Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící aktivitu protirakovinné léčby zaměřené na nádorové molekulární změny/charakteristiky u pokročilých / metastatických nádorů. (MegaMOST)

21. dubna 2026 aktualizováno: Centre Leon Berard

MegaMOST - Multicentrická, otevřená, Biology Driven, Fáze II Studie hodnotící aktivitu protirakovinné léčby zaměřené na molekulární změny nádoru /Charakteristiky u pokročilých / Metastatických nádorů.

Tato studie je multicentrická, otevřená, biologicky řízená studie fáze II využívající sekvenční Bayesovský design, jejímž cílem je posoudit účinnost a bezpečnost různých odpovídajících cílených terapií (MTT) v nezávislých a paralelních kohortách léčby.

Pacienti budou zařazeni do léčebné kohorty na základě molekulárních změn/charakteristik detekovaných ve vzorku nádoru z primárního nádoru nebo metastatické léze.

V tomto protokolu je plánováno několik kohort léčby MTT. Tato studie je navržena s flexibilitou otevřít nové kohorty léčby MTT a uzavřít stávající kohorty léčby MTT, které nevykazují žádný klinický přínos. Každá léčebná kohorta bude řízena samostatně, i když postupy, kontrola kvality a podávání zpráv budou společné. Protokol bude pozměněn tak, aby zahrnoval nové způsoby léčby nebo kombinace, které jsou zajímavé pro pacienty s pokročilým/metastatickým karcinomem.

Všichni způsobilí pacienti budou dostávat studované léky tak dlouho, dokud pacient pociťuje klinický přínos podle názoru zkoušejícího, nebo do nepřijatelné toxicity nebo do symptomatického zhoršení přisuzovaného progresi onemocnění, jak určil zkoušející po integrovaném posouzení radiografických údajů a klinického stavu, nebo odvolání souhlasu.

Pacientům bude povoleno pokračovat v léčbě ve studii po progresivním onemocnění podle RECIST v1.1, pokud splní všechna následující kritéria a po ověření sponzorem:

  • Důkazy o klinickém přínosu hodnoceném výzkumnými pracovníky,
  • Absence příznaků a známek (včetně zhoršení laboratorních hodnot; např. nová nebo zhoršující se hyperkalcémie), které naznačují jednoznačnou progresi onemocnění,
  • Žádný pokles ECOG Performance Status (PS), který lze přičíst progresi onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

455

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • Institut Bergonie
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Simon PERNOT
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Maud TOULMONDE
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kevin BOURCIER
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sophie COUSIN
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Thomas GRELLETY
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Camille MAZZA
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Francie, 14076
        • Nábor
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Francie, 69373
        • Nábor
        • Centre Léon Bérard
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jean-Yves BLAY, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Francie, 13273
        • Nábor
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • François BERTUCCI, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Francie, 06189
        • Nábor
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Joël GUIGAY
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nicolas MARTIN
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Francie, 75248
        • Zatím nenabíráme
        • Institut Curie
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Nábor
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Lauriane Eberst, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie, 67033
        • Ukončeno
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
      • Toulouse, Francie, 31059
        • Nábor
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Francie, 94805
        • Nábor
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin VERRET, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku alespoň 18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou metastatického onemocnění nebo neresekovatelné lokálně pokročilé malignity, která je rezistentní nebo refrakterní na standardní terapie nebo pro kterou standardní terapie neexistuje nebo je/není považována zkoušejícím za vhodnou.

  • Multidisciplinární molekulární rada musí doporučit konkrétní MTT na základě následujících zdokumentovaných proveditelných změn:

    • Kohorta HDM201-Ribociclib: amplifikace CDK6 a/nebo CDK4 a/nebo CDKN2A homozygotní delece a/nebo amplifikace CCND1 a/nebo CCND3 s žádnou delecí/ztrátami více než jedné kopie RB1 podle počtu kopií a divokého typu P53.
    • Kohorta Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 a/nebo Tyro3 aktivační mutace a/nebo amplifikace a/nebo translokace NTRK
    • Skupina Alectinib: Aktivace změn ALK: translokace, mutace nebo amplifikace
    • kohorta regoranib: aktivační mutace a/nebo amplifikace VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (jiné než mutace V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 a/nebo CSFR1, a/nebo amplifikace ligandů a/nebo bialelická inaktivace SMAD4
    • Kohorta trametinib: aktivační mutace a/nebo amplifikace KRAS, NRAS, HRAS a/nebo MAP2K; a/nebo bialelickou inaktivaci NF1; a/nebo aktivační mutace PTPN11; a/nebo amplifikace nebo translokace BRAF.
    • Skupina Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600 mutace.
  • Dříve léčena alespoň jednou předchozí linií léčby v pokročilém/metastatickém stavu.
  • Dokumentovaná radiologická progrese onemocnění podle RECIST v1.1 a přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle kritérií RECIST 1.1 na základě screeningového hodnocení nádoru.
  • Skóre stavu výkonnosti 0 nebo 1 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Přiměřená kardiovaskulární funkce
  • Specifické toxicity související s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií se musí upravit na stupeň ≤1, s výjimkou alopecie (všech stupňů), neuropatie 2. stupně nebo anémie.
  • Pokud se neprokáže neplodnost, musí muži souhlasit s používáním účinné antikoncepce
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů po první dávce studovaného léku a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce
  • Pacient by měl porozumět, podepsat a datovat písemný dobrovolný informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv procedur specifických pro protokol. Pacient by měl být schopen a ochoten dodržovat postupy studie podle protokolu.
  • Pacient musí být hrazen zdravotní pojišťovnou.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti přístupní k léčbě s léčebným záměrem.
  • Pacienti účastnící se jiné klinické studie s léčivým přípravkem.
  • Pacienti dříve léčení podobným MTT, což znamená jakékoli činidlo zacílené na stejné komponenty signálních drah.
  • Pacienti neschopní polykat perorální léky.
  • Pacienti se známou přecitlivělostí na pomocné látky
  • Pacienti se symptomatickými metastázami do centrálního nervového systému (CNS), kteří jsou neurologicky nestabilní nebo potřebují ke kontrole onemocnění CNS zvyšující se dávky kortikosteroidů nebo lokální terapii zaměřenou na CNS.
  • Pacienti se sekundární malignitou, pokud se neočekává, že by tato malignita interferovala s hodnocením koncových bodů studie a nebyla schválena zadavatelem. Příklady posledně jmenovaných zahrnují: bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, in situ karcinom děložního čípku, lokalizovaný karcinom prostaty, předchozí malignitu a žádný důkaz recidivy po dobu ≥ 2 let.
  • Pacienti užívající nebo požadující užívání během studie nebo nerespektující minimální vymývací období léků
  • Jakékoli klinicky významné a/nebo nekontrolované lékařské onemocnění, které by mohlo ohrozit pacientovu schopnost tolerovat studovaný lék nebo by pravděpodobně interferovalo s postupy nebo výsledky studie.
  • Pacienti se známými psychiatrickými poruchami nebo poruchami užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  • Pacienti, kteří jsou těhotnými nebo kojícími ženami nebo očekávají, že otěhotní nebo zplodí děti během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou až po poslední dávku zkušební léčby (v závislosti na kohortě).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HDM201 + Ribociclib
Pacient s dokumentovanou amplifikací cyklin dependentní kinázy 6 (CDK6) a/nebo cyklin dependentní kinázy 4 (CDK4) a/nebo cyklin dependentní kinázy inhibitoru 2A (CDKN2A) homozygotní delecí a/nebo amplifikací cyklinu D1 (CCND1) a /nebo cyklin D3 (CCND3) bez delece/ztrát více než jedné kopie retinoblastomu 1 (RB1) podle počtu kopií a P53 divokého typu detekovaného ve vzorku nádoru z primárního nádoru nebo metastatické léze.
Lék: HDM201
HDM201 120 mg, každé 3 týdny, per os
Ostatní jména:
  • Uzavřená kohorta
Lék: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/den, jednou denně 2 týdny zapnuto/1 týden pauza, per os
Ostatní jména:
  • Uzavřená kohorta
Experimentální: Trametinib + Dabrafenib
Pacient s mutací BRAF V600
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg/den, kontinuálně, per os
Ostatní jména:
  • Uzavřená kohorta
Lék: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg dvakrát denně, Per os
Ostatní jména:
  • Otevřená kohorta
Experimentální: Avapritinib
Aktivace mutací KIT exonu 17 nebo PDGFRA exonu 18 asociovaných nebo nespojených s mutací na KIT exonu 11 nebo PDGFRA exonu 12/14
Lék: Avapritinib
300 mg/den, kontinuálně, per os
Ostatní jména:
  • Otevřená kohorta
Experimentální: Cabozantinib
Pacient s AXL, MET, receptorem vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem (VEGF), RET, ROS1, MER, kinázou tropomyosinového receptoru B (TRKB), TIE-2 a/nebo Tyro3 aktivačními mutacemi a/nebo amplifikací a/nebo translokace NTRK a/nebo translokace ROS1 a/nebo translokace MET detekované ve vzorku nádoru z primárního nádoru nebo metastatické léze.
Lék: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/den, kontinuálně, per os
Ostatní jména:
  • Otevřená kohorta
Experimentální: Trametinib
Pacient s aktivační mutací a/nebo amplifikací KRAS (kromě všech mutací KRAS G12), NRAS, HRAS a/nebo mitogenem aktivované proteinkinázy kinázy (MAP2K); a/nebo bialelická inaktivace neurofibrominu 1 (NF1); a/nebo aktivační mutace nereceptoru proteinové tyrosin fosfatázy typu 11 (PTPN11); a/nebo amplifikace nebo translokace BRAF; a/nebo translokace RAF1
Lék: Trametinib
Trametinib 2 mg/den, kontinuálně, per os
Ostatní jména:
  • Uzavřená kohorta
Experimentální: Alektinib
Aktivace alk změn: translokace nebo vybrané mutace) nebo aktivace přeskupení po ověření centrální molekulární nádorovou deskou centra Léon Bérard.
Lék: Alectinib
Alectinib, 600 mg dvakrát denně, Per os
Ostatní jména:
  • Otevřená kohorta
Experimentální: Regorafenib
Pacient s aktivací mutace a/nebo amplifikace a/nebo přeskupení VEGFR1-3, TIE-2, Kit, RET, RAF1, BRAF (jiné než V600 mutací), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 a/nebo CSF1R a/nebo Amplifikace ligandů a///nebo BIallela, po ověření inativace INKTIVACE INKTIVACITIVACÍM. Nádorová deska centra Léon Bérard.
Lék: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, jednou denně, 3 týdny na léčbě/1 týden bez léčby, per os
Ostatní jména:
  • Uzavřená kohorta

