Eine Studie zur Bewertung der Aktivität von Krebsbehandlungen, die auf molekulare Veränderungen/Eigenschaften von Tumoren bei fortgeschrittenen/metastasierenden Tumoren abzielen. (MegaMOST)

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Patienten mit histologisch bestätigter Diagnose einer metastasierten Erkrankung oder einer inoperablen lokal fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung, die gegenüber Standardtherapien resistent oder refraktär ist oder für die keine Standardtherapien existieren oder die vom Prüfarzt als nicht angemessen erachtet werden.

• Ein multidisziplinäres molekulares Gremium muss das spezifische MTT auf der Grundlage der folgenden dokumentierten umsetzbaren Änderungen empfohlen haben:

  • Kohorte HDM201-Ribociclib: Amplifikation von CDK6 und/oder CDK4 und/oder homozygoter CDKN2A-Deletion und/oder Amplifikation von CCND1 und/oder CCND3 ohne Deletion/Verluste von mehr als einer einzelnen Kopie von RB1 nach Kopienzahl und P53-Wildtyp.
  • Kohorte Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 und/oder Tyro3 aktivierende Mutationen und/oder Amplifikation und/oder NTRK-Translokation
  • Kohorte Alectinib: Aktivierende ALK-Veränderungen: Translokation, Mutation oder Amplifikation
  • Kohorte Regoranib: Aktivierende Mutation und/oder Amplifikation von VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (außer V600-Mutationen), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 und/oder CSFR1, und/oder Amplifikation der Liganden und/oder biallelische Inaktivierung von SMAD4
  • Kohorte Trametinib: Aktivierende Mutation und/oder Amplifikation von KRAS, NRAS, HRAS und/oder MAP2K; und/oder biallelische Inaktivierung von NF1; und/oder aktivierende Mutation PTPN11; und/oder Amplifikation oder Translokation von BRAF.
  • Kohorte Trametinib + Dabrafenib: BRAF-V600-Mutation.
• Zuvor von mindestens einer früheren Behandlungslinie im fortgeschrittenen/metastatischen Setting behandelt.
• Dokumentierter radiologischer Krankheitsverlauf gemäß RECIST v1.1 und Vorhandensein von mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.1-Kriterien basierend auf der Screening-Tumorbeurteilung.
• Leistungsstatus von 0 oder 1 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Ausreichende Organfunktion
• Ausreichende Herz-Kreislauf-Funktion
• Spezifische Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie müssen auf Grad ≤ 1 abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie (alle Grade), Neuropathie Grad 2 oder Anämie.
• Solange keine Unfruchtbarkeit nachgewiesen ist, müssen Männer einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
• Der Patient sollte die schriftliche freiwillige Einverständniserklärung verstehen, unterschreiben und datieren, bevor protokollspezifische Verfahren durchgeführt werden. Der Patient sollte in der Lage und willens sein, die Studienverfahren gemäß Protokoll einzuhalten.
• Der Patient muss krankenversichert sein.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die einer Therapie mit kurativer Absicht zugänglich sind.
• Patienten, die an einer anderen klinischen Studie mit einem Arzneimittel teilnehmen.
• Patienten, die zuvor mit einem ähnlichen MTT behandelt wurden, d. h. mit jedem Wirkstoff, der auf dieselben Signalwegkomponenten abzielt.
• Patienten, die orale Medikamente nicht schlucken können.
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Hilfsstoffe
• Patienten mit symptomatischer Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS), die neurologisch instabil sind oder steigende Dosen von Kortikosteroiden oder eine lokale, auf das ZNS gerichtete Therapie benötigen, um ihre ZNS-Erkrankung zu kontrollieren.
• Patienten mit sekundärer Malignität, es sei denn, diese Malignität dürfte die Bewertung der Studienendpunkte nicht beeinträchtigen und ist vom Sponsor genehmigt. Beispiele für Letzteres sind: Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, lokalisierter Prostatakrebs, frühere Malignität und kein Hinweis auf ein Wiederauftreten seit ≥ 2 Jahren.
• Patienten, die die minimale Auswaschzeit von Medikamenten verwenden oder während der Studie verwenden müssen oder nicht einhalten
• Jede klinisch signifikante und/oder unkontrollierte medizinische Erkrankung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, das Studienmedikament zu vertragen, oder die wahrscheinlich die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würde.
• Patienten mit bekannten psychiatrischen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Patienten, die schwangere oder stillende Frauen sind oder erwarten, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis nach der letzten Dosis der Studienbehandlung (je nach Kohorte).