Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie ter evaluatie van de activiteit van antikankerbehandelingen gericht op tumormoleculaire veranderingen/karakteristieken in gevorderde/gemetastaseerde tumoren. (MegaMOST)

6 juli 2026 bijgewerkt door: Centre Leon Berard

MegaMOST - Een multicenter, open-label, biologisch gestuurde, fase II-studie ter evaluatie van de activiteit van antikankerbehandelingen gericht op tumormoleculaire veranderingen / kenmerken in geavanceerde / uitgezaaide tumoren.

Dit onderzoek is een multicenter, open-label, biologisch gestuurde fase II-studie met een sequentiële Bayesiaanse opzet, gericht op het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van verschillende Matched Targeted Therapy (MTT) in onafhankelijke en parallelle behandelcohorten.

Patiënten zullen worden toegewezen aan een behandelingscohort op basis van moleculaire veranderingen/kenmerken gedetecteerd op tumormonster van primaire tumor of metastatische laesie.

In dit protocol zijn verschillende behandelcohorten voor MTT's gepland. Deze studie is ontworpen met de flexibiliteit om nieuwe MTT-behandelcohorten te openen en bestaande MTT-behandelcohorten te sluiten die geen klinisch voordeel aantonen. Elk behandelcohort zal afzonderlijk worden aangestuurd, ook al zullen procedures, kwaliteitscontrole en rapportage gemeenschappelijk zijn. Het protocol zal worden gewijzigd om nieuwe behandelingen of combinaties op te nemen die interessant blijken te zijn voor patiënten met gevorderde/gemetastaseerde kankers.

Alle in aanmerking komende patiënten zullen onderzoeksgeneesmiddelen krijgen zolang de patiënt naar de mening van de onderzoeker klinisch voordeel ervaart, of tot onaanvaardbare toxiciteit, of tot symptomatische verslechtering toegeschreven aan ziekteprogressie zoals bepaald door de onderzoeker na een geïntegreerde beoordeling van radiografische gegevens en klinische status, of intrekking van toestemming.

Patiënten mogen de studiebehandeling voortzetten na progressieve ziekte volgens RECIST v1.1 als ze aan alle volgende criteria voldoen en na validatie van de sponsor:

  • Bewijs van klinisch voordeel zoals beoordeeld door de onderzoekers,
  • Afwezigheid van symptomen en tekenen (waaronder verslechtering van laboratoriumwaarden, bijv. nieuwe of verslechterende hypercalciëmie) die wijzen op ondubbelzinnige progressie van de ziekte,
  • Geen achteruitgang in ECOG Performance Status (PS) die kan worden toegeschreven aan ziekteprogressie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

455

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49055
        • Nog niet aan het werven
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Contact:
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Institut Bergonie
        • Onderonderzoeker:
          • Simon PERNOT
        • Onderonderzoeker:
          • Maud TOULMONDE
        • Onderonderzoeker:
          • Kevin BOURCIER
        • Onderonderzoeker:
          • Sophie COUSIN
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Thomas GRELLETY
        • Onderonderzoeker:
          • Camille MAZZA
        • Onderonderzoeker:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Werving
        • Centre François Baclesse
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Frankrijk, 69373
        • Werving
        • Centre Léon Bérard
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Frankrijk, 13273
        • Werving
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • François BERTUCCI, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Werving
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Onderonderzoeker:
          • Joël GUIGAY
        • Onderonderzoeker:
          • Nicolas MARTIN
        • Onderonderzoeker:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Frankrijk, 75248
        • Nog niet aan het werven
        • Institut Curie
        • Hoofdonderzoeker:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Frankrijk, 76038
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Werving
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Hoofdonderzoeker:
          • lauriane EBERST, MD
        • Contact:
      • Strasbourg, Frankrijk, 67033
      • Strasbourg, Frankrijk, 67033
        • Beëindigd
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Frankrijk, 31059
        • Werving
        • Institut Claudius Regaud
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Frankrijk, 94805
        • Werving
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin VERRET, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
  • Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde ziekte of inoperabele lokaal gevorderde maligniteit die resistent of ongevoelig is voor standaardtherapieën of voor wie standaardtherapieën niet bestaan ​​of door de onderzoeker niet geschikt worden geacht.