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra progrese po 3 měsících (12 týdnech) léčby
Časové okno: 3 měsíce (12 týdnů)
Podíl pacientů s kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD) po 3 měsících (12 týdnech).
3 měsíce (12 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba odezvy
Časové okno: Do 3 let
Doba trvání odpovědi se vztahuje pouze na pacienty, jejichž nejlepší celkovou odpovědí byla úplná odpověď nebo částečná odpověď (CR nebo PR). Bude definován jako čas od data první dokumentované odpovědi (CR nebo PR) do data první dokumentované progrese nebo úmrtí v důsledku základního karcinomu a cenzurován k datu posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Do 3 let
Přežití bez progrese
Časové okno: Do 3 let
Doba od data prvního podání studovaného léku do první zdokumentované progrese podle hodnocení zkoušejícího podle RECIST verze 1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny
Do 3 let
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let
Čas od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí z jakékoli příčiny
Do 3 let
Procento dlouhodobě reagujících (> 6 měsíců)
Časové okno: 6 měsíců
Podíl dlouhodobě respondentů (> 6 měsíců)
6 měsíců
Nežádoucí příhody
Časové okno: Do 3 let
Povaha, frekvence a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a suspektních neočekávaných závažných nežádoucích reakcí (SUSAR) odstupňovaných pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
Do 3 let
Míra objektivní odpovědi po 3 měsících (12 týdnech) léčby
Časové okno: 3 měsíce (12 týdnů)
Podíl pacientů s úplnou nebo částečnou odpovědí (CR nebo PR) jako nejlepší celkovou odpověď po 3 měsících (12 týdnech).
3 měsíce (12 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. října 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. října 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. října 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

21. dubna 2026

Naposledy ověřeno

1. dubna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Číslo EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zhoubný pevný nádor

Klinické studie na HDM201

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit