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Un estudio que evalúa la actividad de los tratamientos contra el cáncer dirigidos a las alteraciones/características moleculares del tumor en tumores avanzados/metastásicos. (MegaMOST)

6 de julio de 2026 actualizado por: Centre Leon Berard

MegaMOST: un estudio de fase II multicéntrico, abierto, impulsado por la biología, que evalúa la actividad de los tratamientos contra el cáncer dirigidos a las alteraciones moleculares tumorales/características en tumores avanzados/metastásicos.

Este ensayo es un estudio de fase II multicéntrico, abierto, impulsado por la biología que utiliza un diseño bayesiano secuencial, con el objetivo de evaluar la eficacia y la seguridad de diferentes terapias dirigidas combinadas (MTT) en cohortes de tratamiento independientes y paralelas.

Los pacientes se asignarán a una cohorte de tratamiento en función de las alteraciones/características moleculares detectadas en la muestra de tumor primario o lesión metastásica.

En este protocolo, se planifican varias cohortes de tratamiento de MTT. Este estudio está diseñado con la flexibilidad de abrir nuevas cohortes de tratamiento de MTT y cerrar cohortes de tratamiento de MTT existentes que no demuestran ningún beneficio clínico. Cada cohorte de tratamiento se manejará por separado, aunque los procedimientos, el control de calidad y los informes serán comunes. El protocolo se modificará para incluir nuevos tratamientos o combinaciones que surjan de interés para pacientes con cánceres avanzados/metastásicos.

Todos los pacientes elegibles recibirán los medicamentos del estudio siempre que el paciente experimente un beneficio clínico en opinión del investigador, o hasta una toxicidad inaceptable, o hasta un deterioro sintomático atribuido a la progresión de la enfermedad según lo determine el investigador después de una evaluación integrada de los datos radiográficos y el estado clínico. o retirada del consentimiento.

Los pacientes podrán continuar el tratamiento del estudio después de una enfermedad progresiva de acuerdo con RECIST v1.1 si cumplen con todos los siguientes criterios y después de la validación del Patrocinador:

  • Evidencia de beneficio clínico evaluado por los investigadores,
  • Ausencia de síntomas y signos (incluido el empeoramiento de los valores de laboratorio; por ejemplo, hipercalcemia nueva o que empeora) que indiquen una progresión inequívoca de la enfermedad,
  • No hay disminución en el estado funcional (PS) de ECOG que pueda atribuirse a la progresión de la enfermedad.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

455

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Angers, Francia, 49055
        • Aún no reclutando
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Contacto:
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • Institut Bergonie
        • Sub-Investigador:
          • Simon PERNOT
        • Sub-Investigador:
          • Maud TOULMONDE
        • Sub-Investigador:
          • Kevin BOURCIER
        • Sub-Investigador:
          • Sophie COUSIN
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Thomas GRELLETY
        • Sub-Investigador:
          • Camille MAZZA
        • Sub-Investigador:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamiento
        • Centre François Baclesse
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamiento
        • Centre Leon Berard
        • Investigador principal:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Sub-Investigador:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamiento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • François BERTUCCI, MD
        • Sub-Investigador:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamiento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Sub-Investigador:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Sub-Investigador:
          • Joël GUIGAY
        • Sub-Investigador:
          • Nicolas MARTIN
        • Sub-Investigador:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Francia, 75248
        • Aún no reclutando
        • Institut Curie
        • Investigador principal:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Sub-Investigador:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Francia, 76038
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Reclutamiento
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Investigador principal:
          • lauriane EBERST, MD
        • Contacto:
          • Lauriane Eberst, MD
          • Número de teléfono: 03 68 76 71 68
          • Correo electrónico: l.eberst@icans.eu
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Reclutamiento
        • Centre Paul Strauss
        • Contacto:
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Terminado
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Sub-Investigador:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Sub-Investigador:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamiento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sub-Investigador:
          • Benjamin VERRET, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Pacientes masculinos o femeninos de al menos 18 años el día de la firma del consentimiento informado.
  • Pacientes con diagnóstico confirmado histológicamente de enfermedad metastásica o malignidad localmente avanzada irresecable que es resistente o refractaria a las terapias estándar o para las cuales no existen terapias estándar o el investigador no las considera apropiadas.

  • Una junta molecular multidisciplinaria debe haber recomendado el MTT específico en función de las siguientes alteraciones procesables documentadas:

    • Cohorte HDM201-Ribociclib: amplificación de CDK6 y/o CDK4, y/o deleción homocigótica de CDKN2A, y/o amplificación de CCND1 y/o CCND3 sin deleción/pérdida de más de una copia de RB1 por número de copia y P53 de tipo salvaje.
    • Cohorte Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 y/o Tyro3 activando mutaciones y/o amplificación, y/o translocación de NTRK
    • Cohorte Alectinib: Activación de alteraciones ALK: translocación, mutación o amplificación
    • Cohorte Regoranib: Mutación activadora y/o amplificación de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (que no sean mutaciones V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 y/o CSFR1, y/o amplificación de los ligandos, y/o inactivación bialélica de SMAD4
    • Cohorte Trametinib: Mutación activadora y/o amplificación de KRAS, NRAS, HRAS y/o MAP2K; y/o inactivación bialélica de NF1; y/o mutación activadora PTPN11; y/o amplificación o translocación de BRAF.
    • Cohorte Trametinib + Dabrafenib: mutación BRAF V600.
  • Previamente tratado por al menos una línea de tratamiento anterior en el entorno avanzado/metastásico.
  • Progresión radiológica documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 y presencia de al menos una lesión medible según los criterios RECIST 1.1 basados ​​en la evaluación del tumor de detección.
  • Puntuación del estado funcional de 0 o 1 según la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
  • Función adecuada del órgano
  • Función cardiovascular adecuada
  • Las toxicidades específicas relacionadas con cualquier tratamiento anticancerígeno anterior deben haberse resuelto a un grado ≤1, excepto la alopecia (todos los grados), la neuropatía de grado 2 o la anemia.
  • A menos que se demuestre la infertilidad, los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
  • Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz.
  • El paciente debe comprender, firmar y fechar el formulario de consentimiento informado voluntario por escrito antes de realizar cualquier procedimiento específico del protocolo. El paciente debe poder y estar dispuesto a cumplir con los procedimientos del estudio según el protocolo.
  • El paciente debe estar cubierto por un seguro médico.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes susceptibles de terapia con intención curativa.
  • Pacientes que participan en otro ensayo clínico con un medicamento.
  • Pacientes tratados previamente con MTT similar, es decir, cualquier agente que se dirija a los mismos componentes de las vías de señalización.
  • Pacientes incapaces de tragar medicación oral.
  • Pacientes con hipersensibilidad conocida a los excipientes
  • Pacientes con metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC) que son neurológicamente inestables o requieren dosis crecientes de corticosteroides o terapia local dirigida al SNC para controlar su enfermedad del SNC.
  • Pacientes con malignidad secundaria a menos que no se espere que esta malignidad interfiera con la evaluación de los criterios de valoración del estudio y esté aprobada por el patrocinador. Ejemplos de estos últimos incluyen: carcinoma basocelular o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata localizado, malignidad previa y sin evidencia de recurrencia durante ≥ 2 años.
  • Pacientes que usan, o requieren usar durante el estudio, o que no respetan el período mínimo de lavado de medicamentos
  • Cualquier enfermedad médica clínicamente significativa y/o no controlada que pueda comprometer la capacidad del paciente para tolerar el fármaco del estudio o que probablemente interfiera con los procedimientos o resultados del estudio.
  • Pacientes con trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la cooperación con los requisitos del ensayo.
  • Pacientes que estén embarazadas o amamantando o que estén esperando concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta después de la última dosis del tratamiento del ensayo (según la cohorte).

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HDM201 + Ribociclib
Paciente con amplificación documentada de la quinasa 6 dependiente de ciclina (CDK6) y/o la quinasa 4 dependiente de ciclina (CDK4) y/o la eliminación homocigótica del inhibidor de la quinasa dependiente de ciclina 2A (CDKN2A) y/o la amplificación de la ciclina D1 (CCND1) y /o ciclina D3 (CCND3) sin deleción/pérdida de más de una copia única de retinoblastoma 1 (RB1) por número de copia y P53 de tipo salvaje detectado en muestra de tumor primario o lesión metastásica.
Droga: HDM201
HDM201 120 mg, cada 3 semanas, por vía oral
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Droga: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/día, una vez al día 2 semanas sí/1 semana no, Per os
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Experimental: Avapritinib
Mutaciones activadoras del exón 17 de KIT o exón 18 de PDGFRA asociadas o no a la mutación en el exón 11 de KIT o exón 12/14 de PDGFRA
Droga: Avapritinib
300 mg/día, continuo, por vía oral
Otros nombres:
  • Cohorte abierta
Experimental: Cabozantinib
Paciente con mutaciones activadoras y/o amplificación de AXL, MET, receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), RET, ROS1, MER, receptor de tropomiosina quinasa B (TRKB), TIE-2 y/o Tyro3 , y/o translocación de NTRK y/o translocación de ROS1, y/o translocación de MET detectada en una muestra de tumor de tumor primario o lesión metastásica.
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/día, continuo, Per os
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Experimental: Trametinib
Paciente con mutación activadora y/o amplificación de KRAS (excepto todas las mutaciones de KRAS G12), NRAS, HRAS y/o proteína quinasa quinasa activada por mitógenos (MAP2K); y/o inactivación bialélica de Neurofibromina 1 (NF1); y/o mutación activadora de proteína tirosina fosfatasa no receptora tipo 11 (PTPN11); y/o amplificación o translocación de BRAF; y/o translocación RAF1
Droga: Trametinib
Trametinib 2 mg/día, continuo, Per os
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Experimental: Alectinib
Alteraciones de ALK de activación: translocación, o mutaciones seleccionadas), o reordenamientos de activación después de la validación por la Junta Tumoral Molecular Central del Centro Léon Bérard.
Droga: Alectinib
Alectinib, 600 mg dos veces al día, por vía oral
Otros nombres:
  • Cohorte abierta
Experimental: Regorafenib
Paciente con mutación activadora y/o amplificación y/o reorganización de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (que no sean mutaciones V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 y/o CSF1R, y/o amplificación de los Ligandos, y/o/o Biallelic de la cifra de la cifra, de la cifra de la cifra, a continuación, a la váldica de la válica, y la amplificación de las ligandos, y/o/o la inactivación biílaica de Smadatation de Smadatation, de Smadatation, a continuación. Junta de tumores moleculares del centro Léon Bérard.
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, una vez al día, 3 semanas sí/1 semana no, por vía oral
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Experimental: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Droga: Trametinib
Trametinib 2 mg/día, continuo, Per os
Otros nombres:
  • Cohorte cerrada
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg dos veces al día, por vía oral
Otros nombres:
  • Cohorte abierta

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa libre de progresión después de 3 meses (12 semanas) de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses (12 semanas)
La proporción de pacientes con una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) a los 3 meses (12 semanas).
3 meses (12 semanas)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
La duración de la respuesta se aplica solo a los pacientes cuya mejor respuesta general fue una respuesta completa o una respuesta parcial (RC o PR). Se definirá como el tiempo desde la fecha de la primera respuesta documentada (RC o PR) hasta la fecha de la primera progresión documentada o muerte por cáncer subyacente y censurado en la fecha de la última evaluación adecuada del tumor.
Hasta 3 años
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la primera progresión documentada según la evaluación del investigador de RECIST versión 1.1 o muerte por cualquier causa
Hasta 3 años
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
El tiempo desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Hasta 3 años
Porcentaje de respondedores a largo plazo (> 6 meses)
Periodo de tiempo: 6 meses
La proporción de respondedores a largo plazo (> 6 meses)
6 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
Naturaleza, frecuencia y gravedad de los eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE) y sospechas de reacciones adversas graves inesperadas (SUSAR) clasificadas utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) V5.0.
Hasta 3 años
Tasa de respuesta objetiva después de 3 meses (12 semanas) de tratamiento
Periodo de tiempo: 3 meses (12 semanas)
La proporción de pacientes con una respuesta completa o parcial (CR o PR) como mejor respuesta general a los 3 meses (12 semanas).
3 meses (12 semanas)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Centre Leon Berard

Investigadores

  • Investigador principal: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Leon Berard

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

28 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de octubre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

4 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de julio de 2026

Última verificación

1 de julio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Número EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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