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Eine Studie zur Bewertung der Aktivität von Krebsbehandlungen, die auf molekulare Veränderungen/Eigenschaften von Tumoren bei fortgeschrittenen/metastasierenden Tumoren abzielen. (MegaMOST)

21. April 2026 aktualisiert von: Centre Leon Berard

MegaMOST – Eine multizentrische, offene, biologisch orientierte Phase-II-Studie zur Bewertung der Aktivität von Anti-Krebs-Behandlungen, die auf molekulare Veränderungen/Eigenschaften von Tumoren bei fortgeschrittenen/metastasierenden Tumoren abzielen.

Diese Studie ist eine multizentrische, offene, biologisch orientierte Phase-II-Studie mit einem sequentiellen Bayes'schen Design, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Matched Targeted Therapy (MTT) in unabhängigen und parallelen Behandlungskohorten zu bewerten.

Die Patienten werden basierend auf molekularen Veränderungen/Eigenschaften, die in einer Tumorprobe aus einem Primärtumor oder einer metastatischen Läsion festgestellt wurden, einer Behandlungskohorte zugeordnet.

In diesem Protokoll sind mehrere MTT-Behandlungskohorten geplant. Diese Studie ist mit der Flexibilität konzipiert, neue MTT-Behandlungskohorten zu eröffnen und bestehende MTT-Behandlungskohorten zu schließen, die keinen klinischen Nutzen zeigen. Jede Behandlungskohorte wird separat geführt, obwohl Verfahren, Qualitätskontrolle und Berichterstattung üblich sein werden. Das Protokoll wird geändert, um neue Behandlungen oder Kombinationen aufzunehmen, die für Patienten mit fortgeschrittenem/metastasiertem Krebs von Interesse sind.

Alle in Frage kommenden Patienten erhalten Studienmedikamente, solange der Patient nach Meinung des Prüfarztes einen klinischen Nutzen erfährt, oder bis eine inakzeptable Toxizität auftritt, oder bis eine symptomatische Verschlechterung aufgrund des Fortschreitens der Krankheit auftritt, wie vom Prüfarzt nach einer integrierten Bewertung der Röntgendaten und des klinischen Status festgestellt. oder Widerruf der Einwilligung.

Patienten dürfen die Studienbehandlung nach fortschreitender Erkrankung gemäß RECIST v1.1 fortsetzen, wenn sie alle der folgenden Kriterien erfüllen und nach Validierung des Sponsors:

  • Nachweis des klinischen Nutzens, wie von den Prüfärzten bewertet,
  • Fehlen von Symptomen und Anzeichen (einschließlich Verschlechterung der Laborwerte; z. B. neu aufgetretene oder sich verschlechternde Hyperkalzämie), die auf einen eindeutigen Krankheitsverlauf hindeuten,
  • Keine Abnahme des ECOG-Leistungsstatus (PS), die auf eine Krankheitsprogression zurückzuführen ist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

455

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Rekrutierung
        • Institut Bergonie
        • Unterermittler:
          • Simon PERNOT
        • Unterermittler:
          • Maud TOULMONDE
        • Unterermittler:
          • Kevin BOURCIER
        • Unterermittler:
          • Sophie COUSIN
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Thomas GRELLETY
        • Unterermittler:
          • Camille MAZZA
        • Unterermittler:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Rekrutierung
        • Centre Francois Baclesse
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Frankreich, 69373
        • Rekrutierung
        • Centre Leon Berard
        • Hauptermittler:
          • Jean-Yves BLAY, MD
        • Unterermittler:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Frankreich, 13273
        • Rekrutierung
        • Institut Paoli Calmettes
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • François BERTUCCI, MD
        • Unterermittler:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Frankreich, 06189
        • Rekrutierung
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Unterermittler:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Unterermittler:
          • Joël GUIGAY
        • Unterermittler:
          • Nicolas MARTIN
        • Unterermittler:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Frankreich, 75248
        • Noch keine Rekrutierung
        • Institut Curie
        • Hauptermittler:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Unterermittler:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Strasbourg, Frankreich, 67098
        • Rekrutierung
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Hauptermittler:
          • Lauriane Eberst, MD
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankreich, 67033
        • Beendet
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
      • Toulouse, Frankreich, 31059
        • Rekrutierung
        • Institut Claudius Regaud
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Unterermittler:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Unterermittler:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Rekrutierung
        • Institut Gustave Roussy
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Unterermittler:
          • Benjamin VERRET, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
  • Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose einer metastasierten Erkrankung oder einer inoperablen lokal fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung, die gegenüber Standardtherapien resistent oder refraktär ist oder für die keine Standardtherapien existieren oder die vom Prüfarzt als nicht angemessen erachtet werden.

  • Ein multidisziplinäres molekulares Gremium muss das spezifische MTT auf der Grundlage der folgenden dokumentierten umsetzbaren Änderungen empfohlen haben:

    • Kohorte HDM201-Ribociclib: Amplifikation von CDK6 und/oder CDK4 und/oder homozygoter CDKN2A-Deletion und/oder Amplifikation von CCND1 und/oder CCND3 ohne Deletion/Verluste von mehr als einer einzelnen Kopie von RB1 nach Kopienzahl und P53-Wildtyp.
    • Kohorte Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 und/oder Tyro3 aktivierende Mutationen und/oder Amplifikation und/oder NTRK-Translokation
    • Kohorte Alectinib: Aktivierende ALK-Veränderungen: Translokation, Mutation oder Amplifikation
    • Kohorte Regoranib: Aktivierende Mutation und/oder Amplifikation von VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (außer V600-Mutationen), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 und/oder CSFR1, und/oder Amplifikation der Liganden und/oder biallelische Inaktivierung von SMAD4
    • Kohorte Trametinib: Aktivierende Mutation und/oder Amplifikation von KRAS, NRAS, HRAS und/oder MAP2K; und/oder biallelische Inaktivierung von NF1; und/oder aktivierende Mutation PTPN11; und/oder Amplifikation oder Translokation von BRAF.
    • Kohorte Trametinib + Dabrafenib: BRAF-V600-Mutation.
  • Zuvor von mindestens einer früheren Behandlungslinie im fortgeschrittenen/metastatischen Setting behandelt.
  • Dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf gemäß RECIST v1.1 und Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien basierend auf der Screening-Tumorbeurteilung.
  • Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Ausreichende Organfunktion
  • Ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion
  • Spezifische Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (alle Grade), Neuropathie Grad 2 oder Anämie.
  • Solange keine Unfruchtbarkeit nachgewiesen ist, müssen Männer einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
  • Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten.
  • Der Patient muss krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die einer Therapie mit kurativer Absicht zugänglich sind.
  • Patienten, die an einer anderen klinischen Studie mit einem Arzneimittel teilnehmen.
  • Patienten, die zuvor mit einem ähnlichen MTT behandelt wurden, d. h. mit jedem Wirkstoff, der auf dieselben Signalwegkomponenten abzielt.
  • Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können.
  • Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe
  • Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Kortikosteroiden oder eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie benötigen, um ihre ZNS-Erkrankung zu kontrollieren.
  • Patienten mit sekundärer Malignität, es sei denn, diese Malignität dürfte die Bewertung der Studienendpunkte nicht beeinträchtigen und ist vom Sponsor genehmigt. Beispiele für Letzteres sind: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs, frühere Malignität und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten seit ≥ 2 Jahren.
  • Patienten, die die minimale Auswaschzeit von Medikamenten verwenden oder während der Studie verwenden müssen oder nicht einhalten
  • Jede klinisch signifikante und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, das Studienmedikament zu vertragen, oder die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde.
  • Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  • Patienten, die schwangere oder stillende Frauen sind oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (je nach Kohorte).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: HDM201 + Ribociclib
Patient mit dokumentierter Amplifikation von Cyclin-abhängiger Kinase 6 (CDK6) und/oder Cyclin-abhängiger Kinase 4 (CDK4) und/oder Cyclin-abhängiger Kinase-Inhibitor 2A (CDKN2A), homozygoter Deletion und/oder Amplifikation von Cyclin D1 (CCND1) und /oder Cyclin D3 (CCND3) ohne Deletion/Verluste von mehr als einer einzelnen Kopie von Retinoblastom 1 (RB1) nach Kopienzahl und P53-Wildtyp, nachgewiesen in einer Tumorprobe aus einem Primärtumor oder einer metastatischen Läsion.
Arzneimittel: HDM201
HDM201 120 mg, alle 3 Wochen, per os
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Arzneimittel: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/Tag, einmal täglich 2 Wochen an/1 Woche aus, per os
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Experimental: Trametinib + Dabrafenib
Patient mit BRAF-V600-Mutation
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg/Tag, kontinuierlich, Per os
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Arzneimittel: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg zweimal täglich, per os
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Experimental: Avapritinib
Aktivierende Mutationen von KIT-Exon 17 oder PDGFRA-Exon 18, die mit einer Mutation auf KIT-Exon 11 oder PDGFRA-Exon 12/14 verbunden sind oder nicht
Arzneimittel: Avapritinib
300 mg/Tag, kontinuierlich, Per os
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Experimental: Cabozantinib
Patient mit AXL, MET, vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptor (VEGFR), vaskulärem endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF), RET, ROS1, MER, Tropomyosin-Rezeptor-Kinase B (TRKB), TIE-2 und/oder Tyro3 aktivierenden Mutationen und/oder Amplifikation und/oder NTRK-Translokation und/oder ROS1-Translokation und/oder MET-Translokation, nachgewiesen in einer Tumorprobe aus einem Primärtumor oder einer metastatischen Läsion.
Arzneimittel: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/Tag, kontinuierlich, per os
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Experimental: Trametinib
Patient mit aktivierender Mutation und/oder Amplifikation von KRAS (außer allen KRAS G12-Mutationen), NRAS, HRAS und/oder Mitogen-aktivierter Proteinkinase-Kinase (MAP2K); und/oder biallelische Inaktivierung von Neurofibromin 1 (NF1); und/oder aktivierende Mutation Protein Tyrosin Phosphatase Non-Receptor Type 11 (PTPN11); und/oder Amplifikation oder Translokation von BRAF; und/oder Translokation RAF1
Arzneimittel: Trametinib
Trametinib 2 mg/Tag, kontinuierlich, Per os
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte
Experimental: Alectinib
Aktivierende ALK -Veränderungen: Translokation oder ausgewählte Mutationen) oder Aktivierung von Umlagerungen nach der Validierung durch zentrales Molekular -Tumor -Board des Center Léon Bérard.
Arzneimittel: Alectinib
Alectinib, 600 mg zweimal täglich, per os
Andere Namen:
  • Offene Kohorte
Experimental: Regorafenib
Patient with Activating mutation and/or amplification and/or rearrangement of VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (other than V600 mutations), CRAF, HRAS , PDGFR, FGFR1-2, FLT3 and/or CSF1R, and/or amplification of the ligands, and/or biallelic inactivation of SMAD4, following validation by central molecular Tumorvorstand des Zentrums Léon Bérard.
Arzneimittel: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, einmal täglich, 3 Wochen an/1 Woche aus, per os
Andere Namen:
  • Geschlossene Kohorte

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreie Rate nach 3 Monaten (12 Wochen) Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate (12 Wochen)
Der Anteil der Patienten mit einem vollständigen Ansprechen (CR), einem teilweisen Ansprechen (PR) oder einer stabilen Erkrankung (SD) nach 3 Monaten (12 Wochen).
3 Monate (12 Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Dauer des Ansprechens gilt nur für Patienten, deren bestes Gesamtansprechen ein vollständiges Ansprechen oder ein partielles Ansprechen (CR oder PR) war. Sie wird als die Zeit vom Datum des ersten dokumentierten Ansprechens (CR oder PR) bis zum Datum der ersten dokumentierten Progression oder des Todes aufgrund des zugrunde liegenden Krebses definiert und zum Datum der letzten adäquaten Tumorbeurteilung zensiert.
Bis zu 3 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zur ersten dokumentierten Progression gemäß Prüfarztbeurteilung von RECIST Version 1.1 oder Tod jeglicher Ursache
Bis zu 3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Todesdatum aus irgendeinem Grund
Bis zu 3 Jahre
Prozentsatz der Langzeit-Responder (> 6 Monate)
Zeitfenster: 6 Monate
Der Anteil der Langzeit-Responder (> 6 Monate)
6 Monate
Nebenwirkungen
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
Art, Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen (AEs), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs) und vermuteten unerwarteten schwerwiegenden Nebenwirkungen (SUSARs), die anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0 eingestuft wurden.
Bis zu 3 Jahre
Objektive Ansprechrate nach 3 Monaten (12 Wochen) Behandlung
Zeitfenster: 3 Monate (12 Wochen)
Der Anteil der Patienten mit einem vollständigen oder teilweisen Ansprechen (CR oder PR) als bestem Gesamtansprechen nach 3 Monaten (12 Wochen).
3 Monate (12 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Leon Berard

Ermittler

  • Hauptermittler: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Leon Berard

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

28. Januar 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Oktober 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Oktober 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. April 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT-Nummer)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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