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评估复发性前葡萄膜炎 (URBA) 抗结核治疗价值的多中心、随机研究 (URBA)

2019年10月4日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

葡萄膜炎占法定失明原因的 15%。 由于房水或玻璃体液分析的细菌学性能差,因此葡萄膜炎的病因学诊断很困难。 在以葡萄膜炎类型为导向的医学和辅助医学检查结束时,经常会遇到一种临床情况:特发性葡萄膜炎,Quantiferon 试验 (QFN) 呈阳性,与过去或最近接触过结核病有关。 由于主要的超敏反应现象和低接种量,眼结核的特征通常是对皮质类固醇治疗(局部或全身)有部分和短暂的反应。 因此,对于 QFN 阳性的特发性后葡萄膜炎,推荐抗结核治疗。 这种 6-9 个月的治疗与全身性皮质类固醇相结合,显示出其对眼部炎症的有效性和复发频率的显着降低。

对于 QFN 阳性的既往葡萄膜炎,在低流行国家没有关于抗结核药物适应症的研究或建议,实践也不尽相同。

结核性前葡萄膜炎的特征在于停止局部皮质类固醇治疗后的高复发率和慢性葡萄膜炎,暴露于广泛的后粘连,导致眼功能障碍。 因此,优化复发性前葡萄膜炎的管理至关重要。

这项前瞻性、随机、对照、开放、双臂平行试验的目的是比较在复发性或慢性前葡萄膜炎患者中“附加”局部皮质类固醇治疗与局部皮质类固醇治疗的抗结核治疗。

主要结果是治疗成功定义为葡萄膜炎在 3 个月时恢复并且在 18 个月的随访中没有复发。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

116

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 年龄≥18岁。
  2. 对于育龄妇女(除非确认绝经后或不育),βHCG 阴性。
  3. 对于育龄受试者,在实验组随机分组的情况下,愿意在研究的前 6 个月内使用充分的避孕措施来防止受试者或受试者的伴侣怀孕。
  4. 复发性前葡萄膜炎(在入组前的过去 2 年内有≥ 2 次眼部炎症发作,眼部炎症之间的自由间隔至少为 3 个月,有第二次眼部炎症发作的患者可纳入研究)或慢性前部葡萄膜炎(持续的眼部炎症 = 良好进行的局部治疗 3 个月后的部分反应)。
  5. 第一次眼部炎症发作后进行阳性 Quantiferon 试验 (QFN)(接受的试验:Quantiferon-TB-Gold、Quantiferon-TB-Gold in tube 或 Quantiferon plus),阈值 ≥ 1 IU / ml 或与阳性 ELISPOT 试验相关如果 QFN 级别介于 0.7 和 1UI/l 之间。
  6. 在病因学调查中没有其他可能解释前葡萄膜炎的病因

    1. 疱疹群病毒(HSV、CMV、VZV)的血清学阴性或旧免疫力(在第一次眼部炎症发作后实现)。
    2. TPHA,阴性 VDRL(在第 1 次眼部炎症发作后进行)。
    3. 血清学 HIV、HBV 和 HCV,阴性(在纳入前 3 个月内进行)。
    4. 阴性莱姆血清学检查(在第一次眼部炎症发作后进行)或不支持这种病因的病史
    5. 如果复发性或非肉芽肿性葡萄膜炎,则 HLA B27 阴性(在第一次眼部炎症发作后达到)
    6. 如果严重炎症(廷德尔细胞和/或耀斑> 2+)和/或后粘连,前房液 PCR 阴性,用于疱疹病毒、弓形虫和结核分枝杆菌。
    7. 非贡献性肺部成像(在纳入前的最后一个月内进行)(放射线照相或胸部 CT 扫描由临床医生自行决定)。

    注:临床检查非肉芽肿性葡萄膜炎不作为排除标准。

  7. 如果 4+ 严重程度评分(丁达尔和/或房水发作)需要专家意见(内科医生/眼科医生对):没有迹象表明要立即开始抗结核治疗。
  8. 签署参与研究的知情同意书。
  9. 加入法国医疗保险的患者

排除标准:

  1. 重量严格小于 50 公斤
  2. 重量严格超过 185 公斤
  3. 入组前 5 年有癌症病史(原位宫颈癌或非转移性基底细胞癌或鳞状细胞癌除外)或进行性恶性血液病。
  4. 肝功能衰竭或ALT大于正常值的三倍或严重肾功能损害(GFR<30ml/min)。
  5. 中性粒细胞减少<1000/mm3,血小板减少<50,000/mm3,血红蛋白<8g/dL
  6. 肺结核或活动性内脏结核。
  7. 相关的后葡萄膜炎和中间葡萄膜炎(几乎持续的全身皮质类固醇治疗的适应症,以及未经结核病治疗的对照组的事实上的禁忌症)。
  8. 单眼症患者
  9. 在前 6 个月内进行全身麻醉干预
  10. 急性前葡萄膜炎 HLA B27 型的临床表现。
  11. 治疗过结核病史。
  12. 入组前 3 个月内接受过全身性皮质类固醇治疗或免疫抑制治疗。
  13. 入组前 2 个月内接受超过 15 天的局部皮质激素治疗。
  14. 对利福霉素、异烟肼、吡嗪酰胺和已知乙胺丁醇家族或本试验药品中存在的任何赋形剂过敏(尤其是具有已知作用的赋形剂:蔗糖、钠)
  15. 已知对氟米龙或任何赋形剂过敏,尤其是苯扎氯铵。
  16. 已知对地塞米松磷酸盐或任何赋形剂过敏
  17. 已知对托吡卡胺、阿托品或其衍生物过敏,
  18. 已知对去氧肾上腺素、硫柳汞过敏
  19. 视神经炎的前因。
  20. 小麦过敏患者(乳糜泻除外)。
  21. 与吡喹酮、伏立康唑联合使用,不能中断临床研究。
  22. 已知斑岩。
  23. 接受万昔洛韦治疗的患者
  24. 有症状性关节受累的高尿酸血症受试者
  25. 不受抗感染药控制的眼部感染,例如:

    • 急性化脓性细菌感染,包括假单胞菌和分枝杆菌感染,
    • 真菌感染,
    • 由单纯疱疹病毒(树突状角膜炎)、痘苗病毒、水痘带状疱疹病毒和大多数其他角膜和结膜病毒感染引起的上皮性角膜炎,
    • 阿米巴角膜炎,
  26. 与不完全再上皮化相关的穿孔、溃疡和角膜损伤
  27. 已知由糖皮质激素引起的高眼压症,闭角型青光眼的风险,
  28. 怀孕或哺乳。
  29. 精神障碍和/或受监护的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:抗结核治疗和局部皮质类固醇治疗

通过“抗结核治疗”附加“局部皮质类固醇治疗”治疗眼部炎症,包括:

  • RIFATER ©(异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺)+ 乙胺丁醇(13.5-20 mg / kg / 天)2 个月,然后 RIFINAH ©(异烟肼 + 利福平)4 个月
  • 与对照组相似的治疗相关。

通过“抗结核治疗”附加“局部皮质类固醇治疗”治疗眼部炎症,包括:

  • RIFATER ©(异烟肼 + 利福平 + 吡嗪酰胺)+ 乙胺丁醇(13.5-20 mg / kg / 天)2 个月,然后 RIFINAH ©(异烟肼 + 利福平)4 个月
  • 与对照组相似的治疗相关。
乙胺丁醇
利斐那 ©
无干预:仅局部皮质类固醇治疗

通过“仅局部皮质类固醇疗法”治疗眼部炎症,包括:

  • 地塞米松(DEXAFREE® 滴眼液)以攻击剂量持续一周(最多 4 至 6 滴/天,如果严重炎症则为 1 滴/小时),然后减少并停用 3 周以上,并通过氟米龙 (Flucon®) 接力治疗 2 个月最大限度。 减少局部类固醇的方式留给眼科医生自己判断。 最长总持续时间为 3 个月。
  • 必要时散瞳(托吡卡胺)1gx3/d。
  • 如果后粘连,新辛弗林 5%。
  • 如果疼痛,阿托品(Alcon 0.3%)。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
成功
大体时间:18个月

成功的定义是葡萄膜炎在 3 个月时恢复,并且在 18 个月的随访中没有复发。

眼部炎症的强度将使用葡萄膜炎命名法 (SUN) 分类标准(细胞 Tyndall 评分和房水“闪耀”评分)进行评估。因此,失败定义为前葡萄膜炎 3 个月未能恢复或复发18个月。

18个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生中性粒细胞减少症的患者比例
大体时间:6个月
中性粒细胞减少症将定义为 PNN 小于 1000 mm3
6个月
有临床症状的肝炎患者比例
大体时间:6个月
肝炎将被定义为具有临床症状和 ALT 大于正常值 3 倍的肝炎
6个月
发展为重症肝炎的患者比例
大体时间:6个月
重症肝炎将被定义为 ALT 大于正常值的 5 倍
6个月
发生中度或重度皮肤过敏的患者比例
大体时间:6个月
6个月
发生神经炎或视神经萎缩的患者比例
大体时间:6个月
6个月
发生急性肾功能衰竭的患者比例
大体时间:6个月
6个月
发生周围神经病变的患者比例
大体时间:6个月
6个月
出现其他不良反应的患者比例
大体时间:6个月
6个月
复发患者比例
大体时间:3个月至18个月之间
3个月至18个月之间
失败的普遍性
大体时间:治疗后 12 个月
治疗后 12 个月
眼部炎症发作的累积发生率
大体时间:18个月
18个月
累计前葡萄膜炎发作次数
大体时间:18个月
18个月
丁达尔评分
大体时间:在 1 个月
在 1 个月
Flare的分数
大体时间:在 1 个月
在 1 个月
丁达尔评分
大体时间:2个月
2个月
Flare的分数
大体时间:2个月
2个月
丁达尔评分
大体时间:3个月
3个月
Flare的分数
大体时间:3个月
3个月
丁达尔评分
大体时间:6个月
6个月
Flare的分数
大体时间:6个月
6个月
丁达尔评分
大体时间:12个月
12个月
Flare的分数
大体时间:12个月
12个月
丁达尔评分
大体时间:15个月
15个月
Flare的分数
大体时间:15个月
15个月
丁达尔评分
大体时间:18个月
18个月
Flare的分数
大体时间:18个月
18个月
视力下降或加重的患者比例
大体时间:18个月
18个月
视力下降或加重的患者比例
大体时间:3个月
3个月
视力下降或加重的患者比例
大体时间:6个月
6个月
视力下降或加重的患者比例
大体时间:12个月
12个月
视力下降或加重的患者比例
大体时间:15个月
15个月
发生或恶化广泛后粘连的患者比例
大体时间:3个月
3个月
发生或恶化广泛后粘连的患者比例
大体时间:6个月
6个月
发生或恶化广泛后粘连的患者比例
大体时间:12个月
12个月
发生或恶化广泛后粘连的患者比例
大体时间:15个月
15个月
发生青光眼的患者比例
大体时间:18个月
18个月
发生青光眼的患者比例
大体时间:3个月
3个月
发生青光眼的患者比例
大体时间:6个月
6个月
发生青光眼的患者比例
大体时间:12个月
12个月
发生青光眼的患者比例
大体时间:15个月
15个月
患白内障的患者比例
大体时间:18个月
18个月
患白内障的患者比例
大体时间:3个月
3个月
患白内障的患者比例
大体时间:6个月
6个月
患白内障的患者比例
大体时间:12个月
12个月
患白内障的患者比例
大体时间:15个月
15个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2019年11月1日

初级完成 (预期的)

2023年5月1日

研究完成 (预期的)

2023年5月1日

研究注册日期

首次提交

2019年10月3日

首先提交符合 QC 标准的

2019年10月4日

首次发布 (实际的)

2019年10月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年10月7日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年10月4日

最后验证

2019年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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