En studie som evaluerer aktiviteten til anti-kreftbehandlinger rettet mot molekylære endringer/karakteristikker i avanserte/metastatiske svulster. (MegaMOST)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Pasienter med histologisk bekreftet diagnose av metastatisk sykdom eller ikke-opererbar lokalt avansert malignitet som er resistente eller motstandsdyktige mot standardbehandlinger eller som standardbehandlinger ikke eksisterer for eller anses/ikke anses som passende av etterforskeren.

• Et tverrfaglig molekylært styre må ha anbefalt den spesifikke MTT basert på følgende dokumenterte handlingsbare endringer:

  • Kohort HDM201-Ribociclib: amplifikasjon av CDK6 og/eller CDK4, og/eller CDKN2A homozygot delesjon, og/eller amplifikasjon av CCND1 og/eller CCND3 uten sletting/tap mer enn enkelt kopi av RB1 etter kopinummer og P53 villtype.
  • Kohort Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 og/eller Tyro3-aktiverende mutasjoner og/eller amplifikasjon og/eller NTRK-translokasjon
  • Kohort Alectinib: Aktiverende ALK-endringer: translokasjon, mutasjon eller amplifikasjon
  • Kohort Regoranib: Aktiverende mutasjon og/eller amplifikasjon av VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (annet enn V600-mutasjoner), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 og/eller CSFR1, og/eller amplifikasjon av liganden, og/eller biallelisk inaktivering av SMAD4
  • Kohort Trametinib: Aktiverende mutasjon og/eller amplifikasjon av KRAS, NRAS, HRAS og/eller MAP2K; og/eller biallelisk inaktivering av NF1; og/eller aktiverende mutasjon PTPN11; og/eller amplifikasjon eller translokasjon av BRAF.
  • Kohort Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600-mutasjon.
• Tidligere behandlet med minst én tidligere behandlingslinje i avansert/metastatisk setting.
• Dokumentert radiologisk sykdomsprogresjon i henhold til RECIST v1.1 og tilstedeværelse av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriterier basert på screening av tumorvurdering.
• Ytelsesstatusscore på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen.
• Tilstrekkelig organfunksjon
• Tilstrekkelig kardiovaskulær funksjon
• Spesifikke toksisiteter relatert til tidligere anti-kreftbehandling må ha gått over til grad ≤1 , bortsett fra alopecia (alle grader), grad 2 nevropati eller anemi.
• Med mindre infertilitet er bevist, må menn godta å bruke effektiv prevensjon
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet og godta å bruke effektiv prevensjon
• Pasienten bør forstå, signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer utføres. Pasienten skal kunne og være villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen.
• Pasienten må være dekket av en sykeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter mottagelig for terapi med kurativ hensikt.
• Pasienter som deltar i en annen klinisk utprøving med et legemiddel.
• Pasienter som tidligere er behandlet med lignende MTT, betyr ethvert middel som er rettet mot de samme signalveikomponentene.
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner.
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor hjelpestoffer
• Pasienter med symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS) som er nevrologisk ustabile eller krever økende doser kortikosteroider eller lokal CNS-rettet terapi for å kontrollere CNS-sykdommen.
• Pasienter med sekundær malignitet med mindre denne maligniteten ikke forventes å forstyrre evalueringen av studiens endepunkter og er godkjent av sponsoren. Eksempler på sistnevnte inkluderer: basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in-situ karsinom i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft, tidligere malignitet og ingen tegn på tilbakefall i ≥ 2 år.
• Pasienter som bruker eller krever bruk mens de er på studien, eller ikke respekterer den minimale utvaskingsperioden for medisiner
• Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrollert medisinsk sykdom som kan kompromittere pasientens evne til å tolerere studiemedisin eller som sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater.
• Pasienter med kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Pasienter som er gravide eller ammende kvinner eller som forventer å bli gravide eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, starter med screeningbesøket til og med etter siste dose av prøvebehandlingen (avhengig av kohort).