Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A rákellenes kezelések hatékonyságát értékelő tanulmány, amely a daganatok molekuláris változásait/jellemzőit célozza meg előrehaladott/áttétes daganatokban. (MegaMOST)

2026. július 6. frissítette: Centre Leon Berard

MegaMOST – Multicentrikus, nyílt, biológiailag vezérelt, II. fázisú tanulmány, amely a rákellenes kezelések aktivitását értékeli, a tumor molekuláris elváltozásait célozva / előrehaladott / áttétes daganatok jellemzőit.

Ez a vizsgálat egy többközpontú, nyílt elrendezésű, biológia által vezérelt, II. fázisú, szekvenciális Bayes-i tervezést alkalmazó vizsgálat, amelynek célja a különböző Matched Targeted Therapy (MTT) hatékonyságának és biztonságosságának felmérése független és párhuzamos kezelési csoportokban.

A betegeket a primer tumorból vagy metasztatikus lézióból származó tumormintán észlelt molekuláris elváltozások/jellemzők alapján egy kezelési csoportba sorolják be.

Ebben a protokollban több MTT-kezelési csoportot terveznek. Ezt a tanulmányt úgy tervezték meg, hogy rugalmasan új MTT-kezelési kohorszokat nyithasson meg, és lezárja azokat a meglévő MTT-kezelési kohorszokat, amelyek nem mutatnak klinikai előnyt. Minden kezelési csoportot külön-külön hajtanak végre, bár az eljárások, a minőség-ellenőrzés és a jelentéstétel közösek lesznek. A protokollt módosítani fogják annak érdekében, hogy olyan új kezeléseket vagy kombinációkat tartalmazzon, amelyek az előrehaladott/áttétes rákban szenvedő betegek számára érdekesek lehetnek.

Minden alkalmas beteg kap vizsgálati gyógyszert mindaddig, amíg a vizsgáló véleménye szerint a beteg klinikai előnyt tapasztal, vagy amíg elfogadhatatlan toxicitást nem tapasztal, vagy amíg a vizsgálatot végző személy a radiográfiai adatok és a klinikai állapot integrált értékelését követően megállapította, hogy a betegség progressziójának tulajdonítható tünetek romlik, vagy a hozzájárulás visszavonása.

A betegek folytathatják a vizsgálati kezelést a progresszív betegség után a RECIST v1.1 szerint, ha megfelelnek az összes alábbi kritériumnak, és a szponzor jóváhagyását követően:

  • A klinikai előny bizonyítéka a vizsgálók értékelése szerint,
  • A betegség egyértelmű progressziójára utaló tünetek és jelek hiánya (beleértve a laboratóriumi értékek romlását, pl. új vagy súlyosbodó hypercalcaemia),
  • Az ECOG Performance Status (PS) nem csökkent, ami a betegség progressziójának tulajdonítható.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

455

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Angers, Franciaország, 49055
        • Még nincs toborzás
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Kapcsolatba lépni:
      • Bordeaux, Franciaország, 33076
        • Toborzás
        • Institut Bergonie
        • Alkutató:
          • Simon PERNOT
        • Alkutató:
          • Maud TOULMONDE
        • Alkutató:
          • Kevin BOURCIER
        • Alkutató:
          • Sophie COUSIN
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Thomas GRELLETY
        • Alkutató:
          • Camille MAZZA
        • Alkutató:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Franciaország, 14076
        • Toborzás
        • Centre François Baclesse
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Franciaország, 69373
        • Toborzás
        • Centre Léon Bérard
        • Kutatásvezető:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Alkutató:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Franciaország, 13273
        • Toborzás
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • François BERTUCCI, MD
        • Alkutató:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Franciaország, 06189
        • Toborzás
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Alkutató:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Alkutató:
          • Joël GUIGAY
        • Alkutató:
          • Nicolas MARTIN
        • Alkutató:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Franciaország, 75248
        • Még nincs toborzás
        • Institut Curie
        • Kutatásvezető:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Alkutató:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Franciaország, 76038
      • Strasbourg, Franciaország, 67098
        • Toborzás
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Kutatásvezető:
          • lauriane EBERST, MD
        • Kapcsolatba lépni:
      • Strasbourg, Franciaország, 67033
      • Strasbourg, Franciaország, 67033
        • Megszűnt
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Franciaország, 31059
        • Toborzás
        • Institut Claudius Regaud
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Alkutató:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Alkutató:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Franciaország, 94805
        • Toborzás
        • Institut Gustave Roussy
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Alkutató:
          • Benjamin VERRET, MD

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A beleegyező nyilatkozat aláírásának napján legalább 18 éves férfi vagy nőbeteg.
  • Azok a betegek, akiknél szövettanilag igazolt metasztatikus betegség vagy nem reszekálható, lokálisan előrehaladott rosszindulatú daganat, amely rezisztens vagy refrakter a standard terápiákra, vagy akiknél standard terápia nem létezik, vagy a vizsgáló nem tartja megfelelőnek.

  • Egy multidiszciplináris molekuláris testületnek ajánlotta kell lennie az adott MTT-nek a következő dokumentált, végrehajtható változtatások alapján:

    • HDM201-Ribociclib kohorsz: CDK6 és/vagy CDK4 és/vagy CDKN2A homozigóta deléció amplifikációja és/vagy CCND1 és/vagy CCND3 amplifikációja deléció nélkül/az RB1 egynél több másolatát veszíti el kópiaszám és P53 vad típus alapján.
    • Cabozantinib kohorsz: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 és/vagy Tyro3 aktiváló mutációkat és/vagy amplifikációt és/vagy NTRK transzlokációt
    • Kohorsz alektinib: Az ALK elváltozások aktiválása: transzlokáció, mutáció vagy amplifikáció
    • Regoranib kohorsz: VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (a V600 mutációktól eltérő), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 és/vagy CSFR1 mutációja és/vagy amplifikációja, és/vagy a ligandumok amplifikációja és/vagy az SMAD4 biallélikus inaktiválása
    • Kohorsz trametinib: A KRAS, NRAS, HRAS és/vagy MAP2K mutációjának és/vagy amplifikációjának aktiválása; és/vagy az NF1 biallélikus inaktiválása; és/vagy a PTPN11 mutáció aktiválása; és/vagy a BRAF amplifikációja vagy transzlokációja.
    • Kohorsz Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600 mutáció.
  • Korábban legalább egy korábbi kezelési vonallal kezelték előrehaladott/metasztatikus környezetben.
  • Dokumentált radiológiai betegség progressziója a RECIST v1.1 szerint, és legalább egy mérhető elváltozás jelenléte a RECIST 1.1 kritériumai szerint, a tumor szűrése alapján.
  • Teljesítmény Állapot pontszám 0 vagy 1 az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skála szerint.
  • Megfelelő szervműködés
  • Megfelelő szív- és érrendszeri működés
  • Bármely korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos specifikus toxicitásnak ≤1-es fokozatra kell megszűnnie, kivéve az alopeciát (minden fokozat), a 2. fokozatú neuropátiát vagy anémiát.
  • Ha a meddőség nem bizonyított, a férfiaknak bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlásba
  • A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül, és bele kell állniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.
  • A betegnek meg kell értenie, alá kell írnia és dátummal kell ellátnia az önkéntes, tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen protokoll-specifikus eljárást végrehajtana. A páciensnek képesnek és hajlandónak kell lennie a vizsgálati eljárások végrehajtására a protokoll szerint.
  • A betegnek egészségügyi biztosítással kell rendelkeznie.

Kizárási kritériumok:

  • A gyógyító szándékú terápiára alkalmas betegek.
  • Gyógyszerrel végzett másik klinikai vizsgálatban részt vevő betegek.
  • A korábban hasonló MTT-vel kezelt betegek minden olyan szert jelentenek, amely ugyanazokat a jelátviteli útvonal-komponenseket célozza meg.
  • Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni az orális gyógyszert.
  • Segédanyagokkal szemben ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
  • Tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) metasztázisban szenvedő betegek, akik neurológiailag instabilok, vagy növekvő dózisú kortikoszteroidokat vagy helyi, központi idegrendszerre irányított terápiát igényelnek központi idegrendszeri betegségük kontrollálására.
  • Másodlagos rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, kivéve, ha ez a rosszindulatú daganat várhatóan nem befolyásolja a vizsgálat végpontjainak értékelését, és a szponzor jóváhagyja. Példák az utóbbira: bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma, méhnyak in situ karcinóma, lokalizált prosztatarák, korábbi rosszindulatú daganat, és 2 évnél hosszabb ideig nincs bizonyíték a kiújulásra.
  • Azok a betegek, akik a vizsgálat alatt használnak, vagy akiknek használatuk kötelező, vagy nem tartják be a gyógyszerek minimális kiürülési idejét
  • Bármely klinikailag jelentős és/vagy nem kontrollált egészségügyi betegség, amely veszélyeztetheti a beteg vizsgálati gyógyszertűrő képességét, vagy valószínűleg megzavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket.
  • Olyan pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenességben szenvedő betegek, akik zavarják a vizsgálat követelményeinek való megfelelést.
  • Azok a betegek, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálat tervezett időtartamán belül teherbe esést vagy gyermekvállalást várnak, a szűrővizsgálattól kezdve a vizsgálati kezelés utolsó adagja után (a kohorsztól függően).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: HDM201 + Ribociclib
Beteg, akinek dokumentált amplifikációja a Cyclin-dependens kinase 6 (CDK6) és/vagy a Cyclin-dependent kinase 4 (CDK4), és/vagy a ciklinfüggő kináz inhibitor 2A (CDKN2A) homozigóta deléciója és/vagy a Cyclin D1 (CCND1) amplifikációja, és /vagy a Cyclin D3 (CCND3) deléció nélkül/egynél több retinoblasztóma 1 (RB1) kópiát veszít el a kópiaszám alapján, és a P53 vad típusú, amelyet primer tumorból vagy metasztatikus lézióból származó tumormintán detektáltak.
Drog: HDM201
HDM201 120 mg, 3 hetente, Per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Drog: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/nap, naponta egyszer 2 hét bekapcsolva/1 hét szünet, per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Kísérleti: Avapritinib
A KIT 17. exon vagy a PDGFRA 18. exon mutációinak aktiválása a KIT 11. exon vagy a PDGFRA 12/14 exon mutációjához kapcsolódik vagy nem
Drog: Avapritinib
300 mg/nap, folyamatos, Per os
Más nevek:
  • Nyitott kohorsz
Kísérleti: Kabozantinib
AXL, MET, vaszkuláris endoteliális növekedési faktor receptor (VEGFR), vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF), RET, ROS1, MER, tropomiozin receptor kináz B (TRKB), TIE-2 és/vagy Tyro3 aktiváló mutációkkal és/vagy amplifikációval rendelkező beteg , és/vagy NTRK transzlokáció és/vagy ROS1 transzlokáció és/vagy MET transzlokáció, amelyet primer tumorból vagy metasztatikus lézióból származó tumormintán észleltek.
Drog: Kabozantinib
Cabozantinib, 60 mg / nap, folyamatos, Per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Kísérleti: Trametinib
KRAS aktiváló mutációja és/vagy amplifikációja (kivéve az összes KRAS G12 mutációt), NRAS, HRAS és/vagy mitogén aktivált protein kináz kináz (MAP2K); és/vagy a neurofibromin 1 (NF1) biallélikus inaktiválása; és/vagy aktiváló mutáció: Protein Tirozin Fosphatase Non-Receptor Type 11 (PTPN11); és/vagy a BRAF felerősítése vagy transzlokációja; és/vagy transzlokáció RAF1
Drog: Trametinib
Trametinib 2 mg/nap, folyamatos, Per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Kísérleti: Alektinib
Az ALK változtatások aktiválása: transzlokáció vagy kiválasztott mutációk), vagy aktiválja az átrendeződéseket, miután a Center Léon Bérard központi molekuláris daganatos testülete validálódott.
Drog: Alektinib
Alektinib, 600 mg naponta kétszer, per os
Más nevek:
  • Nyitott kohorsz
Kísérleti: Regorafenib
A VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (V600 mutációkon kívüli mutációk) aktiváló mutációval és/vagy amplifikációjával és/vagy átrendeződésével, a CRAF, a HRAS, a PDGFR, A Center Léon Bérard daganatos testülete.
Drog: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, naponta egyszer, 3 hétig / 1 hét szünet, per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Kísérleti: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Drog: Trametinib
Trametinib 2 mg/nap, folyamatos, Per os
Más nevek:
  • Zárt kohorsz
Drog: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg naponta kétszer, per os
Más nevek:
  • Nyitott kohorsz

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Progressziómentes arány 3 hónap (12 hét) kezelés után
Időkeret: 3 hónap (12 hét)
A teljes választ (CR), részleges választ (PR) vagy stabil betegséget (SD) mutató betegek aránya 3 hónap (12 hét) után.
3 hónap (12 hét)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A válasz időtartama csak azokra a betegekre vonatkozik, akiknél a legjobb általános válasz teljes vagy részleges válasz (CR vagy PR) volt. Ez az első dokumentált válasz (CR vagy PR) dátumától az alapjául szolgáló rák miatti első dokumentált progresszió vagy halálozás dátumáig eltelt idő, és az utolsó megfelelő daganatfelmérés időpontjában cenzúrázzák.
Legfeljebb 3 év
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától az első dokumentált progresszióig eltelt idő a RECIST 1.1-es verziójának kutatói értékelése szerint vagy bármilyen okból bekövetkezett halálozásig
Legfeljebb 3 év
Általános túlélés
Időkeret: Legfeljebb 3 év
Az első vizsgálati gyógyszer beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő
Legfeljebb 3 év
A tartósan reagálók százalékos aránya (> 6 hónap)
Időkeret: 6 hónap
A tartósan reagálók aránya (> 6 hónap)
6 hónap
Mellékhatások
Időkeret: Legfeljebb 3 év
A nemkívánatos események (AE), súlyos mellékhatások (SAE) és feltételezett váratlan súlyos mellékhatások (SUSAR) jellege, gyakorisága és súlyossága a nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) V5.0 szerint osztályozva.
Legfeljebb 3 év
Objektív válaszarány 3 hónap (12 hét) kezelés után
Időkeret: 3 hónap (12 hét)
Azon betegek aránya, akiknél a teljes vagy részleges válasz (CR vagy PR) a legjobb általános válaszreakció volt 3 hónap (12 hét) után.
3 hónap (12 hét)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Leon Berard

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. január 28.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2026. október 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. október 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. október 3.

Első közzététel (Tényleges)

2019. október 4.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. július 8.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2026. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT szám)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel