進行性/転移性腫瘍における腫瘍の分子変化/特性を標的とする抗がん治療の活性を評価する研究。 (MegaMOST)
MegaMOST - 進行性/転移性腫瘍における腫瘍の分子変化/特性を標的とする抗がん治療の活性を評価する、多施設共同、非盲検、生物学主導の第 II 相試験。
この試験は、独立した並行治療コホートにおけるさまざまなMatched Targeted Therapy(MTT)の有効性と安全性を評価することを目的として、逐次ベイジアンデザインを使用した多施設、非盲検、生物学主導の第II相試験です。
患者は、原発腫瘍または転移病変からの腫瘍サンプルで検出された分子変化/特性に基づいて治療コホートに割り当てられます。
このプロトコルでは、いくつかの MTTs 治療コホートが計画されています。 この研究は、新しい MTTs 治療コホートを開始し、臨床的利益を示さない既存の MTTs 治療コホートを閉鎖する柔軟性を備えて設計されています。 手順、品質管理、報告は一般的ですが、各治療コホートは個別に推進されます。 プロトコルは、進行性/転移性がんの患者にとって興味深いと思われる新しい治療法または組み合わせを含めるために修正されます。
適格な患者はすべて、治験責任医師の意見で患者が臨床的利益を経験する限り、または許容できない毒性が生じるまで、またはX線データと臨床状態の統合評価後に治験責任医師が決定した疾患の進行に起因する症状の悪化まで、治験薬を受け取ります。または同意の撤回。
患者は、以下の基準をすべて満たし、スポンサーの検証に続いている場合、RECIST v1.1に従って疾患進行後も研究治療を継続することが許可されます。
- 研究者によって評価された臨床的利益の証拠、
- 明確な疾患の進行を示す症状および徴候(臨床検査値の悪化を含む。例えば、高カルシウム血症の新規または悪化)の欠如、
- 疾患の進行に起因する ECOG パフォーマンス ステータス (PS) の低下はありません。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Jean-Yves BLAY, MD
- 電話番号:+33478785126
- メール:jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Olivier TREDAN, MD
- 電話番号:+33478782828
- メール:olivier.tredan@lyon.unicancer.fr
研究場所
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Bordeaux、フランス、33076
- 募集
- Institut Bergonié
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副調査官:
- Simon PERNOT
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副調査官:
- Maud TOULMONDE
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副調査官:
- Kevin BOURCIER
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副調査官:
- Sophie COUSIN
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コンタクト:
- Antoine ITALIANO, PHD
- 電話番号:05 56 33 32 44
- メール:a.italiano@bordeaux.unicancer.fr
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副調査官:
- Thomas GRELLETY
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副調査官:
- Camille MAZZA
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副調査官:
- Diego TEYSSONNEAU
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Lyon、フランス、69373
- 募集
- Centre Léon Bérard
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主任研究者:
- Jean-Yves Blay, MD
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副調査官:
- Philippe CASSIER, MD
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コンタクト:
- Jean-Yves BLAY, MD
- 電話番号:04 78 78 27 57
- メール:jean-yves.blay@lyon.unicancer.fr
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副調査官:
- Olivier TREDAN, MD
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Marseille、フランス、13273
- 募集
- Institut Paoli Calmettes
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コンタクト:
- François BERTUCCI, MD
- 電話番号:04 91 22 35 37
- メール:bertuccif@ipc.unicancer.fr
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コンタクト:
- Anthony GONCALVES, MD
- 電話番号:04 91 22 37 89
- メール:goncalvesa@ipc.unicancer.fr
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主任研究者:
- François BERTUCCI, MD
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副調査官:
- Anthony GONCALVES, MD
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Nice、フランス、06189
- 募集
- Centre Antoine Lacassagne
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コンタクト:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
- 電話番号:04 92 03 15 14
- メール:esma.saada-bouzid@nice.unicancer.fr
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主任研究者:
- Esma SAADA-BOUZID, MD
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副調査官:
- Agnès DUCOULOMBIER
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副調査官:
- Joël GUIGAY
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副調査官:
- Nicolas MARTIN
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副調査官:
- Magalie Pascale TARDY
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Paris、フランス、75248
- まだ募集していません
- Institut Curie
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主任研究者:
- Christophe LE TOURNEAU, MD
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コンタクト:
- Christophe LE TOURNEAU, MD
- 電話番号:01 44 32 46 75
- メール:christophe.letourneau@curie.fr
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コンタクト:
- Delphine LOIRAT, MD
- 電話番号:01 44 32 46 75
- メール:delphine.loirat@curie.fr
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副調査官:
- Delphine LOIRAT, MD
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副調査官:
- Marie-Paule SABLIN, MD
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Strasbourg、フランス、67033
- 募集
- Institut de Cancerologie de Strasbourg
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コンタクト:
- Lauriane EBERST, MD
- 電話番号:0368767168
- メール:l.eberst@icans.eu
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副調査官:
- Philippe BARTHELEMY, MD
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副調査官:
- Christine BELLETIER, MD
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副調査官:
- Meher BEN ABDELGHANI, MD
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副調査官:
- Mickael BURGY, MD
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副調査官:
- Sophie MARTIN, MD
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副調査官:
- Roland SCHOTT, MD
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副調査官:
- Pascale CHIAPPA, MD
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副調査官:
- Justine GANTZER, MD
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副調査官:
- Philippe TRENSZ, MD
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Toulouse、フランス、31059
- 募集
- Institut Claudius Regaud
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コンタクト:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
- 電話番号:05 31 15 51 01
- メール:gomez-roca.carlos@iuct-oncopole.fr
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コンタクト:
- Jean-Pierre DELORD, MD
- 電話番号:05 31 15 51 01
- メール:delord.jean-pierre@iuct-oncopole.fr
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主任研究者:
- Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
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副調査官:
- Jean-Pierre DELORD, MD
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副調査官:
- Iphigénie KORAKIS, MD
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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コンタクト:
- Axel LE CESNE, PhD
- 電話番号:01 42 11 43 16
- メール:axel.lecesne@gustaveroussy.fr
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副調査官:
- Rastislav BAHLEDA, MD
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副調査官:
- Benjamin VERRET, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性または女性の患者。
- -転移性疾患または切除不能な局所進行性悪性腫瘍の診断が組織学的に確認された患者 標準治療に抵抗性または難治性がある、または標準治療が存在しないか、研究者によって適切と見なされていない。
学際的な分子委員会は、次の文書化された実行可能な変更に基づいて、特定の MTT を推奨している必要があります。
- コホート HDM201-Ribociclib : CDK6 および/または CDK4 の増幅、および/または CDKN2A ホモ接合性欠失、および/または CCND1 および/または CCND3 の増幅であり、コピー数および P53 野生型で RB1 の単一コピーを超える欠失/損失はありません。
- コホート カボザンチニブ : AXL、MET、VEGFR、VEGF、KIT、RET、ROS1、MER、TRKB、FLT3、TIE-2 および/または Tyro3 活性化変異および/または増幅、および/または NTRK 転座
- コホート アレクチニブ : ALK 変化の活性化: 転座、突然変異または増幅
- コホート レゴラニブ : VEGFR1-3、TIE-2、KIT、RET、RAF1、BRAF (V600 変異以外)、CRAF、HRAS、KRAS、PDGFR、FGFR1-2、FLT3 および/または CSFR1 の活性化変異および/または増幅、および/またはリガンドの増幅、および/またはSMAD4の両アレル不活化
- コホート トラメチニブ : KRAS、NRAS、HRAS、および/または MAP2K の変異および/または増幅を活性化します。および/またはNF1の両アレル不活化;および/または変異PTPN11の活性化;および/またはBRAFの増幅または転座。
- コホート トラメチニブ + ダブラフェニブ : BRAF V600 変異。
- -進行/転移設定で少なくとも1つの以前の治療ラインによって以前に治療されました。
- -RECIST v1.1に従って文書化された放射線学的疾患の進行、およびスクリーニング腫瘍評価に基づくRECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変の存在。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)スケールによる0または1のパフォーマンスステータススコア。
- 適切な臓器機能
- 十分な心血管機能
- 以前の抗がん療法に関連する特定の毒性は、グレード1以下に解決されている必要があります。ただし、脱毛症(すべてのグレード)、グレード2の神経障害または貧血は除きます。
- 不妊症が証明されない限り、男性は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります
- -出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、効果的な避妊の使用に同意する必要があります
- 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面による自発的なインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 -患者は、プロトコルに従って研究手順を順守でき、順守する意思がある必要があります。
- 患者は医療保険に加入している必要があります。
除外基準:
- -治癒を目的とした治療に適した患者。
- -医薬品を使用した別の臨床試験に参加している患者。
- 以前に同様のMTTで治療された患者は、同じシグナル伝達経路のコンポーネントを標的とする薬剤を意味します。
- 経口薬を飲み込めない患者。
- 賦形剤に対する既知の過敏症のある患者
- 症候性中枢神経系 (CNS) 転移を有する患者で、神経学的に不安定であるか、CNS 疾患を制御するためにコルチコステロイドまたは局所 CNS 指向療法の用量を増やす必要がある患者。
- -この悪性腫瘍が研究エンドポイントの評価を妨げるとは予想されず、スポンサーによって承認されていない限り、二次悪性腫瘍の患者。 後者の例には、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がん、限局性前立腺がん、以前の悪性腫瘍、および 2 年以上の再発の証拠がないことが含まれます。
- -研究中に使用する、または使用する必要がある患者、または薬物の最小ウォッシュアウト期間を尊重しない患者
- -治験薬に耐える患者の能力を損なう可能性がある、または治験手順または結果を妨害する可能性がある、臨床的に重要なおよび/または制御されていない医学的疾患。
- -既知の精神医学的または物質乱用障害のある患者 試験の要件への協力を妨げます。
- -妊娠中または授乳中の女性、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定の患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:HDM201 + リボシクリブ
-サイクリン依存性キナーゼ6(CDK6)および/またはサイクリン依存性キナーゼ4(CDK4)の増幅が記録されている患者、および/またはサイクリン依存性キナーゼ阻害剤2A(CDKN2A)ホモ接合性欠失、および/またはサイクリンD1(CCND1)の増幅、および/またはサイクリン D3 (CCND3) で、コピー数による網膜芽細胞腫 1 (RB1) の 1 コピー以上の欠失/損失がなく、原発腫瘍または転移病変からの腫瘍サンプルで検出された P53 野生型。
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HDM201 120mg、3週間ごと、経口
他の名前:
リボシクリブ 200mg/日、1 日 1 回 2 週間オン/1 週間オフ、経口
他の名前:
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実験的:トラメチニブ + ダブラフェニブ
BRAF V600変異を有する患者
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トラメチニブ 2 mg/日、持続、経口
他の名前:
ダブラフェニブ 150 mg 1 日 2 回、経口投与
他の名前:
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実験的:アレクチニブ
ALK 変化の活性化: 転座、または選択された突然変異
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アレクチニブ、600mg、1 日 2 回、経口投与
他の名前:
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実験的:アバプリチニブ
KIT エクソン 17 または PDGFRA エクソン 18 の活性化変異は、KIT エクソン 11 または PDGFRA エクソン 12/14 の変異に関連するかどうか
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300 mg/日、継続、経口投与
他の名前:
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実験的:カボザンチニブ
AXL、MET、血管内皮増殖因子受容体(VEGFR)、血管内皮増殖因子(VEGF)、RET、ROS1、MER、トロポミオシン受容体キナーゼB(TRKB)、TIE-2および/またはTyro3活性化変異および/または増幅を有する患者、および/またはNTRK転座および/またはROS1転座、および/またはMET転座が原発腫瘍または転移病変からの腫瘍サンプルで検出される。
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カボザンチニブ、60 mg /日、持続、経口
他の名前:
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実験的:レゴラフェニブ
VEGFR1-3、TIE-2、KIT、RET、RAF1、BRAF(V600変異以外)、CRAF、HRAS、血小板由来成長因子受容体(PDGFR)、線維芽細胞成長因子受容体1の活性化変異および/または増幅を有する患者2 (FGFR1-2)、FLT3 および/またはコロニー刺激因子 1 受容体 (CSF1R)、および/またはリガンドの増幅、および/または SMAD4 の両対立遺伝子の不活化
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レゴラフェニブ 160mg、1 日 1 回、3 週間オン/1 週間オフ、経口
他の名前:
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実験的:トラメチニブ
KRAS(すべてのKRAS G12変異を除く)、NRAS、HRASおよび/またはマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ(MAP2K)の活性化変異および/または増幅を有する患者;および/またはニューロフィブロミン 1 (NF1) の両対立遺伝子の不活化。および/または活性化変異タンパク質チロシンホスファターゼ非受容体11型(PTPN11);および/または BRAF の増幅または転座;および/または転座 RAF1
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トラメチニブ 2 mg/日、持続、経口
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療3ヶ月後の無増悪率
時間枠:3ヶ月
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3 か月で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または病勢安定 (SD) の患者の割合。
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療3か月後の客観的奏効率
時間枠:3ヶ月
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3 か月時点で最良の全体奏効として完全奏効または部分奏効 (CR または PR) を示した患者の割合。
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3ヶ月
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応答期間
時間枠:3年まで
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奏効期間は、完全奏効または部分奏効 (CR または PR) が最良の全体奏効であった患者にのみ適用されます。
これは、最初に文書化された反応(CRまたはPR)の日から、最初に文書化された進行または根底にある癌による死亡の日までの時間として定義され、最後の適切な腫瘍評価の日に打ち切られます。
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3年まで
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無増悪サバイバル
時間枠:3年まで
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最初の治験薬投与日から、RECIST バージョン 1.1 の治験責任医師の評価による最初の記録された進行、または何らかの原因による死亡までの時間
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3年まで
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全生存
時間枠:3年まで
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最初の治験薬投与日から何らかの原因による死亡日までの期間
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3年まで
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長期レスポンダーの割合(> 6か月)
時間枠:6ヵ月
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長期レスポンダー(> 6ヶ月)の割合
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6ヵ月
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有害事象
時間枠:3年まで
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有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)、および有害事象の共通用語基準(CTCAE)V5.0を使用して等級付けされた重篤な副作用の疑い(SUSAR)の性質、頻度および重症度。
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3年まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者:Jean-Yves BLAY, MD、Centre Léon Bérard
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ET19-073 (MegaMOST)
- 2019-001494-88 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
悪性固形腫瘍の臨床試験
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AstraZeneca募集Adv Solid Malig - H&N SCC、ATM Pro / Def NSCLC、胃がん、乳がん、卵巣がんスペイン, アメリカ, ベルギー, イギリス, フランス, ハンガリー, カナダ, 大韓民国, オーストラリア
HDM201の臨床試験
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Novartis Pharmaceuticals終了しました
-
Novartis Pharmaceuticals終了しました
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Novartis Pharmaceuticals完了
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Centre Leon BerardNovartis; National Cancer Institute, France募集
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Novartis Pharmaceuticals完了進行性固形および血液 TP53wt 腫瘍フランス, オランダ, スペイン, ドイツ, シンガポール, 日本, 台湾, アメリカ
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Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない骨髄線維症イギリス, オーストラリア, カナダ, スイス, オランダ, スペイン, ドイツ, イタリア, 七面鳥, ロシア連邦, スウェーデン, デンマーク, ハンガリー
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Novartis Pharmaceuticals積極的、募集していない急性骨髄性白血病 (AML) | ハイリスク骨髄異形成症候群(MDS)スペイン, シンガポール, オーストラリア, ドイツ, イタリア, フィンランド, アメリカ
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Centre Leon BerardNovartis完了大腸がん | 転移性がん | 進行がんフランス
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University Hospital Inselspital, Berne終了しました