Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie som utvärderar aktiviteten hos anti-cancerbehandlingar inriktade på tumörmolekylära förändringar/egenskaper i avancerade/metastaserande tumörer. (MegaMOST)

6 juli 2026 uppdaterad av: Centre Leon Berard

MegaMOST - En multicenter, öppen etikett, biologidriven, fas II-studie som utvärderar aktiviteten av anti-cancerbehandlingar inriktade på tumörmolekylära förändringar/egenskaper i avancerade/metastaserande tumörer.

Denna studie är en multicenter, öppen, biologidriven, fas II-studie med en sekventiell Bayesiansk design, som syftar till att bedöma effektiviteten och säkerheten hos olika matchade målinriktade terapier (MTT) i oberoende och parallella behandlingskohorter.

Patienterna kommer att tilldelas en behandlingskohort baserad på molekylära förändringar/egenskaper som upptäcks på tumörprov från primär tumör eller metastaserande lesion.

I detta protokoll planeras flera MTTs behandlingskohorter. Denna studie är utformad med flexibiliteten att öppna nya MTTs behandlingskohorter och att stänga befintliga MTTs behandlingskohorter som inte visar någon klinisk nytta. Varje behandlingskohort kommer att drivas separat även om rutiner, kvalitetskontroll och rapportering kommer att vara gemensamma. Protokollet kommer att ändras för att inkludera nya behandlingar eller kombinationer som visar sig vara av intresse för patienter med avancerad/metastaserande cancer.

Alla kvalificerade patienter kommer att få studieläkemedel så länge som patienten upplever klinisk nytta enligt utredarens åsikt, eller tills oacceptabel toxicitet, eller tills symtomatisk försämring tillskrivs sjukdomsprogression som fastställts av utredaren efter en integrerad bedömning av radiografiska data och klinisk status, eller återkallande av samtycke.

Patienter kommer att tillåtas fortsätta studiebehandlingen efter progressiv sjukdom enligt RECIST v1.1 om de uppfyller alla följande kriterier och efter validering av sponsorn:

  • Bevis på klinisk nytta som bedömts av utredarna,
  • Frånvaro av symtom och tecken (inklusive försämring av laboratorievärden, t.ex. ny eller försämrad hyperkalcemi) som indikerar entydig utveckling av sjukdomen,
  • Ingen minskning av ECOG Performance Status (PS) som kan tillskrivas sjukdomsprogression.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

455

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49055
        • Har inte rekryterat ännu
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekrytering
        • Institut Bergonie
        • Underutredare:
          • Simon PERNOT
        • Underutredare:
          • Maud TOULMONDE
        • Underutredare:
          • Kevin BOURCIER
        • Underutredare:
          • Sophie COUSIN
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Thomas GRELLETY
        • Underutredare:
          • Camille MAZZA
        • Underutredare:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Rekrytering
        • Centre François Baclesse
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Rekrytering
        • Centre Léon Bérard
        • Huvudutredare:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Underutredare:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Frankrike, 13273
        • Rekrytering
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • François BERTUCCI, MD
        • Underutredare:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Rekrytering
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Underutredare:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Underutredare:
          • Joël GUIGAY
        • Underutredare:
          • Nicolas MARTIN
        • Underutredare:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Frankrike, 75248
        • Har inte rekryterat ännu
        • Institut Curie
        • Huvudutredare:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Underutredare:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Frankrike, 76038
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Rekrytering
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Huvudutredare:
          • lauriane EBERST, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrike, 67033
      • Strasbourg, Frankrike, 67033
        • Avslutad
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrike, 31059
        • Rekrytering
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Underutredare:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Underutredare:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Frankrike, 94805
        • Rekrytering
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Underutredare:
          • Benjamin VERRET, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter i åldern minst 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
  • Patienter med histologiskt bekräftad diagnos av metastaserande sjukdom eller inoperabel lokalt avancerad malignitet som är resistenta eller refraktära mot standardterapier eller för vilka standardterapier inte existerar eller inte anses lämpliga av utredaren.

  • En multidisciplinär molekylär styrelse måste ha rekommenderat den specifika MTT baserat på följande dokumenterade handlingsbara ändringar:

    • Kohort HDM201-Ribociclib: amplifiering av CDK6 och/eller CDK4, och/eller CDKN2A homozygot deletion, och/eller amplifiering av CCND1 och/eller CCND3 utan deletion/förluster mer än en enda kopia av RB1 genom kopianummer och P53 vildtyp.
    • Kohort Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 och/eller Tyro3-aktiverande mutationer och/eller amplifiering och/eller NTRK-translokation
    • Kohort Alectinib: Aktiverande ALK-förändringar: translokation, mutation eller amplifiering
    • Kohort Regoranib: Aktiverande mutation och/eller amplifiering av VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (andra än V600-mutationer), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 och/eller CSFR1, och/eller amplifiering av liganderna och/eller biallelisk inaktivering av SMAD4
    • Kohort Trametinib: Aktiverande mutation och/eller amplifiering av KRAS, NRAS, HRAS och/eller MAP2K; och/eller biallelisk inaktivering av NF1; och/eller aktiverande mutation PTPN11; och/eller amplifiering eller translokation av BRAF.
    • Kohort Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600-mutation.
  • Tidigare behandlad av minst en tidigare behandlingslinje i avancerad/metastatisk miljö.
  • Dokumenterad radiologisk sjukdomsprogression enligt RECIST v1.1 och närvaro av minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier baserat på screeningtumörbedömning.
  • Prestationsstatuspoäng på 0 eller 1 enligt skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Tillräcklig organfunktion
  • Tillräcklig kardiovaskulär funktion
  • Specifika toxiciteter relaterade till någon tidigare anti-cancerterapi måste ha försvunnit till grad ≤1 , förutom alopeci (alla grader), neuropati grad 2 eller anemi.
  • Om inte infertilitet bevisas måste män gå med på att använda effektiva preventivmedel
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och samtycka till att använda effektiv preventivmedel
  • Patienten bör förstå, underteckna och datera det skriftliga formuläret för frivilligt informerat samtycke innan några protokollspecifika procedurer utförs. Patienten bör kunna och vilja följa studieprocedurerna enligt protokoll.
  • Patienten måste omfattas av en sjukförsäkring.

Exklusions kriterier:

  • Patienter som är mottagliga för terapi med kurativ avsikt.
  • Patienter som deltar i en annan klinisk prövning med ett läkemedel.
  • Patienter som tidigare behandlats med liknande MTT, vilket betyder vilket medel som helst som riktar sig mot samma signalvägskomponenter.
  • Patienter som inte kan svälja oral medicin.
  • Patienter med känd överkänslighet mot hjälpämnen
  • Patienter med symtomatisk metastasering i centrala nervsystemet (CNS) som är neurologiskt instabila eller som behöver ökande doser av kortikosteroider eller lokal CNS-riktad terapi för att kontrollera sin CNS-sjukdom.
  • Patienter med sekundär malignitet såvida inte denna malignitet inte förväntas störa utvärderingen av studiens effektmått och är godkänd av sponsorn. Exempel på det senare inkluderar: basal- eller skivepitelcancer i huden, in-situ-karcinom i livmoderhalsen, lokaliserad prostatacancer, tidigare malignitet och inga tecken på återfall i ≥ 2 år.
  • Patienter som använder eller måste använda under studien eller inte respekterar den minimala uttvättningsperioden för mediciner
  • Varje kliniskt signifikant och/eller okontrollerad medicinsk sjukdom som kan äventyra patientens förmåga att tolerera studieläkemedlet eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat.
  • Patienter med kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i prövningen.
  • Patienter som är gravida eller ammande kvinnor eller som förväntar sig att bli gravida eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med efter den sista dosen av försöksbehandlingen (beroende på kohort).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HDM201 + Ribociclib
Patient med dokumenterad amplifiering av cyklinberoende kinas 6 (CDK6) och/eller cyklinberoende kinas 4 (CDK4), och/eller cyklinberoende kinashämmare 2A (CDKN2A) homozygot deletion och/eller amplifiering av Cyclin D1 (CCND1) och /eller Cyclin D3 (CCND3) utan deletion/förluster mer än en enda kopia av retinoblastom 1 (RB1) efter kopia nummer och P53 vildtyp detekterad på tumörprov från primär tumör eller metastaserande lesion.
Läkemedel: HDM201
HDM201 120mg, Var 3:e vecka, Per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Läkemedel: Ribociclib
Ribociclib 200mg/dag, en gång dagligen 2 veckor på/1 vecka ledigt, per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Experimentell: Avapritinib
Aktiverande mutationer av KIT exon 17 eller PDGFRA exon 18 associerade eller inte till mutation på KIT exon 11 eller PDGFRA exon 12/14
Läkemedel: Avapritinib
300 mg/dag, kontinuerligt, Per os
Andra namn:
  • Öppen kohort
Experimentell: Cabozantinib
Patient med AXL, MET, vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR), vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF), RET, ROS1, MER, Tropomyosinreceptorkinas B (TRKB), TIE-2 och/eller Tyro3-aktiverande mutationer och/eller amplifiering , och/eller NTRK-translokation och/eller ROS1-translokation och/eller MET-translokation detekterad på tumörprov från primär tumör eller metastaserande lesion.
Läkemedel: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/dag, kontinuerlig, Per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Experimentell: Trametinib
Patient med aktiverande mutation och/eller amplifiering av KRAS (förutom alla KRAS G12-mutationer), NRAS, HRAS och/eller mitogenaktiverat proteinkinaskinas (MAP2K); och/eller biallelisk inaktivering av neurofibromin 1 (NF1); och/eller aktiverande mutationsproteintyrosinfosfatas-icke-receptortyp 11 (PTPN11); och/eller amplifiering eller translokation av BRAF; och/eller translokation RAF1
Läkemedel: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, kontinuerlig, Per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Experimentell: Alektinib
Aktivera ALK -förändringar: translokation eller utvalda mutationer,) eller aktivera omarrangemang efter validering av centrala molekylära tumörbord i centrum Léon Bérard.
Läkemedel: Alectinib
Alectinib, 600mg två gånger dagligen, Per os
Andra namn:
  • Öppen kohort
Experimentell: Regorafenib
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central molecular Tumor Board of Center Léon Bérard.
Läkemedel: Regorafenib
Regorafenib 160mg, en gång dagligen, 3 veckor på/1 vecka ledigt, Per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Experimentell: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Läkemedel: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, kontinuerlig, Per os
Andra namn:
  • Sluten kohort
Läkemedel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg två gånger dagligen, Per os
Andra namn:
  • Öppen kohort

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri takt efter 3 månaders (12 veckor) behandling
Tidsram: 3 månader (12 veckor)
Andelen patienter med ett fullständigt svar (CR), ett partiellt svar (PR) eller en stabil sjukdom (SD) efter 3 månader (12 veckor).
3 månader (12 veckor)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Varaktighet för svar
Tidsram: Upp till 3 år
Varaktighet av svar gäller endast för patienter vars bästa totala svar var ett fullständigt svar eller ett partiellt svar (CR eller PR). Det kommer att definieras som tiden från datumet för det första dokumenterade svaret (CR eller PR) till datumet för den första dokumenterade progressionen eller dödsfallet på grund av underliggande cancer och censureras vid datumet för den senaste adekvata tumörbedömningen.
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Tiden från datumet för den första studieläkemedlets administrering till den första dokumenterade progressionen enligt utredarens bedömning av RECIST version 1.1 eller dödsfall på grund av någon orsak
Upp till 3 år
Total överlevnad
Tidsram: Upp till 3 år
Tiden från datumet för den första administreringen av studieläkemedlet till datumet för dödsfall på grund av någon orsak
Upp till 3 år
Andel långtidssvarare (> 6 månader)
Tidsram: 6 månader
Andelen långtidssvarare (> 6 månader)
6 månader
Biverkningar
Tidsram: Upp till 3 år
Art, frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och misstänkta oväntade allvarliga biverkningar (SUSARs) graderade med Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
Upp till 3 år
Objektiv svarsfrekvens efter 3 månaders (12 veckor) behandling
Tidsram: 3 månader (12 veckor)
Andelen patienter med fullständigt eller partiellt svar (CR eller PR) som bästa totala svar efter 3 månader (12 veckor).
3 månader (12 veckor)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 januari 2020

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 oktober 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2019

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT-nummer)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera