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Um estudo avaliando a atividade de tratamentos anticancerígenos direcionados a alterações/características moleculares tumorais em tumores avançados/metastáticos. (MegaMOST)

6 de julho de 2026 atualizado por: Centre Leon Berard

MegaMOST - Um Estudo Multicêntrico, Aberto, Orientado para a Biologia, Fase II Avaliando a Atividade de Tratamentos Anti-Câncer Visando Alterações/Características Moleculares de Tumores em Tumores Avançados/Metástases.

Este estudo é um estudo de fase II, multicêntrico, aberto, conduzido por biologia, usando um design bayesiano sequencial, com o objetivo de avaliar a eficácia e a segurança de diferentes terapias direcionadas combinadas (MTT) em coortes independentes e paralelas de tratamento.

Os pacientes serão designados para uma coorte de tratamento com base nas alterações/características moleculares detectadas na amostra tumoral do tumor primário ou lesão metastática.

Neste protocolo, várias coortes de tratamento de MTTs são planejadas. Este estudo foi desenvolvido com a flexibilidade de abrir novas coortes de tratamento com MTTs e fechar coortes de tratamento com MTTs existentes que não demonstram nenhum benefício clínico. Cada coorte de tratamento será conduzida separadamente, embora os procedimentos, controle de qualidade e relatórios sejam comuns. O protocolo será alterado para incluir novos tratamentos ou combinações que surjam como de interesse para pacientes com câncer avançado/metastático.

Todos os pacientes elegíveis receberão os medicamentos do estudo, desde que o paciente apresente benefício clínico na opinião do investigador, ou até toxicidade inaceitável, ou até deterioração sintomática atribuída à progressão da doença conforme determinado pelo investigador após uma avaliação integrada dos dados radiográficos e do estado clínico, ou retirada do consentimento.

Os pacientes terão permissão para continuar o tratamento do estudo após doença progressiva de acordo com RECIST v1.1 se atenderem a todos os critérios a seguir e após a validação do Patrocinador:

  • Evidência de benefício clínico conforme avaliado pelos investigadores,
  • Ausência de sintomas e sinais (incluindo piora dos valores laboratoriais; por exemplo, hipercalcemia nova ou piora) que indicam progressão inequívoca da doença,
  • Nenhum declínio no status de desempenho (PS) do ECOG que possa ser atribuído à progressão da doença.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

455

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • França
      • Angers, França, 49055
        • Ainda não está recrutando
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Contato:
      • Bordeaux, França, 33076
        • Recrutamento
        • Institut Bergonie
        • Subinvestigador:
          • Simon PERNOT
        • Subinvestigador:
          • Maud TOULMONDE
        • Subinvestigador:
          • Kevin BOURCIER
        • Subinvestigador:
          • Sophie COUSIN
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Thomas GRELLETY
        • Subinvestigador:
          • Camille MAZZA
        • Subinvestigador:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, França, 14076
        • Recrutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, França, 69373
        • Recrutamento
        • Centre Leon Berard
        • Investigador principal:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Subinvestigador:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, França, 13273
        • Recrutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • François BERTUCCI, MD
        • Subinvestigador:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, França, 06189
        • Recrutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Subinvestigador:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Subinvestigador:
          • Joël GUIGAY
        • Subinvestigador:
          • Nicolas MARTIN
        • Subinvestigador:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, França, 75248
        • Ainda não está recrutando
        • Institut Curie
        • Investigador principal:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Subinvestigador:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, França, 76038
      • Strasbourg, França, 67098
        • Recrutamento
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Investigador principal:
          • lauriane EBERST, MD
        • Contato:
      • Strasbourg, França, 67033
      • Strasbourg, França, 67033
        • Rescindido
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, França, 31059
        • Recrutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contato:
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Subinvestigador:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Subinvestigador:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, França, 94805
        • Recrutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Subinvestigador:
          • Benjamin VERRET, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
  • Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de doença metastática ou malignidade localmente avançada irressecável que seja resistente ou refratária a terapias padrão ou para as quais terapias padrão não existem ou são/não são consideradas apropriadas pelo investigador.

