Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse, der evaluerer aktiviteten af ​​anti-cancerbehandlinger rettet mod molekylære tumorændringer/-karakteristika i avancerede/metastatiske tumorer. (MegaMOST)

21. april 2026 opdateret af: Centre Leon Berard

MegaMOST - Et multicenter, open-label, biologidrevet, fase II-studie, der evaluerer aktiviteten af ​​anti-cancerbehandlinger rettet mod molekylære tumorændringer/karakteristika i avancerede/metastatiske tumorer.

Dette forsøg er et multicenter, open-label, biologidrevet fase II-studie, der anvender et sekventielt Bayesiansk design, med det formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​forskellige Matched Targeted Therapy (MTT) i uafhængige og parallelle behandlingskohorter.

Patienter vil blive tildelt en behandlingskohorte baseret på molekylære ændringer/karakteristika påvist på tumorprøve fra primær tumor eller metastatisk læsion.

I denne protokol er der planlagt flere MTTs behandlingskohorter. Denne undersøgelse er designet med fleksibiliteten til at åbne nye MTTs behandlingskohorter og lukke eksisterende MTTs behandlingskohorter, der ikke viser nogen klinisk fordel. Hver behandlingskohorte vil blive styret separat, selvom procedurer, kvalitetskontrol og rapportering vil være fælles. Protokollen vil blive ændret for at inkludere nye behandlinger eller kombinationer, der viser sig at være af interesse for patienter med fremskreden/metastatisk cancer.

Alle kvalificerede patienter vil modtage undersøgelseslægemidler, så længe patienten oplever kliniske fordele efter investigatorens mening, eller indtil uacceptabel toksicitet, eller indtil symptomatisk forværring tilskrives sygdomsprogression som bestemt af investigator efter en integreret vurdering af radiografiske data og klinisk status. eller tilbagekaldelse af samtykke.

Patienter vil få tilladelse til at fortsætte undersøgelsesbehandlingen efter progressiv sygdom i henhold til RECIST v1.1, hvis de opfylder alle følgende kriterier og efter validering af sponsoren:

  • Bevis på klinisk fordel vurderet af efterforskerne,
  • Fravær af symptomer og tegn (inklusive forværring af laboratorieværdier, f.eks. ny eller forværret hypercalcæmi), der indikerer en utvetydig progression af sygdommen,
  • Intet fald i ECOG Performance Status (PS), der kan tilskrives sygdomsprogression.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

455

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Institut Bergonie
        • Underforsker:
          • Simon PERNOT
        • Underforsker:
          • Maud TOULMONDE
        • Underforsker:
          • Kevin BOURCIER
        • Underforsker:
          • Sophie COUSIN
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Thomas GRELLETY
        • Underforsker:
          • Camille MAZZA
        • Underforsker:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Frankrig, 14076
        • Rekruttering
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Frankrig, 69373
        • Rekruttering
        • Centre Léon Bérard
        • Ledende efterforsker:
          • Jean-Yves BLAY, MD
        • Underforsker:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Frankrig, 13273
        • Rekruttering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • François BERTUCCI, MD
        • Underforsker:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Frankrig, 06189
        • Rekruttering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Underforsker:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Underforsker:
          • Joël GUIGAY
        • Underforsker:
          • Nicolas MARTIN
        • Underforsker:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Frankrig, 75248
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Institut Curie
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Underforsker:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Rekruttering
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Ledende efterforsker:
          • Lauriane Eberst, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrig, 67033
        • Afsluttet
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrig, 31059
        • Rekruttering
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Underforsker:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Underforsker:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Frankrig, 94805
        • Rekruttering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Underforsker:
          • Benjamin VERRET, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter på mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Patienter med histologisk bekræftet diagnose af metastatisk sygdom eller inoperabel lokalt fremskreden malignitet, der er resistente eller refraktære over for standardterapier, eller for hvilke standardterapier ikke eksisterer eller anses/ikke anses for passende af investigator.

  • En multidisciplinær molekylær bestyrelse skal have anbefalet den specifikke MTT baseret på følgende dokumenterede handlingsmæssige ændringer:

    • Kohorte HDM201-Ribociclib: amplifikation af CDK6 og/eller CDK4 og/eller CDKN2A homozygot deletion og/eller amplifikation af CCND1 og/eller CCND3 uden sletning/tab mere end en enkelt kopi af RB1 ved kopinummer og P53 vildtype.
    • Cohort Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 og/eller Tyro3 aktiverende mutationer og/eller amplifikation og/eller NTRK translokation
    • Kohorte Alectinib: Aktiverende ALK-ændringer: translokation, mutation eller amplifikation
    • Kohorte Regoranib: Aktiverende mutation og/eller amplifikation af VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (andre end V600-mutationer), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 og/eller CSFR1, og/eller amplifikation af liganderne og/eller biallel inaktivering af SMAD4
    • Cohort Trametinib: Aktiverende mutation og/eller amplifikation af KRAS, NRAS, HRAS og/eller MAP2K; og/eller biallel inaktivering af NF1; og/eller aktiverende mutation PTPN11; og/eller amplifikation eller translokation af BRAF.
    • Kohorte Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600 mutation.
  • Tidligere behandlet med mindst én tidligere behandlingslinje i avanceret/metastatisk indstilling.
  • Dokumenteret radiologisk sygdomsprogression i henhold til RECIST v1.1 og tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier baseret på screening af tumorvurdering.
  • Performance Status score på 0 eller 1 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen.
  • Tilstrækkelig organfunktion
  • Tilstrækkelig kardiovaskulær funktion
  • Specifikke toksiciteter relateret til enhver tidligere anti-cancerterapi skal være forsvundet til grad ≤1 , bortset fra alopeci (alle grader), grad 2 neuropati eller anæmi.
  • Medmindre infertilitet er bevist, skal mænd acceptere at bruge effektiv prævention
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet og acceptere at bruge effektiv prævention
  • Patienten skal forstå, underskrive og datere den skriftlige frivillige informerede samtykkeformular forud for eventuelle protokolspecifikke procedurer, der udføres. Patienten skal være i stand til og villig til at overholde undersøgelsesprocedurerne i henhold til protokol.
  • Patienten skal være dækket af en sygeforsikring.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter modtagelige for terapi med helbredende hensigt.
  • Patienter, der deltager i et andet klinisk forsøg med et lægemiddel.
  • Patienter, der tidligere er behandlet med lignende MTT, hvilket betyder ethvert middel, der er rettet mod de samme signalvejskomponenter.
  • Patienter ude af stand til at sluge oral medicin.
  • Patienter med kendt overfølsomhed over for hjælpestoffer
  • Patienter med symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS), som er neurologisk ustabile eller kræver stigende doser af kortikosteroider eller lokal CNS-styret behandling for at kontrollere deres CNS-sygdom.
  • Patienter med sekundær malignitet, medmindre denne malignitet ikke forventes at interferere med evalueringen af ​​undersøgelsens endepunkter og er godkendt af sponsoren. Eksempler på sidstnævnte omfatter: basal- eller pladecellecarcinom i huden, in-situ carcinom i livmoderhalsen, lokaliseret prostatacancer, tidligere malignitet og ingen tegn på recidiv i ≥ 2 år.
  • Patienter, der bruger eller kræver brug under undersøgelsen, eller som ikke respekterer den minimale udvaskningsperiode for medicin
  • Enhver klinisk signifikant og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom, der kan kompromittere patientens evne til at tolerere undersøgelseslægemidlet eller sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater.
  • Patienter med kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  • Patienter, der er gravide eller ammende kvinder eller forventer at blive gravide eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til og med efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen (afhængigt af kohorte).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HDM201 + Ribociclib
Patient med dokumenteret amplifikation af Cyclin-afhængig kinase 6 (CDK6) og/eller Cyclin-afhængig kinase 4 (CDK4) og/eller cyclin-afhængig kinasehæmmer 2A (CDKN2A) homozygot deletion og/eller amplifikation af Cyclin D1 (CCND1) og /eller Cyclin D3 (CCND3) uden deletion/tab mere end enkelt kopi af retinoblastom 1 (RB1) efter kopiantal og P53 vildtype påvist på tumorprøve fra primær tumor eller metastatisk læsion.
Medicin: HDM201
HDM201 120mg, hver 3. uge, pr. os
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Medicin: Ribociclib
Ribociclib 200mg/dag, én gang dagligt 2 uger tændt/1 uge fri, pr.
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Eksperimentel: Trametinib + Dabrafenib
Patient med BRAF V600 mutation
Medicin: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, kontinuert, Per os
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Medicin: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg to gange dagligt, pr
Andre navne:
  • Åben kohorte
Eksperimentel: Avapritinib
Aktiverende mutationer af KIT exon 17 eller PDGFRA exon 18 associeret eller ej til mutation på KIT exon 11 eller PDGFRA exon 12/14
Medicin: Avapritinib
300 mg/dag, kontinuert, pr. os
Andre navne:
  • Åben kohorte
Eksperimentel: Cabozantinib
Patient med AXL, MET, vaskulær endotelvækstfaktorreceptor (VEGFR), vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF), RET, ROS1, MER, Tropomyosinreceptorkinase B (TRKB),TIE-2 og/eller Tyro3-aktiverende mutationer og/eller amplifikation , og/eller NTRK-translokation og/eller ROS1-translokation og/eller MET-translokation påvist på tumorprøve fra primær tumor eller metastatisk læsion.
Medicin: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/dag, kontinuerlig, Per os
Andre navne:
  • Åben kohorte
Eksperimentel: Trametinib
Patient med aktiverende mutation og/eller amplifikation af KRAS (undtagen alle KRAS G12-mutationer), NRAS, HRAS og/eller mitogen-aktiveret proteinkinasekinase (MAP2K); og/eller biallel inaktivering af Neurofibromin 1 (NF1); og/eller aktiverende mutationsproteintyrosinfosfatase-non-receptor type 11 (PTPN11); og/eller amplifikation eller translokation af BRAF; og/eller translokation RAF1
Medicin: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, kontinuert, Per os
Andre navne:
  • Lukket kohorte
Eksperimentel: Alectinib
Aktivering af ALK -ændringer: translokation eller udvalgte mutationer) eller aktivering af omarrangementer efter validering med det centrale molekylære tumorbestyrelse af center Léon Bérard.
Medicin: Alectinib
Alectinib, 600 mg to gange dagligt, pr
Andre navne:
  • Åben kohorte
Eksperimentel: Regorafenib
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central Molekylærtumorbestyrelse af center Léon Bérard.
Medicin: Regorafenib
Regorafenib 160mg, én gang dagligt, 3 uger on/1 uge fri, pr
Andre navne:
  • Lukket kohorte

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri rate efter 3 måneders (12 uger) behandling
Tidsramme: 3 måneder (12 uger)
Andelen af ​​patienter med fuldstændig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) efter 3 måneder (12 uger).
3 måneder (12 uger)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Varighed af svar
Tidsramme: Op til 3 år
Varigheden af ​​responsen gælder kun for patienter, hvis bedste overordnede respons var en fuldstændig respons eller en delvis respons (CR eller PR). Det vil blive defineret som tiden fra datoen for første dokumenterede respons (CR eller PR) til datoen for den første dokumenterede progression eller død som følge af underliggende cancer og censureret på datoen for den sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Op til 3 år
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tiden fra datoen for den første administration af studielægemidlet til den første dokumenterede progression i henhold til investigators vurdering af RECIST version 1.1 eller dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Op til 3 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 3 år
Tiden fra datoen for den første administration af studielægemidlet til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag
Op til 3 år
Procentdel af langtidssvarende personer (> 6 måneder)
Tidsramme: 6 måneder
Andelen af ​​langtidssvarende personer (> 6 måneder)
6 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 3 år
Arten, hyppigheden og sværhedsgraden af ​​bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og formodede uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR'er) klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
Op til 3 år
Objektiv responsrate efter 3 måneders (12 uger) behandling
Tidsramme: 3 måneder (12 uger)
Andelen af ​​patienter med fuldstændig eller delvis respons (CR eller PR) som bedste overordnede respons efter 3 måneder (12 uger).
3 måneder (12 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Leon Berard

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. oktober 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. oktober 2019

Først opslået (Faktiske)

4. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. april 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2026

Sidst verificeret

1. april 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT nummer)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ondartet fast tumor

Kliniske forsøg med HDM201

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Canada

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner