Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование, оценивающее активность противораковых препаратов, направленных на молекулярные изменения/характеристики опухоли при прогрессирующих/метастатических опухолях. (MegaMOST)

6 июля 2026 г. обновлено: Centre Leon Berard

MegaMOST — многоцентровое открытое исследование фазы II, основанное на биологии, по оценке активности противораковых препаратов, нацеленных на молекулярные изменения опухоли/характеристики в запущенных/метастатических опухолях.

Это исследование представляет собой многоцентровое, открытое, основанное на биологических исследованиях исследование фазы II с использованием последовательного байесовского дизайна, целью которого является оценка эффективности и безопасности различных согласованных таргетных терапий (МТТ) в независимых и параллельных когортах лечения.

Пациенты будут отнесены к когорте лечения на основе молекулярных изменений/характеристик, обнаруженных в образце опухоли из первичной опухоли или метастатического поражения.

В этом протоколе запланировано несколько когорт лечения МТТ. Это исследование разработано с возможностью открытия новых когорт лечения МТТ и закрытия существующих когорт лечения МТТ, которые не демонстрируют клинической пользы. Каждая группа лечения будет управляться отдельно, несмотря на то, что процедуры, контроль качества и отчетность будут общими. В протокол будут внесены поправки, чтобы включить новые методы лечения или комбинации, представляющие интерес для пациентов с распространенным/метастатическим раком.

Все подходящие пациенты будут получать исследуемые препараты до тех пор, пока пациент испытывает клиническую пользу, по мнению исследователя, или до неприемлемой токсичности, или до симптоматического ухудшения, связанного с прогрессированием заболевания, как это определено исследователем после комплексной оценки рентгенографических данных и клинического состояния. или отзыв согласия.

Пациентам будет разрешено продолжить исследуемое лечение после прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST v1.1, если они соответствуют всем следующим критериям и после подтверждения Спонсором:

  • Доказательства клинической пользы, оцененные исследователями,
  • Отсутствие симптомов и признаков (в том числе ухудшение лабораторных показателей, например, новая или ухудшающаяся гиперкальциемия), которые однозначно указывают на прогрессирование заболевания,
  • Отсутствие снижения функционального статуса (PS) по ECOG, которое может быть связано с прогрессированием заболевания.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

455

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Angers, Франция, 49055
        • Еще не набирают
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Младший исследователь:
          • Simon PERNOT
        • Младший исследователь:
          • Maud TOULMONDE
        • Младший исследователь:
          • Kevin BOURCIER
        • Младший исследователь:
          • Sophie COUSIN
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Thomas GRELLETY
        • Младший исследователь:
          • Camille MAZZA
        • Младший исследователь:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Франция, 14076
        • Рекрутинг
        • Centre François Baclesse
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Главный следователь:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Младший исследователь:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Франция, 13273
        • Рекрутинг
        • Institut Paoli Calmettes
        • Контакт:
          • François BERTUCCI, MD
          • Номер телефона: 04 91 22 35 37
          • Электронная почта: bertuccif@ipc.unicancer.fr
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • François BERTUCCI, MD
        • Младший исследователь:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Франция, 06189
        • Рекрутинг
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Младший исследователь:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Младший исследователь:
          • Joël GUIGAY
        • Младший исследователь:
          • Nicolas MARTIN
        • Младший исследователь:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Франция, 75248
        • Еще не набирают
        • Institut Curie
        • Главный следователь:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Delphine LOIRAT, MD
          • Номер телефона: 01 44 32 46 75
          • Электронная почта: delphine.loirat@curie.fr
        • Младший исследователь:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Младший исследователь:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Франция, 76038
        • Еще не набирают
        • Centre Henri Becquerel
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Рекрутинг
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Главный следователь:
          • lauriane EBERST, MD
        • Контакт:
          • Lauriane Eberst, MD
          • Номер телефона: 03 68 76 71 68
          • Электронная почта: l.eberst@icans.eu
      • Strasbourg, Франция, 67033
        • Рекрутинг
        • Centre Paul Strauss
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67033
        • Прекращено
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • Institut Claudius Regaud
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Младший исследователь:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Младший исследователь:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Рекрутинг
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Младший исследователь:
          • Benjamin VERRET, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты мужского или женского пола в возрасте не менее 18 лет на день подписания информированного согласия.
  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом метастатического заболевания или нерезектабельного местно-распространенного злокачественного новообразования, резистентного или рефрактерного к стандартным методам лечения, или для которых стандартные методы лечения не существуют или считаются исследователем подходящими.

  • Междисциплинарная молекулярная комиссия должна была рекомендовать конкретный МТТ на основании следующих задокументированных действенных изменений:

    • Когорта HDM201-рибоциклиб: амплификация CDK6 и/или CDK4, и/или гомозиготная делеция CDKN2A, и/или амплификация CCND1 и/или CCND3 без делеции/потерь более чем одной копии RB1 по количеству копий и P53 дикого типа.
    • Когорта Кабозантиниб: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 и/или Tyro3, ​​активирующие мутации и/или амплификацию, и/или транслокацию NTRK
    • Когорта Алектиниб: активация изменений ALK: транслокация, мутация или амплификация
    • Когорта Регораниб: Активирующая мутация и/или амплификация VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (кроме мутаций V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 и/или CSFR1, и/или амплификация лигандов, и/или биаллельная инактивация SMAD4
    • Когорта Траметиниб: Активирующая мутация и/или амплификация KRAS, NRAS, HRAS и/или MAP2K; и/или биаллельную инактивацию NF1; и/или активирующая мутация PTPN11; и/или амплификация или транслокация BRAF.
    • Когорта траметиниб + дабрафениб: мутация BRAF V600.
  • Ранее леченный по крайней мере одной предшествующей линией лечения в запущенных/метастатических условиях.
  • Задокументированное рентгенологическое прогрессирование заболевания в соответствии с RECIST v1.1 и наличие по крайней мере одного измеримого поражения в соответствии с критериями RECIST 1.1 на основе скрининговой оценки опухоли.
  • Оценка состояния работоспособности 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
  • Адекватная функция органов
  • Адекватная сердечно-сосудистая функция
  • Специфическая токсичность, связанная с любой предшествующей противораковой терапией, должна была снизиться до степени ≤1, за исключением алопеции (все степени), нейропатии 2 степени или анемии.
  • Если бесплодие не доказано, мужчины должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции.
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата и согласиться использовать эффективные средства контрацепции.
  • Пациент должен понять, подписать и поставить дату письменной формы добровольного информированного согласия до выполнения любых процедур, предусмотренных протоколом. Пациент должен быть в состоянии и готов соблюдать процедуры исследования в соответствии с протоколом.
  • Пациент должен иметь медицинскую страховку.

Критерий исключения:

  • Пациенты, поддающиеся терапии с лечебной целью.
  • Пациенты, участвующие в другом клиническом исследовании лекарственного препарата.
  • Пациенты, ранее получавшие аналогичные МТТ, что означает любой агент, нацеленный на те же компоненты сигнальных путей.
  • Пациенты, неспособные проглотить пероральное лекарство.
  • Пациенты с известной гиперчувствительностью к вспомогательным веществам
  • Пациенты с симптоматическими метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), которые неврологически нестабильны или нуждаются в повышении дозы кортикостероидов или местной терапии, направленной на ЦНС, для контроля заболевания ЦНС.
  • Пациенты со вторичным злокачественным новообразованием, за исключением случаев, когда ожидается, что это злокачественное новообразование повлияет на оценку конечных точек исследования и одобрено спонсором. Примеры последних включают: базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, карциному in situ шейки матки, локализованный рак предстательной железы, предшествовавшее злокачественное новообразование и отсутствие признаков рецидива в течение ≥ 2 лет.
  • Пациенты, использующие или требующие использования во время исследования, или не соблюдающие минимальный период вымывания лекарств.
  • Любое клинически значимое и/или неконтролируемое медицинское заболевание, которое может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемый препарат или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Пациенты с известными психическими расстройствами или расстройствами, связанными со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью или ожидают зачатия или отцовства детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая приемом последней дозы исследуемого препарата (в зависимости от когорты).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HDM201 + рибоциклиб
Пациент с подтвержденной гомозиготной делецией амплификации циклинзависимой киназы 6 (CDK6) и/или циклинзависимой киназы 4 (CDK4) и/или ингибитора циклинзависимой киназы 2A (CDKN2A) и/или амплификации циклина D1 (CCND1) и /или циклин D3 (CCND3) без делеции/потери более одной копии ретинобластомы 1 (RB1) по количеству копий и P53 дикого типа, обнаруженного в образце опухоли из первичной опухоли или метастатического поражения.
Лекарство: HDM201
HDM201 120 мг, каждые 3 недели, перорально
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Лекарство: Рибоциклиб
Рибоциклиб 200 мг/день, один раз в день, 2 недели приема/1 неделю перерыва, per os
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Экспериментальный: Авапритиниб
Активирующие мутации экзона 17 KIT или экзона 18 PDGFRA, связанные или не связанные с мутацией экзона 11 KIT или экзона 12/14 PDGFRA
Лекарство: Авапритиниб
300 мг/день, непрерывно, перорально
Другие имена:
  • Открытая когорта
Экспериментальный: Кабозантиниб
Пациент с AXL, MET, рецептором фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), RET, ROS1, MER, киназой B рецептора тропомиозина (TRKB), мутациями и/или амплификацией, активирующими TIE-2 и/или Tyro3. , и/или транслокация NTRK, и/или транслокация ROS1, и/или транслокация MET, обнаруженная в образце опухоли из первичной опухоли или метастатического поражения.
Лекарство: Кабозантиниб
Кабозантиниб, 60 мг/день, непрерывно, перорально
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Экспериментальный: Траметиниб
Пациент с активирующей мутацией и/или амплификацией KRAS (за исключением всех мутаций KRAS G12), NRAS, HRAS и/или митоген-активируемой протеинкиназы киназы (MAP2K); и/или биаллельная инактивация нейрофибромина 1 (NF1); и/или активирующую мутацию нерецепторного белка тирозинфосфатазы типа 11 (PTPN11); и/или амплификация или транслокация BRAF; и/или транслокация RAF1
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб 2 мг/день, непрерывно, перорально
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Экспериментальный: Алектиниб
Активация изменений ALK: транслокация или выбранные мутации), или активация перестройки после проверки центральной молекулярной доской опухоли центра Леон Берар.
Лекарство: Алектиниб
Алектиниб, 600 мг два раза в день, перорально
Другие имена:
  • Открытая когорта
Экспериментальный: Регорафениб
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central molecular Опухолевая доска центра Леон Берар.
Лекарство: Регорафениб
Регорафениб 160 мг, один раз в день, 3 недели приема/1 неделю перерыва, внутрь
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Экспериментальный: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Лекарство: Траметиниб
Траметиниб 2 мг/день, непрерывно, перорально
Другие имена:
  • Закрытая когорта
Лекарство: Дабрафениб
Дабрафениб 150 мг 2 раза в сутки, перорально
Другие имена:
  • Открытая когорта

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Уровень отсутствия прогрессирования через 3 месяца (12 недель) лечения
Временное ограничение: 3 месяца (12 недель)
Доля пациентов с полным ответом (CR), частичным ответом (PR) или стабильным заболеванием (SD) через 3 месяца (12 недель).
3 месяца (12 недель)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность ответа
Временное ограничение: До 3 лет
Продолжительность ответа применяется только к пациентам, у которых лучшим общим ответом был полный ответ или частичный ответ (CR или PR). Он будет определяться как время от даты первого задокументированного ответа (CR или PR) до даты первого задокументированного прогрессирования или смерти из-за основного рака и цензурируется на дату последней адекватной оценки опухоли.
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: До 3 лет
Время от даты первого введения исследуемого препарата до первого зарегистрированного прогрессирования в соответствии с оценкой исследователя RECIST версии 1.1 или смерти по любой причине
До 3 лет
Общая выживаемость
Временное ограничение: До 3 лет
Время от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине
До 3 лет
Процент долгосрочных респондентов (> 6 месяцев)
Временное ограничение: 6 месяцев
Доля долгосрочных ответчиков (> 6 месяцев)
6 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: До 3 лет
Характер, частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и предполагаемых непредвиденных серьезных нежелательных реакций (SUSAR), классифицированных с использованием общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) V5.0.
До 3 лет
Частота объективного ответа через 3 месяца (12 недель) лечения
Временное ограничение: 3 месяца (12 недель)
Доля пациентов с полным или частичным ответом (ПО или ЧО) как лучший общий ответ через 3 месяца (12 недель).
3 месяца (12 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Следователи

  • Главный следователь: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 октября 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 октября 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 октября 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Номер EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться