기준:

  • 치료 목적으로 치료를 받을 수 있는 환자.
  • 의약품으로 다른 임상 시험에 참여하는 환자.
  • 이전에 유사한 MTT로 치료받은 환자는 동일한 신호 경로 구성요소를 표적으로 하는 모든 제제를 의미합니다.
  • 경구용 약물을 삼킬 수 없는 환자.
  • 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
  • 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이가 있고 신경학적으로 불안정하거나 중추신경계 질환을 조절하기 위해 증가하는 코르티코스테로이드 또는 국소 중추신경계 치료가 필요한 환자.
  • 이 악성 종양이 연구 종점의 평가를 방해할 것으로 예상되지 않고 스폰서의 승인을 받지 않은 이차 악성 종양을 가진 환자. 후자의 예에는 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 제자리 암종, 국소 전립선 암, 이전 악성 종양 및 ≥ 2년 동안 재발의 증거가 없는 경우가 포함됩니다.
  • 연구 중에 사용하거나 사용해야 하는 환자 또는 약물의 최소 휴약 기간을 준수하지 않는 환자
  • 연구 약물을 견디는 환자의 능력을 손상시킬 수 있거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임의의 임상적으로 중요하고/하거나 제어되지 않는 의학적 질병.
  • 임상시험의 요구사항에 협조하는 데 방해가 되는 것으로 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있는 환자.
  • 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 스크리닝 방문부터 시험 치료의 마지막 투여 후까지(코호트에 따라 다름) 예상 시험 기간 내에 아이를 임신하거나 출산할 것으로 예상되는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: HDM201 + 리보시클립
사이클린 의존성 키나아제 6(CDK6) 및/또는 사이클린 의존성 키나아제 4(CDK4) 및/또는 사이클린 의존성 키나아제 억제제 2A(CDKN2A) 동형접합 결실 및/또는 사이클린 D1(CCND1) 및/또는 증폭의 문서화된 증폭이 있는 환자 /또는 원발성 종양 또는 전이성 병변으로부터의 종양 샘플에서 검출된 카피 수 및 P53 야생형에 의해 망막모세포종 1(RB1)의 단일 카피보다 많은 결실/손실이 없는 사이클린 D3(CCND3).
HDM201 120mg, 매 3주, os 당
다른 이름들:
  • 폐쇄 코호트
Ribociclib 200mg/일, 1일 1회 2주 온/1주 휴약, Per os
다른 이름들:
  • 폐쇄 코호트
실험적: 트라메티닙 + 다브라페닙
BRAF V600 돌연변이 환자
트라메티닙 2mg/일, 연속, os 당
다른 이름들:
  • 폐쇄 코호트
Dabrafenib 150 mg 1일 2회, Per os
다른 이름들:
  • 코호트 열기
실험적: 알렉티닙
ALK 변경 활성화: 전좌 또는 선택된 돌연변이
Alectinib, 1일 2회 600mg, os 당
다른 이름들:
  • 코호트 열기
실험적: 아바프리티닙
KIT 엑손 17 또는 PDGFRA 엑손 18의 활성화 돌연변이는 KIT 엑손 11 또는 PDGFRA 엑손 12/14의 돌연변이와 연관되거나 연관되지 않습니다.
300mg/일, 지속적, OS별
다른 이름들:
  • 코호트 열기
실험적: 카보잔티닙
AXL, MET, 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR), 혈관 내피 성장 인자(VEGF), RET, ROS1, MER, 트로포미오신 수용체 키나제 B(TRKB), TIE-2 및/또는 Tyro3 활성화 돌연변이 및/또는 증폭이 있는 환자 및/또는 NTRK 전위 및/또는 ROS1 전위, 및/또는 원발성 종양 또는 전이성 병변의 종양 샘플에서 검출된 MET 전위.
카보잔티닙, 60mg/일, 연속, Per os
다른 이름들:
  • 코호트 열기
실험적: 레고라페닙
활성화 돌연변이 및/또는 VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF(V600 돌연변이 제외), CRAF, HRAS, 혈소판 유래 성장 인자 수용체(PDGFR), 섬유아세포 성장 인자 수용체 1-의 증폭이 있는 환자 2(FGFR1-2), FLT3 및/또는 집락 자극 인자 1 수용체(CSF1R), 및/또는 리간드의 증폭 및/또는 SMAD4의 이중 대립유전자 불활성화
레고라페닙 160mg, 1일 1회, 3주 온 / 1주 오프, Per os
다른 이름들:
  • 코호트 열기
실험적: 트라메티닙
KRAS(모든 KRAS G12 돌연변이 제외), NRAS, HRAS 및/또는 미토겐 활성화 단백질 키나제 키나제(MAP2K)의 활성화 돌연변이 및/또는 증폭이 있는 환자; 및/또는 뉴로피브로민 1(NF1)의 이중 대립유전자 불활성화; 및/또는 활성화 돌연변이 단백질 티로신 포스파타제 비수용체 유형 11(PTPN11); 및/또는 BRAF의 증폭 또는 전위; 및/또는 전좌 RAF1
트라메티닙 2mg/일, 연속, os 당
다른 이름들:
  • 폐쇄 코호트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 3개월 후 무진행율
기간: 3 개월
3개월째 완전 반응(CR), 부분 반응(PR) 또는 안정 질환(SD)이 있는 환자의 비율.
3 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
치료 3개월 후 객관적 반응률
기간: 3 개월
3개월 시점에서 최상의 전체 반응으로서 완전 또는 부분 반응(CR 또는 PR)을 보이는 환자의 비율.
3 개월
응답 기간
기간: 최대 3년
반응 기간은 가장 좋은 전체 반응이 완전 반응 또는 부분 반응(CR 또는 PR)인 환자에게만 적용됩니다. 첫 번째 문서화된 반응 날짜(CR 또는 PR)부터 기저 암으로 인한 첫 번째 문서화된 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의되며 마지막 적절한 종양 평가 날짜에서 중도절단됩니다.
최대 3년
무진행 생존
기간: 최대 3년
첫 번째 연구 약물 투여일로부터 RECIST 버전 1.1의 조사자 평가에 따른 첫 번째 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
최대 3년
전반적인 생존
기간: 최대 3년
최초 연구 약물 투여일로부터 어떠한 원인으로 인한 사망일까지의 시간
최대 3년
장기 반응자 비율(> 6개월)
기간: 6 개월
장기 응답자의 비율(> 6개월)
6 개월
부작용
기간: 최대 3년
CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) V5.0을 사용하여 등급이 매겨진 부작용(AE), 심각한 부작용(SAE) 및 의심되는 예기치 않은 심각한 부작용(SUSAR)의 특성, 빈도 및 심각도.
최대 3년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Leon Berard

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 1월 28일

기본 완료 (추정된)

2026년 2월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 10월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 10월 3일

처음 게시됨 (실제)

2019년 10월 4일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 3월 26일

마지막으로 확인됨

2024년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

악성 고형 종양에 대한 임상 시험

HDM201에 대한 임상 시험

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