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Uno studio che valuta l'attività dei trattamenti antitumorali mirati alle alterazioni/caratteristiche molecolari del tumore nei tumori avanzati / metastatici. (MegaMOST)

21 aprile 2026 aggiornato da: Centre Leon Berard

MegaMOST - Uno studio multicentrico, in aperto, guidato dalla biologia, di fase II che valuta l'attività dei trattamenti antitumorali mirati alle alterazioni/caratteristiche molecolari del tumore nei tumori avanzati/metastatici.

Questo studio è uno studio di fase II multicentrico, in aperto, guidato dalla biologia, che utilizza un disegno bayesiano sequenziale, con l'obiettivo di valutare l'efficacia e la sicurezza di diverse terapie mirate abbinate (MTT) in coorti di trattamento indipendenti e parallele.

I pazienti verranno assegnati a una coorte di trattamento basata su alterazioni/caratteristiche molecolari rilevate su campione di tumore da tumore primario o lesione metastatica.

In questo protocollo sono previste diverse coorti di trattamento MTT. Questo studio è progettato con la flessibilità di aprire nuove coorti di trattamento MTT e di chiudere le coorti di trattamento MTT esistenti che non dimostrano alcun beneficio clinico. Ogni coorte di trattamento sarà guidata separatamente anche se le procedure, il controllo di qualità e la segnalazione saranno comuni. Il protocollo sarà modificato al fine di includere nuovi trattamenti o combinazioni che risultino di interesse per i pazienti con tumori avanzati/metastatici.

Tutti i pazienti eleggibili riceveranno i farmaci in studio fintanto che il paziente sperimenta un beneficio clinico secondo il parere dello sperimentatore, o fino a tossicità inaccettabile, o fino a deterioramento sintomatico attribuito alla progressione della malattia come determinato dallo sperimentatore dopo una valutazione integrata dei dati radiografici e dello stato clinico, o revoca del consenso.

I pazienti potranno continuare il trattamento in studio dopo la progressione della malattia secondo RECIST v1.1 se soddisfano tutti i seguenti criteri e dopo la convalida dello sponsor:

  • Evidenza del beneficio clinico valutato dai ricercatori,
  • Assenza di sintomi e segni (compreso il peggioramento dei valori di laboratorio; ad esempio, ipercalcemia nuova o in peggioramento) che indicano una progressione inequivocabile della malattia,
  • Nessun calo del Performance Status (PS) ECOG attribuibile alla progressione della malattia.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

455

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamento
        • Institut Bergonie
        • Sub-investigatore:
          • Simon PERNOT
        • Sub-investigatore:
          • Maud TOULMONDE
        • Sub-investigatore:
          • Kevin BOURCIER
        • Sub-investigatore:
          • Sophie COUSIN
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Thomas GRELLETY
        • Sub-investigatore:
          • Camille MAZZA
        • Sub-investigatore:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Francia, 14076
        • Reclutamento
        • Centre François Baclesse
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Francia, 69373
        • Reclutamento
        • Centre Léon Bérard
        • Investigatore principale:
          • Jean-Yves BLAY, MD
        • Sub-investigatore:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Francia, 13273
        • Reclutamento
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • François BERTUCCI, MD
        • Sub-investigatore:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Francia, 06189
        • Reclutamento
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Sub-investigatore:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Sub-investigatore:
          • Joël GUIGAY
        • Sub-investigatore:
          • Nicolas MARTIN
        • Sub-investigatore:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Francia, 75248
        • Non ancora reclutamento
        • Institut Curie
        • Investigatore principale:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Sub-investigatore:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Strasbourg, Francia, 67098
        • Reclutamento
        • Chu Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Investigatore principale:
          • Lauriane Eberst, MD
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia, 67033
        • Terminato
        • Institut de Cancerologie de Strasbourg
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamento
        • Institut Claudius Regaud
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Sub-investigatore:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Sub-investigatore:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Francia, 94805
        • Reclutamento
        • Institut Gustave Roussy
        • Contatto:
        • Sub-investigatore:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sub-investigatore:
          • Benjamin VERRET, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età non inferiore a 18 anni il giorno della firma del consenso informato.
  • - Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di malattia metastatica o tumore maligno localmente avanzato non resecabile resistente o refrattario alle terapie standard o per i quali le terapie standard non esistono o non sono considerate appropriate dallo sperimentatore.

  • Un consiglio molecolare multidisciplinare deve aver raccomandato l'MTT specifico sulla base delle seguenti modifiche documentate attuabili:

    • Coorte HDM201-Ribociclib: amplificazione di CDK6 e/o CDK4 e/o delezione omozigote CDKN2A e/o amplificazione di CCND1 e/o CCND3 senza delezioni/perdite superiori a una singola copia di RB1 per numero di copie e P53 wild-type.
    • Coorte Cabozantinib: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 e/o Tyro3 attivando mutazioni e/o amplificazione e/o traslocazione NTRK
    • Coorte Alectinib: Alterazioni attivanti di ALK: traslocazione, mutazione o amplificazione
    • Coorte Regoranib: mutazione attivante e/o amplificazione di VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (diverse dalle mutazioni V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 e/o CSFR1, e/o amplificazione dei ligandi e/o inattivazione biallelica di SMAD4
    • Coorte Trametinib: mutazione attivante e/o amplificazione di KRAS, NRAS, HRAS e/o MAP2K; e/o inattivazione biallelica di NF1; e/o mutazione attivante PTPN11; e/o amplificazione o traslocazione di BRAF.
    • Coorte Trametinib + Dabrafenib : mutazione BRAF V600.
  • Precedentemente trattato con almeno una precedente linea di trattamento nel setting avanzato/metastatico.
  • Progressione radiologica documentata della malattia secondo RECIST v1.1 e presenza di almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 basati sulla valutazione del tumore di screening.
  • Punteggio del Performance Status di 0 o 1 secondo la scala ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Adeguata funzione cardiovascolare
  • Le tossicità specifiche correlate a qualsiasi precedente terapia antitumorale devono essersi risolte al grado ≤1, ad eccezione dell'alopecia (tutti i gradi), della neuropatia di grado 2 o dell'anemia.
  • A meno che l'infertilità non sia dimostrata, gli uomini devono accettare di usare una contraccezione efficace
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco in studio e accettare di utilizzare una contraccezione efficace
  • Il paziente deve comprendere, firmare e datare il modulo di consenso informato volontario scritto prima di eseguire qualsiasi procedura specifica del protocollo. Il paziente deve essere in grado e disposto a rispettare le procedure dello studio come da protocollo.
  • Il paziente deve essere coperto da un'assicurazione medica.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti suscettibili di terapia con intento curativo.
  • Pazienti che partecipano a un'altra sperimentazione clinica con un medicinale.
  • Pazienti precedentemente trattati con MTT simile, ovvero qualsiasi agente che bersaglia gli stessi componenti delle vie di segnalazione.
  • Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale.
  • Pazienti con nota ipersensibilità agli eccipienti
  • Pazienti con metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC) che sono neurologicamente instabili o che richiedono dosi crescenti di corticosteroidi o terapia locale diretta al SNC per controllare la loro malattia del SNC.
  • Pazienti con tumore maligno secondario a meno che non si preveda che tale tumore possa interferire con la valutazione degli endpoint dello studio ed è approvato dallo sponsor. Esempi di quest'ultimo includono: carcinoma a cellule basali o squamose della pelle, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico localizzato, precedente tumore maligno e nessuna evidenza di recidiva da ≥ 2 anni.
  • Pazienti che utilizzano, o hanno l'obbligo di utilizzare durante lo studio, o che non rispettano il periodo minimo di eliminazione dei farmaci
  • Qualsiasi malattia medica clinicamente significativa e/o incontrollata che potrebbe compromettere la capacità del paziente di tollerare il farmaco oggetto dello studio o che probabilmente interferirebbe con le procedure oi risultati dello studio.
  • Pazienti con noti disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.
  • Pazienti che sono donne incinte o che allattano o che prevedono di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale (a seconda della coorte).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: HDM201 + Ribociclib
Paziente con amplificazione documentata della chinasi 6 ciclina-dipendente (CDK6) e/o della chinasi 4 ciclina-dipendente (CDK4) e/o delezione omozigote dell'inibitore della chinasi 2A dipendente dalla ciclina (CDKN2A) e/o amplificazione della ciclina D1 (CCND1) e /o Cyclin D3 (CCND3) senza delezioni/perdite più di una singola copia di retinoblastoma 1 (RB1) per numero di copie e P53 wild-type rilevato su campione tumorale da tumore primario o lesione metastatica.
Droga: HDM201
HDM201 120 mg, ogni 3 settimane, per os
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Droga: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/giorno, una volta al giorno 2 settimane sì/1 settimana no, per os
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Sperimentale: Trametinib + Dabrafenib
Paziente con mutazione BRAF V600
Droga: Trametinib
Trametinib 2 mg/die, continuo, per os
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Droga: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg due volte al giorno, per os
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Sperimentale: Avapritinib
Mutazioni attivanti di KIT esone 17 o PDGFRA esone 18 associate o meno a mutazione su KIT esone 11 o PDGFRA esone 12/14
Droga: Avapritinib
300 mg/giorno,continua, Per os
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Sperimentale: Cabozantinib
Paziente con AXL, MET, recettore del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGFR), fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF), RET, ROS1, MER, mutazioni attivanti il ​​recettore della tropomiosina chinasi B (TRKB), TIE-2 e/o Tyro3 e/o amplificazione , e/o traslocazione NTRK e/o traslocazione ROS1 e/o traslocazione MET rilevata su un campione di tumore proveniente da tumore primario o lesione metastatica.
Droga: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/giorno, continuo, per os
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Sperimentale: Trametinib
Pazienti con mutazione attivante e/o amplificazione di KRAS (eccetto tutte le mutazioni KRAS G12), NRAS, HRAS e/o Protein Kinase Kinase attivata dal mitogeno (MAP2K); e/o inattivazione biallelica della neurofibromina 1 (NF1); e/o mutazione attivante Proteina Tirosina Fosfatasi Non Recettore Tipo 11 (PTPN11); e/o amplificazione o traslocazione di BRAF; e/o traslocazione RAF1
Droga: Trametinib
Trametinib 2 mg/die, continuo, per os
Altri nomi:
  • Coorte chiusa
Sperimentale: Alectinib
Attivazione delle alterazioni ALK: traslocazione o mutazioni selezionate,) o attivando riarrangiamenti a seguito della convalida della scheda tumorale molecolare centrale del centro Léon Bérard.
Droga: Alectinib
Alectinib, 600 mg due volte al giorno, per os
Altri nomi:
  • Coorte aperta
Sperimentale: Regorafenib
Paziente con mutazione attivante e/o amplificazione e/o riarrangiamento di VEGFR1-3, tie-2, kit, ret, RAF1, BRAF (diverse dalle mutazioni V600), craf, hras, pdgfr, fgfr1-2, flt3 e/o csf1r e//amplificazione del ligandi e/o biallic-molectation cima Scheda tumorale del centro Léon Bérard.
Droga: Regorafenib
Regorafenib 160 mg, una volta al giorno, 3 settimane sì/1 settimana no, per os
Altri nomi:
  • Coorte chiusa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso libero da progressione dopo 3 mesi (12 settimane) di trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi (12 settimane)
La percentuale di pazienti con una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) a 3 mesi (12 settimane).
3 mesi (12 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La durata della risposta si applica solo ai pazienti la cui migliore risposta complessiva è stata una risposta completa o una risposta parziale (CR o PR). Sarà definito come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR) alla data della prima progressione documentata o decesso dovuto a cancro sottostante e censurato alla data dell'ultima valutazione adeguata del tumore.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla prima progressione documentata secondo la valutazione dello sperimentatore di RECIST versione 1.1 o decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tempo dalla data della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa
Fino a 3 anni
Percentuale di risposte a lungo termine (> 6 mesi)
Lasso di tempo: 6 mesi
La percentuale di responder a lungo termine (> 6 mesi)
6 mesi
Eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Natura, frequenza e gravità degli eventi avversi (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) e delle reazioni avverse gravi inattese sospette (SUSAR) classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) V5.0.
Fino a 3 anni
Tasso di risposta obiettiva dopo 3 mesi (12 settimane) di trattamento
Lasso di tempo: 3 mesi (12 settimane)
La percentuale di pazienti con una risposta completa o parziale (CR o PR) come migliore risposta complessiva a 3 mesi (12 settimane).
3 mesi (12 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 gennaio 2020

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 ottobre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 ottobre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Numero EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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