  • Um conselho molecular multidisciplinar deve ter recomendado o MTT específico com base nas seguintes alterações acionáveis ​​documentadas:

    • Coorte HDM201-Ribociclibe: amplificação de CDK6 e/ou CDK4 e/ou deleção homozigótica de CDKN2A e/ou amplificação de CCND1 e/ou CCND3 sem deleção/perdas mais do que uma única cópia de RB1 por número de cópias e P53 de tipo selvagem.
    • Coorte Cabozantinibe: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 e/ou mutações de ativação e/ou amplificação de Tyro3 e/ou translocação de NTRK
    • Coorte Alectinibe : Alterações ativadoras de ALK: translocação, mutação ou amplificação
    • Coorte Regoranib: Mutação ativadora e/ou amplificação de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (exceto mutações V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 e/ou CSFR1, e/ou amplificação dos ligantes, e/ou inativação bialélica de SMAD4
    • Coorte Trametinib: Mutação ativadora e/ou amplificação de KRAS, NRAS, HRAS e/ou MAP2K; e/ou inativação bialélica de NF1; e/ou mutação de ativação PTPN11; e/ou amplificação ou translocação de BRAF.
    • Coorte Trametinibe + Dabrafenibe: mutação BRAF V600.
  • Anteriormente tratado por pelo menos uma linha anterior de tratamento no cenário avançado/metastático.
  • Progressão radiológica documentada da doença conforme RECIST v1.1 e presença de pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 com base na avaliação do tumor de rastreamento.
  • Pontuação do status de desempenho de 0 ou 1 de acordo com a escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Função adequada do órgão
  • Função cardiovascular adequada
  • Toxicidades específicas relacionadas a qualquer terapia anticancerígena anterior devem ter resolvido grau ≤1, exceto para alopecia (todos os graus), neuropatia de grau 2 ou anemia.
  • A menos que a infertilidade seja comprovada, os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias após a primeira dose do medicamento do estudo e concordar em usar contracepção eficaz
  • O paciente deve entender, assinar e datar o formulário de consentimento informado voluntário por escrito antes de qualquer procedimento específico do protocolo realizado. O paciente deve ser capaz e disposto a cumprir os procedimentos do estudo de acordo com o protocolo.
  • O paciente deve estar coberto por um seguro médico.

Critério de exclusão:

  • Pacientes passíveis de terapia com intenção curativa.
  • Pacientes que participam de outro ensaio clínico com um medicamento.
  • Pacientes previamente tratados com MTT semelhante, significando qualquer agente direcionado aos mesmos componentes das vias de sinalização.
  • Pacientes incapazes de engolir medicação oral.
  • Pacientes com hipersensibilidade conhecida aos excipientes
  • Pacientes com metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) que são neurologicamente instáveis ​​ou requerem doses crescentes de corticosteróides ou terapia local dirigida ao SNC para controlar sua doença do SNC.
  • Pacientes com malignidade secundária, a menos que não se espere que essa malignidade interfira na avaliação dos desfechos do estudo e seja aprovada pelo patrocinador. Exemplos deste último incluem: carcinoma de células basais ou escamosas da pele, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata localizado, malignidade prévia e nenhuma evidência de recorrência por ≥ 2 anos.
  • Pacientes usando, ou necessidade de usar durante o estudo, ou não respeitando o período mínimo de wash-out de medicamentos
  • Qualquer doença médica clinicamente significativa e/ou não controlada que possa comprometer a capacidade do paciente de tolerar o medicamento do estudo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo.
  • Pacientes com transtornos psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
  • Pacientes que estão grávidas ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até após a última dose do tratamento do estudo (dependendo da coorte).

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HDM201 + Ribociclibe
Paciente com amplificação documentada de quinase 6 dependente de ciclina (CDK6) e/ou quinase 4 dependente de ciclina (CDK4) e/ou deleção homozigótica do inibidor 2A (CDKN2A) da quinase dependente de ciclina e/ou amplificação de ciclina D1 (CCND1) e /ou Ciclina D3 (CCND3) sem deleção/perdas mais do que uma única cópia de retinoblastoma 1 (RB1) por número de cópias e P53 de tipo selvagem detectado em amostra de tumor de tumor primário ou lesão metastática.
Medicamento: HDM201
HDM201 120mg, a cada 3 semanas, por via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Medicamento: Ribociclibe
Ribociclibe 200mg/dia, uma vez ao dia 2 semanas sim/1 semana sem, Via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Experimental: Avapritinibe
Ativando mutações do exon 17 do KIT ou exon 18 do PDGFRA associadas ou não à mutação no exon 11 do KIT ou exon 12/14 do PDGFRA
Medicamento: Avapritinibe
300 mg/dia, contínuo, por via oral
Outros nomes:
  • Coorte aberta
Experimental: Cabozantinibe
Paciente com AXL, MET, receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR), fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), RET, ROS1, MER, receptor de tropomiosina quinase B (TRKB), mutações ativadoras e/ou amplificação de TIE-2 e/ou Tyro3 , e/ou translocação de NTRK e/ou translocação de ROS1 e/ou translocação de MET detectada em amostra de tumor de tumor primário ou lesão metastática.
Medicamento: Cabozantinibe
Cabozantinibe, 60 mg/dia, contínuo, Via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Experimental: Trametinibe
Paciente com mutação ativadora e/ou amplificação de KRAS (exceto todas as mutações KRAS G12), NRAS, HRAS e/ou Proteína Quinase Quinase Ativada por Mitógeno (MAP2K); e/ou inativação bialélica de Neurofibromina 1 (NF1); e/ou mutação ativadora da proteína tirosina fosfatase não receptor tipo 11 (PTPN11); e/ou amplificação ou translocação de BRAF; e/ou translocação RAF1
Medicamento: Trametinibe
Trametinibe 2 mg/dia, contínuo, via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Experimental: Alectinib
Ativando alterações de ALK: translocação ou mutações selecionadas), ou rearranjos de ativação após a validação pela placa de tumor molecular central do centro Léon Bérard.
Medicamento: Alectinibe
Alectinibe, 600mg duas vezes ao dia, via oral
Outros nomes:
  • Coorte aberta
Experimental: Regorafenib
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central Conselho de Tumor Molecular do Centro Léon Bérard.
Medicamento: Regorafenibe
Regorafenibe 160mg, uma vez ao dia, 3 semanas sim/1 semana sem, via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Experimental: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Medicamento: Trametinibe
Trametinibe 2 mg/dia, contínuo, via oral
Outros nomes:
  • Coorte fechada
Medicamento: Dabrafenibe
Dabrafenibe 150 mg duas vezes ao dia, via oral
Outros nomes:
  • Coorte aberta

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa livre de progressão após 3 meses (12 semanas) de tratamento
Prazo: 3 meses (12 semanas)
A proporção de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) em 3 meses (12 semanas).
3 meses (12 semanas)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta
Prazo: Até 3 anos
A duração da resposta aplica-se apenas a pacientes cuja melhor resposta geral foi uma resposta completa ou uma resposta parcial (CR ou PR). Será definido como o tempo desde a data da primeira resposta documentada (CR ou PR) até a data da primeira progressão documentada ou morte devido ao câncer subjacente e censurado na data da última avaliação adequada do tumor.
Até 3 anos
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Até 3 anos
O tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a primeira progressão documentada de acordo com a avaliação do investigador do RECIST versão 1.1 ou morte por qualquer causa
Até 3 anos
Sobrevida geral
Prazo: Até 3 anos
O tempo desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte por qualquer causa
Até 3 anos
Porcentagem de respondedores de longo prazo (> 6 meses)
Prazo: 6 meses
A proporção de respondedores de longo prazo (> 6 meses)
6 meses
Eventos adversos
Prazo: Até 3 anos
Natureza, frequência e gravidade dos Eventos Adversos (EAs), Eventos Adversos Graves (SAEs) e Suspeitas de Reações Adversas Graves Inesperadas (SUSARs) classificadas usando Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0.
Até 3 anos
Taxa de resposta objetiva após 3 meses (12 semanas) de tratamento
Prazo: 3 meses (12 semanas)
A proporção de pacientes com resposta completa ou parcial (CR ou PR) como melhor resposta geral em 3 meses (12 semanas).
3 meses (12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Leon Berard

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de janeiro de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de outubro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de outubro de 2019

Primeira postagem (Real)

4 de outubro de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

8 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Número EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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