  • Een multidisciplinaire moleculaire raad moet de specifieke MTT hebben aanbevolen op basis van de volgende gedocumenteerde bruikbare wijzigingen:

    • Cohort HDM201-Ribociclib: amplificatie van CDK6 en/of CDK4, en/of CDKN2A homozygote deletie, en/of amplificatie van CCND1 en/of CCND3 zonder deletie/verliezen van meer dan een enkele kopie van RB1 per kopienummer en P53 wildtype.
    • Cohort Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 en/of Tyro3 activerende mutaties en/of amplificatie en/of NTRK-translocatie
    • Cohort Alectinib: ALK-veranderingen activeren: translocatie, mutatie of amplificatie
    • Cohort Regoranib: activerende mutatie en/of amplificatie van VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (anders dan V600-mutaties), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 en/of CSFR1, en/of amplificatie van de liganden en/of biallelische inactivatie van SMAD4
    • Cohort Trametinib: activerende mutatie en/of amplificatie van KRAS, NRAS, HRAS en/of MAP2K; en/of biallelische inactivatie van NF1; en/of activerende mutatie PTPN11; en/of amplificatie of translocatie van BRAF.
    • Cohort Trametinib + Dabrafenib: BRAF V600-mutatie.
  • Eerder behandeld door ten minste één eerdere behandelingslijn in de geavanceerde/gemetastaseerde setting.
  • Gedocumenteerde radiologische ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 en aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria op basis van screening tumorbeoordeling.
  • Prestatiestatusscore van 0 of 1 volgens de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Voldoende orgaanfunctie
  • Adequate cardiovasculaire functie
  • Specifieke toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankerbehandelingen moeten zijn verdwenen tot graad ≤1, behalve alopecia (alle graden), neuropathie graad 2 of bloedarmoede.
  • Tenzij onvruchtbaarheid is bewezen, moeten mannen ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om effectieve anticonceptie te gebruiken
  • De patiënt moet het schriftelijke vrijwillige geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om de onderzoeksprocedures volgens het protocol na te leven.
  • Patiënt moet verzekerd zijn door een ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten vatbaar voor therapie met curatieve intentie.
  • Patiënten die deelnemen aan een andere klinische proef met een geneesmiddel.
  • Patiënten die eerder zijn behandeld met vergelijkbare MTT, wat betekent dat elk middel gericht is op dezelfde componenten van signaalroutes.
  • Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken.
  • Patiënten met bekende overgevoeligheid voor hulpstoffen
  • Patiënten met symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) die neurologisch onstabiel zijn of die toenemende doses corticosteroïden of lokale CZS-gerichte therapie nodig hebben om hun CZS-aandoening onder controle te krijgen.
  • Patiënten met secundaire maligniteit, tenzij niet wordt verwacht dat deze maligniteit de evaluatie van onderzoekseindpunten verstoort en is goedgekeurd door de sponsor. Voorbeelden van dit laatste zijn: basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in-situ carcinoom van de baarmoederhals, gelokaliseerde prostaatkanker, eerdere maligniteit en geen bewijs van recidief gedurende ≥ 2 jaar.
  • Patiënten die medicijnen gebruiken of moeten gebruiken tijdens het onderzoek, of die de minimale uitwasperiode van medicijnen niet respecteren
  • Elke klinisch significante en/of ongecontroleerde medische ziekte die het vermogen van de patiënt om het onderzoeksgeneesmiddel te verdragen in gevaar zou kunnen brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of -resultaten zou verstoren.
  • Patiënten met bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of verwachten zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot en met na de laatste dosis van de proefbehandeling (afhankelijk van het cohort).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HDM201 + Ribociclib
Patiënt met gedocumenteerde amplificatie van cyclineafhankelijke kinase 6 (CDK6) en/of cyclineafhankelijke kinase 4 (CDK4), en/of cyclineafhankelijke kinaseremmer 2A (CDKN2A) homozygote deletie en/of amplificatie van cycline D1 (CCND1) en /of Cycline D3 (CCND3) zonder deletie/verlies van meer dan één kopie van retinoblastoom 1 (RB1) op kopienummer en wildtype P53 gedetecteerd op tumormonster van primaire tumor of metastatische laesie.
Geneesmiddel: HDM201
HDM201 120mg, Elke 3 weken, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Geneesmiddel: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/dag, eenmaal daags 2 weken aan/1 week af, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Experimenteel: Avapritinib
Activerende mutaties van KIT exon 17 of PDGFRA exon 18, al dan niet geassocieerd met mutatie op KIT exon 11 of PDGFRA exon 12/14
Geneesmiddel: Avapritinib
300 mg/dag, continu, per os
Andere namen:
  • Cohort openen
Experimenteel: Cabozantinib
Patiënt met AXL, MET, vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR), vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), RET, ROS1, MER, tropomyosinereceptorkinase B (TRKB), TIE-2 en/of Tyro3-activerende mutaties en/of amplificatie en/of NTRK-translocatie en/of ROS1-translocatie en/of MET-translocatie gedetecteerd op tumormonster van primaire tumor of metastatische laesie.
Geneesmiddel: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg /dag, continu, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Experimenteel: Trametinib
Patiënt met activerende mutatie en/of amplificatie van KRAS (behalve alle KRAS G12-mutaties), NRAS, HRAS en/of mitogeen-geactiveerde proteïnekinasekinase (MAP2K); en/of biallelische inactivatie van Neurofibromin 1 (NF1); en/of activerende mutatie Eiwittyrosinefosfatase Niet-receptortype 11 (PTPN11); en/of amplificatie of translocatie van BRAF; en/of translocatie RAF1
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, continu, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Experimenteel: Alectinib
ALK -wijzigingen activeren: translocatie of geselecteerde mutaties,), of activerende herschikkingen na validatie door centrale moleculaire tumorplank van Center Léon Bérard.
Geneesmiddel: Alectinib
Alectinib, 600 mg tweemaal daags, Per os
Andere namen:
  • Cohort openen
Experimenteel: Regorafenib
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central molecular Tumor Board of Center Léon Bérard.
Geneesmiddel: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, eenmaal daags, 3 weken aan/1 week af, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Experimenteel: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Geneesmiddel: Trametinib
Trametinib 2 mg/dag, continu, Per os
Andere namen:
  • Gesloten cohort
Geneesmiddel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg tweemaal daags, Per os
Andere namen:
  • Cohort openen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrij percentage na 3 maanden (12 weken) behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden (12 weken)
Het percentage patiënten met een volledige respons (CR), een gedeeltelijke respons (PR) of een stabiele ziekte (SD) na 3 maanden (12 weken).
3 maanden (12 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De duur van de respons is alleen van toepassing op patiënten bij wie de beste algehele respons een volledige respons of een gedeeltelijke respons (CR of PR) was. Het wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste gedocumenteerde respons (CR of PR) tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of overlijden als gevolg van onderliggende kanker en wordt gecensureerd op de datum van de laatste adequate tumorbeoordeling.
Tot 3 jaar
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de eerste gedocumenteerde progressie volgens de beoordeling door de onderzoeker van RECIST versie 1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 3 jaar
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De tijd vanaf de datum van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook
Tot 3 jaar
Percentage langdurige responders (> 6 maanden)
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aandeel langdurige responders (> 6 maanden)
6 maanden
Bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Aard, frequentie en ernst van Adverse Events (AE's), Serious Adverse Events (SAE's) en Suspected Unexpected Serious Adverse Reactions (SUSAR's), beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
Tot 3 jaar
Objectief responspercentage na 3 maanden (12 weken) behandeling
Tijdsspanne: 3 maanden (12 weken)
Het percentage patiënten met een volledige of gedeeltelijke respons (CR of PR) als beste algehele respons na 3 maanden (12 weken).
3 maanden (12 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Leon Berard

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 oktober 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 oktober 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT-nummer)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren