Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus, jossa arvioidaan syövän vastaisten hoitojen tehokkuutta, joka kohdistuu kasvainten molekyylimuutoksiin/ominaisuuksiin pitkälle edenneissä/metastaattisissa kasvaimissa. (MegaMOST)

maanantai 6. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Centre Leon Berard

MegaMOST - Monikeskus, avoin, biologinen, vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin syövän vastaisten hoitojen aktiivisuutta, joka kohdistuu kasvainten molekyylimuutoksiin / pitkälle edenneiden / metastaattisten kasvainten ominaisuuksiin.

Tämä tutkimus on monikeskus, avoin, biologiaan perustuva, vaiheen II tutkimus, jossa käytetään peräkkäistä bayesilaista suunnittelua ja jonka tavoitteena on arvioida erilaisten Matched Targeted Therapy (MTT) -hoitojen tehokkuutta ja turvallisuutta itsenäisissä ja rinnakkaisissa hoitoryhmissä.

Potilaat jaetaan hoitokohorttiin primaarisen kasvaimen tai metastaattisen vaurion kasvainnäytteessä havaittujen molekyylimuutosten/ominaisuuksien perusteella.

Tässä protokollassa suunnitellaan useita MTT-hoitokohortteja. Tämä tutkimus on suunniteltu joustavasti avaamaan uusia MTT-hoitokohortteja ja sulkemaan olemassa olevia MTT-hoitokohortteja, joista ei ole kliinistä hyötyä. Jokaista hoitokohorttia ohjataan erikseen, vaikka menettelyt, laadunvalvonta ja raportointi ovat yhteisiä. Protokollaa muutetaan siten, että se sisältää uusia hoitoja tai yhdistelmiä, jotka ovat kiinnostavia potilaille, joilla on pitkälle edennyt/metastaattinen syöpä.

Kaikki kelvolliset potilaat saavat tutkimuslääkkeitä niin kauan kuin potilas kokee kliinistä hyötyä tutkijan mielestä tai kunnes myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä, tai kunnes oireet pahenevat sairauden etenemisestä siten kuin tutkija on määrittänyt röntgentietojen ja kliinisen tilan kokonaisarvioinnin jälkeen, tai suostumuksen peruuttaminen.

Potilaat voivat jatkaa tutkimushoitoa etenevän taudin jälkeen RECIST v1.1:n mukaisesti, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit ja sponsorin validoinnin jälkeen:

  • Tutkijoiden arvioiman kliinisen hyödyn näyttö,
  • Sellaisten oireiden ja merkkien puuttuminen (mukaan lukien laboratorioarvojen paheneminen, esim. uusi tai paheneva hyperkalsemia), jotka viittaavat yksiselitteiseen sairauden etenemiseen,
  • Ei ECOG-suorituskykytilan (PS) heikkenemistä, mikä voisi johtua taudin etenemisestä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

455

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Angers, Ranska, 49055
        • Ei vielä rekrytointia
        • INSTITUT DE CANCEROLOGIE DE L'OUEST Pays de Loire
        • Ottaa yhteyttä:
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • Institut Bergonie
        • Alatutkija:
          • Simon PERNOT
        • Alatutkija:
          • Maud TOULMONDE
        • Alatutkija:
          • Kevin BOURCIER
        • Alatutkija:
          • Sophie COUSIN
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Thomas GRELLETY
        • Alatutkija:
          • Camille MAZZA
        • Alatutkija:
          • Diego TEYSSONNEAU
      • Caen, Ranska, 14076
        • Rekrytointi
        • Centre François Baclesse
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Hubert CURCIO, MD
      • Lyon, Ranska, 69373
        • Rekrytointi
        • Centre Léon Bérard
        • Päätutkija:
          • Jean-Yves Blay, MD
        • Alatutkija:
          • Philippe CASSIER, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Olivier TREDAN, MD
      • Marseille, Ranska, 13273
        • Rekrytointi
        • Institut Paoli Calmettes
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • François BERTUCCI, MD
        • Alatutkija:
          • Anthony GONCALVES, MD
      • Nice, Ranska, 06189
        • Rekrytointi
        • Centre Antoine Lacassagne
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Esma SAADA-BOUZID, MD
        • Alatutkija:
          • Agnès DUCOULOMBIER
        • Alatutkija:
          • Joël GUIGAY
        • Alatutkija:
          • Nicolas MARTIN
        • Alatutkija:
          • Magalie Pascale TARDY
      • Paris, Ranska, 75248
        • Ei vielä rekrytointia
        • Institut Curie
        • Päätutkija:
          • Christophe LE TOURNEAU, MD
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Delphine LOIRAT, MD
        • Alatutkija:
          • Marie-Paule SABLIN, MD
      • Rouen, Ranska, 76038
      • Strasbourg, Ranska, 67098
        • Rekrytointi
        • CHU Strasbourg - Hôpital de Hautepierre
        • Päätutkija:
          • lauriane EBERST, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska, 67033
        • Rekrytointi
        • Centre Paul Strauss
        • Ottaa yhteyttä:
      • Strasbourg, Ranska, 67033
        • Lopetettu
        • Institut de Cancérologie de Strasbourg
      • Toulouse, Ranska, 31059
        • Rekrytointi
        • Institut Claudius Regaud
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Carlos-Alberto GOMEZ-ROCA, MD
        • Alatutkija:
          • Jean-Pierre DELORD, MD
        • Alatutkija:
          • Iphigénie KORAKIS, MD
      • Villejuif, Ranska, 94805
        • Rekrytointi
        • Institut Gustave Roussy
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Rastislav BAHLEDA, MD
        • Alatutkija:
          • Benjamin VERRET, MD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Mies- tai naispotilaat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
  • Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta sairaudesta tai ei-leikkauskelpoisesta paikallisesti edenneestä pahanlaatuisesta kasvaimesta, joka on resistentti tai refraktiivinen tavanomaisille hoidoille tai joille ei ole olemassa tavanomaisia ​​hoitoja tai joita tutkija ei pidä tarkoituksenmukaisena.

  • Monitieteisen molekyylilautakunnan on täytynyt suositella tiettyä MTT:tä seuraavien dokumentoitujen muutosten perusteella:

    • Kohortti HDM201-Ribociclib: CDK6:n ja/tai CDK4:n ja/tai CDKN2A:n homotsygoottisen deleetion monistuminen ja/tai CCND1:n ja/tai CCND3:n monistuminen ilman deleetiota/häviää enemmän kuin yhden RB1-kopion kopionumeron ja P53-villityypin perusteella.
    • Kohorttikabotsantinibi: AXL, MET, VEGFR, VEGF, KIT, RET, ROS1, MER, TRKB, FLT3, TIE-2 ja/tai Tyro3 aktivoivat mutaatiot ja/tai amplifikaatio ja/tai NTRK-translokaatio
    • Kohorttialektinibi: ALK-muutosten aktivoiminen: translokaatio, mutaatio tai monistuminen
    • Kohortti Regoranib: VEGFR1-3:n, TIE-2:n, KIT:n, RET:n, RAF1:n, BRAF:n (muut kuin V600-mutaatiot), CRAF:n, HRAS:n, KRAS:n, PDGFR:n, FGFR1-2:n, FLT3:n ja/tai CSFR1:n aktivoiva mutaatio ja/tai monistus, ja/tai ligandien monistaminen ja/tai SMAD4:n bialleelinen inaktivointi
    • Kohortti Trametinibi: KRAS:n, NRAS:n, HRAS:n ja/tai MAP2K:n mutaation ja/tai monistumisen aktivointi; ja/tai NF1:n bialleelinen inaktivaatio; ja/tai aktivoiva mutaatio PTPN11; ja/tai BRAF:n vahvistaminen tai translokaatio.
    • Kohortti trametinibi + dabrafenibi: BRAF V600 -mutaatio.
  • Aiemmin hoidettu vähintään yhdellä aikaisemmalla hoitolinjalla edistyneessä/metastaattisessa ympäristössä.
  • Dokumentoitu radiologisen taudin eteneminen RECIST v1.1:n mukaisesti ja vähintään yhden mitattavissa olevan leesion esiintyminen RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti seulontatuumoriarvioinnin perusteella.
  • Suorituskyky Status pisteet 0 tai 1 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -asteikon mukaan.
  • Riittävä elinten toiminta
  • Riittävä sydän- ja verisuonitoiminta
  • Aiempaan syöpähoitoon liittyvien spesifisten toksisuuksien on täytynyt hävitä asteeseen ≤1, paitsi hiustenlähtö (kaikki asteet), asteen 2 neuropatia tai anemia.
  • Ellei hedelmättömyyttä ole todistettu, miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisyn käyttöön
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä
  • Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen vapaaehtoinen tietoinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee kyetä ja haluta noudattaa protokollan mukaisia ​​tutkimusmenetelmiä.
  • Potilaalla tulee olla sairausvakuutus.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat alttiita terapiaan parantavalla tarkoituksella.
  • Potilaat, jotka osallistuvat lääkkeen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
  • Potilaat, joita on aiemmin hoidettu samanlaisella MTT:llä, tarkoittavat mitä tahansa ainetta, joka kohdistuu samoihin signalointireitin komponentteihin.
  • Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavaa lääkettä.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä apuaineille
  • Potilaat, joilla on oireinen keskushermoston etäpesäke, jotka ovat neurologisesti epävakaita tai jotka tarvitsevat kasvavia kortikosteroidiannoksia tai paikallista keskushermostoon kohdistettua hoitoa keskushermoston sairautensa hallitsemiseksi.
  • Potilaat, joilla on sekundaarinen pahanlaatuisuus, ellei tämän pahanlaatuisen kasvaimen odoteta häiritsevän tutkimuksen päätepisteiden arviointia ja jos toimeksiantaja on hyväksynyt sen. Esimerkkejä jälkimmäisistä ovat: ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ syöpä, paikallinen eturauhassyöpä, aiempi pahanlaatuinen syöpä ja ei merkkejä uusiutumisesta ≥ 2 vuoteen.
  • Potilaat, jotka käyttävät tai ovat velvollisia käyttämään tutkimuksessa tai eivät noudata lääkkeiden vähimmäispesuaikaa
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä ja/tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn sietää tutkimuslääkettä tai todennäköisesti häiritä tutkimusmenetelmiä tai -tuloksia.
  • Potilaat, joilla on tunnettuja psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka häiritsevät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
  • Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät tai odottavat raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä viimeisen koehoidon annoksen jälkeen (kohortista riippuen).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: HDM201 + Ribociclib
Potilas, jolla on dokumentoitu sykliiniriippuvaisen kinaasi 6:n (CDK6) ja/tai sykliiniriippuvaisen kinaasi 4:n (CDK4) ja/tai sykliiniriippuvaisen kinaasi-inhibiittorin 2A (CDKN2A) homotsygoottinen deleetio ja/tai sykliini D1:n (CCND1) monistuminen ja/tai /tai Cyclin D3 (CCND3), jossa ei ole deleetiota/hävittää enemmän kuin yhden kopion retinoblastooma 1:stä (RB1) kopiomäärän perusteella ja P53-villityyppi havaittiin tuumorinäytteestä primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta vauriosta.
Lääke: HDM201
HDM201 120 mg, 3 viikon välein, per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Lääke: Ribociclib
Ribociclib 200mg/vrk, kerran päivässä 2 viikkoa päällä/1 viikko tauko, per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Kokeellinen: Avapritinibi
KIT-eksonin 17 tai PDGFRA-eksonin 18 aktivoivat mutaatiot liittyivät mutaatioon KIT-eksonissa 11 tai PDGFRA-eksonissa 12/14.
Lääke: Avapritinibi
300 mg/vrk, jatkuva, Per os
Muut nimet:
  • Avaa kohortti
Kokeellinen: Kabosantinibi
Potilas, jolla on AXL, MET, verisuonten endoteelin kasvutekijäreseptori (VEGFR), verisuonten endoteelikasvutekijä (VEGF), RET, ROS1, MER, tropomyosiinireseptorikinaasi B (TRKB), TIE-2 ja/tai Tyro3 aktivoivat mutaatiot ja/tai monistus ja/tai NTRK-translokaatio ja/tai ROS1-translokaatio ja/tai MET-translokaatio havaittiin tuumorinäytteestä primaarisesta kasvaimesta tai metastaattisesta vauriosta.
Lääke: Kabosantinibi
Kabosantinibi, 60 mg / vrk, jatkuva, Per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Kokeellinen: Trametinibi
Potilas, jolla on KRAS:n (paitsi kaikki KRAS G12 -mutaatiot), NRAS:n, HRAS:n ja/tai mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasikinaasin (MAP2K) aktivoiva mutaatio ja/tai monistuminen; ja/tai neurofibromiini 1:n (NF1) kaksialleelinen inaktivaatio; ja/tai aktivoiva mutaatio Proteiinityrosiinifosfataasi ei-reseptorityyppi 11 (PTPN11); ja/tai BRAF:n vahvistaminen tai siirtäminen ; ja/tai translokaatio RAF1
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg/vrk, jatkuva, per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Kokeellinen: Alektini
ALK -muutosten aktivointi: translokaatio tai valitut mutaatiot) tai uudelleenjärjestelyjen aktivointi keskuksen keskimolekyylikasvainlautakunnan validoinnin jälkeen Léon Bérard.
Lääke: Alektinibi
Alektinibi, 600 mg kahdesti päivässä, per os
Muut nimet:
  • Avaa kohortti
Kokeellinen: Regorafenibi
Potilas, jolla on VEGFR1-3: n, tie-2, Kit, Ret, RAF1, BRAF (muut kuin V600-mutaatiot), CRAF, HRAS, PDGFR, FGFR1-2, FLT3 ja/tai CSF1R: n ja/tai SMAD4: n vahvistamisen ja/tai/tai biallicin in Central -yrityksen ja/tai/tai biallicin in Central -yrityksen ja/tai biallilin. Molekyylikasvainlautakunta Center Léon Bérard.
Lääke: Regorafenibi
Regorafenibi 160 mg kerran päivässä, 3 viikkoa päällä / 1 viikko tauko, per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Kokeellinen: Trametinib + Dabrafenib
Patient with BRAF V600 mutation and/or rearrangement of BRAF following validation by central molecular tumor board of Centre Léon Bérard
Lääke: Trametinibi
Trametinibi 2 mg/vrk, jatkuva, per os
Muut nimet:
  • Suljettu kohortti
Lääke: Dabrafenibi
Dabrafenibi 150 mg kahdesti päivässä, per os
Muut nimet:
  • Avaa kohortti

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Etenemisvapaa määrä 3 kuukauden (12 viikon) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta (12 viikkoa)
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste (CR), osittainen vaste (PR) tai vakaa sairaus (SD) 3 kuukauden (12 viikon) kohdalla.
3 kuukautta (12 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Vasteen kesto koskee vain potilaita, joiden paras kokonaisvaste oli täydellinen vaste tai osittainen vaste (CR tai PR). Se määritellään ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai taustalla olevan syövän aiheuttaman kuoleman päivämäärään, ja se sensuroidaan viimeisen riittävän kasvaimen arvioinnin päivämääränä.
Jopa 3 vuotta
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta ensimmäiseen dokumentoituun etenemiseen RECIST-version 1.1:n tutkijan arvion mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 3 vuotta
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Jopa 3 vuotta
Pitkäaikaishoitoon saaneiden prosenttiosuus (> 6 kuukautta)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Pitkäaikaishoitoon saaneiden osuus (> 6 kuukautta)
6 kuukautta
Vastoinkäymiset
Aikaikkuna: Jopa 3 vuotta
Haittatapahtumien (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE) ja epäiltyjen odottamattomien vakavien haittavaikutusten (SUSAR) luonne, esiintymistiheys ja vakavuus luokitellaan haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaan V5.0.
Jopa 3 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti 3 kuukauden (12 viikon) hoidon jälkeen
Aikaikkuna: 3 kuukautta (12 viikkoa)
Niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen tai osittainen vaste (CR tai PR) paras kokonaisvaste 3 kuukauden (12 viikon) kohdalla.
3 kuukautta (12 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Centre Leon Berard

Tutkijat

  • Päätutkija: Jean-Yves BLAY, MD, Centre Léon Bérard

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 28. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. lokakuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. lokakuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 4. lokakuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ET19-073 (MegaMOST)
  • 2019-001494-88 (EudraCT-numero)
  • 2023-510567-35-00 (Ctis)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa