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Une étude évaluant l'activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations/caractéristiques moléculaires tumorales dans les tumeurs avancées/métastatiques. (MegaMOST)

6 juillet 2026 mis à jour par: Centre Leon Berard

MegaMOST - Une étude multicentrique, ouverte, axée sur la biologie, de phase II évaluant l'activité des traitements anticancéreux ciblant les altérations moléculaires tumorales / les caractéristiques des tumeurs avancées / métastatiques.

Cet essai est une étude de phase II multicentrique, ouverte, axée sur la biologie, utilisant une conception bayésienne séquentielle, visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité de différentes thérapies ciblées appariées (MTT) dans des cohortes de traitement indépendantes et parallèles.

Les patients seront affectés à une cohorte de traitement en fonction des altérations/caractéristiques moléculaires détectées sur un échantillon de tumeur provenant d'une tumeur primaire ou d'une lésion métastatique.

Dans ce protocole, plusieurs cohortes de traitement MTTs sont prévues. Cette étude est conçue avec la flexibilité d'ouvrir de nouvelles cohortes de traitement MTT et de fermer les cohortes de traitement MTT existantes qui ne démontrent aucun avantage clinique. Chaque cohorte de traitement sera conduite séparément même si les procédures, le contrôle de la qualité et les rapports seront communs. Le protocole sera amendé afin d'inclure de nouveaux traitements ou combinaisons qui apparaissent comme étant d'intérêt pour les patients atteints de cancers avancés/métastatiques.

Tous les patients éligibles recevront les médicaments à l'étude tant que le patient ressent un bénéfice clinique de l'avis de l'investigateur, ou jusqu'à une toxicité inacceptable, ou jusqu'à une détérioration symptomatique attribuée à la progression de la maladie, telle que déterminée par l'investigateur après une évaluation intégrée des données radiographiques et de l'état clinique, ou le retrait du consentement.

Les patients seront autorisés à poursuivre le traitement de l'étude après une maladie évolutive selon RECIST v1.1 s'ils répondent à tous les critères suivants et après la validation du commanditaire :

  • Preuve du bénéfice clinique tel qu'évalué par les investigateurs,
  • Absence de symptômes et de signes (y compris aggravation des valeurs de laboratoire ; par exemple, nouvelle hypercalcémie ou aggravation de l'hypercalcémie) indiquant une progression sans équivoque de la maladie,
  • Aucune baisse du statut de performance ECOG (PS) pouvant être attribuée à la progression de la maladie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

455

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49055
        • Pas encore de recrutement
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Contact:
      • Bordeaux, France, 33076
        • Recrutement
        • Institut Bergonie
        • Sous-enquêteur:
          • Simon PERNOT
        • Sous-enquêteur:
          • Maud TOULMONDE
        • Sous-enquêteur:
          • Kevin BOURCIER
        • Sous-enquêteur:
          • Sophie COUSIN
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Thomas GRELLETY
        • Sous-enquêteur:
          • Camille MAZZA
        • Sous-enquêteur:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, France, 14076
        • Recrutement
        • Centre François Baclesse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, France, 69373
        • Recrutement
        • Centre Léon Bérard
        • Chercheur principal:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, France, 13273
        • Recrutement
        • Institut Paoli Calmettes
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • François BERTUCCI, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, France, 06189
        • Recrutement
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Sous-enquêteur:
          • Joël GUIGAY
        • Sous-enquêteur:
          • Nicolas MARTIN
        • Sous-enquêteur:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, France, 75248
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Curie
        • Chercheur principal:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, France, 76038
      • Strasbourg, France, 67098
        • Recrutement
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Chercheur principal:
          • lauriane EBERST, MD
        • Contact:
          • Lauriane Eberst, MD
          • Numéro de téléphone: 03 68 76 71 68
          • E-mail: l.eberst@icans.eu
      • Strasbourg, France, 67033
      • Strasbourg, France, 67033
        • Résilié
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, France, 31059
        • Recrutement
        • Institut Claudius Regaud
        • Contact:
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, France, 94805
        • Recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Benjamin VERRET, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patients masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
  • - Patients présentant un diagnostic histologiquement confirmé de maladie métastatique ou de tumeur maligne localement avancée non résécable qui est résistante ou réfractaire aux thérapies standard ou pour lesquelles les thérapies standard n'existent pas ou ne sont pas considérées comme appropriées par l'investigateur.

  • Un conseil moléculaire multidisciplinaire doit avoir recommandé le MTT spécifique sur la base des modifications exploitables documentées suivantes :

    • Cohorte HDM201-Ribociclib : amplification de la délétion homozygote CDK6 et/ou CDK4, et/ou CDKN2A, et/ou amplification de CCND1 et/ou CCND3 sans délétion/perte de plus d'une copie unique de RB1 par nombre de copies et type sauvage P53.
    • Cohorte Cabozantinib : AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 et/ou mutations activatrices et/ou amplification Tyro3, ​​et/ou translocation NTRK
    • Cohorte Alectinib : Activation des altérations ALK : translocation, mutation ou amplification
    • Cohorte Regoranib : Mutation activatrice et/ou amplification de VEGFR1-3, TIE-2, KIT, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, KRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et/ou CSFR1, et/ou amplification des ligands, et/ou inactivation biallélique de SMAD4
    • Cohorte Trametinib : Mutation activatrice et/ou amplification de KRAS, NRAS, HRAS et/ou MAP2K ; et/ou inactivation biallélique de NF1 ; et/ou la mutation activatrice PTPN11 ; et/ou amplification ou translocation de BRAF.
    • Cohorte Trametinib + Dabrafenib : mutation BRAF V600.
  • Précédemment traité par au moins une ligne de traitement antérieure dans le cadre avancé/métastatique.
  • Progression radiologique documentée de la maladie selon RECIST v1.1 et présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 basés sur l'évaluation de dépistage de la tumeur.
  • Score de statut de performance de 0 ou 1 selon l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Fonction organique adéquate
  • Fonction cardiovasculaire adéquate
  • Les toxicités spécifiques liées à tout traitement anticancéreux antérieur doivent être résolues au grade ≤1, à l'exception de l'alopécie (tous grades), de la neuropathie de grade 2 ou de l'anémie.
  • Sauf si l'infertilité est prouvée, les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude et accepter d'utiliser une contraception efficace
  • Le patient doit comprendre, signer et dater le formulaire de consentement éclairé volontaire écrit avant toute procédure spécifique au protocole effectuée. Le patient doit être capable et disposé à se conformer aux procédures d'étude conformément au protocole.
  • Le patient doit être couvert par une assurance médicale.

Critère d'exclusion:

  • Patients justiciables d'une thérapie à visée curative.
  • Patients participant à un autre essai clinique avec un médicament.
  • Patients précédemment traités avec un MTT similaire, c'est-à-dire tout agent ciblant les mêmes composants des voies de signalisation.
  • Patients incapables d'avaler des médicaments oraux.
  • Patients présentant une hypersensibilité connue aux excipients
  • Patients présentant des métastases symptomatiques du système nerveux central (SNC) qui sont neurologiquement instables ou qui nécessitent des doses croissantes de corticostéroïdes ou un traitement local dirigé vers le SNC pour contrôler leur maladie du SNC.
  • Patients atteints d'une tumeur maligne secondaire, à moins que cette tumeur maligne ne soit pas censée interférer avec l'évaluation des critères d'évaluation de l'étude et soit approuvée par le promoteur. Des exemples de ces derniers incluent : le carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus, le cancer localisé de la prostate, une malignité antérieure et aucun signe de récidive pendant ≥ 2 ans.
  • Patients utilisant ou devant utiliser pendant l'étude, ou ne respectant pas la période minimale de sevrage des médicaments
  • Toute maladie médicale cliniquement significative et/ou non contrôlée qui pourrait compromettre la capacité du patient à tolérer le médicament à l'étude ou qui interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Patients souffrant de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  • Les patients qui sont des femmes enceintes ou qui allaitent ou qui prévoient de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à après la dernière dose du traitement d'essai (selon la cohorte).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HDM201 + Ribociclib
Patient présentant une amplification documentée de la kinase dépendante de la cycline 6 (CDK6) et/ou de la kinase dépendante de la cycline 4 (CDK4) et/ou une délétion homozygote de l'inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 2A (CDKN2A) et/ou une amplification de la cycline D1 (CCND1) et /ou Cycline D3 (CCND3) sans délétion/perte de plus d'une copie unique du rétinoblastome 1 (RB1) par nombre de copies et type sauvage P53 détecté sur un échantillon de tumeur provenant d'une tumeur primaire ou d'une lésion métastatique.
Médicament: HDM201
HDM201 120 mg, toutes les 3 semaines, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Médicament: Ribociclib
Ribociclib 200 mg/jour, une fois par jour 2 semaines de marche/1 semaine de repos, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Expérimental: Avapritinib
Mutations activatrices de l'exon 17 du KIT ou de l'exon 18 du PDGFRA associées ou non à une mutation de l'exon 11 du KIT ou de l'exon 12/14 du PDGFRA
Médicament: Avapritinib
300 mg/jour, continu, per os
Autres noms:
  • Cohorte ouverte
Expérimental: Cabozantinib
Patient avec AXL, MET, récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR), facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF), RET, ROS1, MER, récepteur kinase B de la tropomyosine (TRKB), mutations activatrices de TIE-2 et/ou Tyro3 et/ou amplification , et/ou translocation NTRK et/ou translocation ROS1, et/ou translocation MET détectées sur un échantillon de tumeur provenant d'une tumeur primaire ou d'une lésion métastatique.
Médicament: Cabozantinib
Cabozantinib, 60 mg/jour, en continu, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Expérimental: Tramétinib
Patient présentant une mutation activatrice et/ou une amplification de KRAS (sauf toutes les mutations KRAS G12), NRAS, HRAS et/ou Protéine Kinase Kinase activée par un mitogène (MAP2K) ; et/ou inactivation biallélique de la neurofibromine 1 (NF1) ; et/ou une mutation activatrice de la protéine tyrosine phosphatase non-réceptrice de type 11 (PTPN11) ; et/ou amplification ou translocation de BRAF ; et/ou translocation RAF1
Médicament: Tramétinib
Trametinib 2 mg/jour, en continu, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Expérimental: Alectinib
Activation des altérations de l'ALK: translocation ou mutations sélectionnées), ou activation des réarrangements après la validation par la carte tumorale moléculaire centrale du centre Léon Bérard.
Médicament: Alectinib
Alectinib, 600 mg deux fois par jour, per os
Autres noms:
  • Cohorte ouverte
Expérimental: Régorafenib
Patient avec une mutation et / ou une amplification activatrices et / ou un réarrangement de VEGFR1-3, Tie-2, Kit, RET, RAF1, BRAF (autres que les mutations V600), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 et / ou CSF1R, et / ou l'amplification des ligands, et / ou bale Conseil tumoral du centre Léon Bérard.
Médicament: Régorafénib
Regorafenib 160 mg, une fois par jour, 3 semaines de marche/1 semaine de repos, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Expérimental: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Médicament: Tramétinib
Trametinib 2 mg/jour, en continu, per os
Autres noms:
  • Cohorte fermée
Médicament: Dabrafenib
Dabrafenib 150 mg deux fois par jour, per os
Autres noms:
  • Cohorte ouverte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de sans progression après 3 mois (12 semaines) de traitement
Délai: 3 mois (12 semaines)
La proportion de patients avec une réponse complète (RC), une réponse partielle (PR) ou une maladie stable (SD) à 3 mois (12 semaines).
3 mois (12 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse
Délai: Jusqu'à 3 ans
La durée de la réponse s'applique uniquement aux patients dont la meilleure réponse globale était une réponse complète ou une réponse partielle (RC ou RP). Il sera défini comme le temps écoulé entre la date de la première réponse documentée (RC ou RP) et la date de la première progression documentée ou du décès dû à un cancer sous-jacent et censuré à la date de la dernière évaluation tumorale adéquate.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans progression
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la première progression documentée selon l'évaluation par l'investigateur de la version 1.1 de RECIST ou le décès quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 3 ans
La survie globale
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le temps écoulé entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause
Jusqu'à 3 ans
Pourcentage de répondeurs à long terme (> 6 mois)
Délai: 6 mois
La proportion de répondeurs à long terme (> 6 mois)
6 mois
Événements indésirables
Délai: Jusqu'à 3 ans
Nature, fréquence et gravité des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et des effets indésirables graves inattendus suspectés (SUSAR) classés à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) V5.0.
Jusqu'à 3 ans
Taux de réponse objective après 3 mois (12 semaines) de traitement
Délai: 3 mois (12 semaines)
La proportion de patients avec une réponse complète ou partielle (RC ou PR) comme meilleure réponse globale à 3 mois (12 semaines).
3 mois (12 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

28 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 octobre 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 octobre 2019

Première publication (Réel)

4 octobre 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (Numéro EudraCT)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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